Tratamiento prebiótico en personas con esquizofrenia: estudio piloto (preFOCIS)

En los últimos 10 años, ha surgido evidencia considerable de estudios en animales que sugieren que el microbioma intestinal tiene efectos significativos en el desarrollo y el comportamiento del cerebro, con una comunicación bidireccional entre el sistema nervioso entérico, el intestino y el sistema nervioso central (SNC) (Diaz Heijtz et al. al, 2011; Douglas-Escobar et al, 2013; Dinan et al, 2014). Se ha demostrado que la microbiota intestinal: a) produce múltiples neurotransmisores, incluido el ácido gamma-aminobutírico (GABA), dopamina, noradrenalina y serotonina, y puede regular los niveles de estos neurotransmisores en el SNC; b) modular el desarrollo cerebral a través de la regulación de la sinaptogénesis; yc) modular los niveles de hormonas del estrés durante el desarrollo del cerebro, lo que puede afectar la respuesta al estrés y el comportamiento de ansiedad (Diaz Heijtz et al, 2011; Dinan et al, 2014; Sudo et al, 2004; O'Mahony et al, 2015). Además, la microbiota intestinal afecta la producción de neurotrofinas, incluido el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), que desempeña un papel importante en la neurogénesis y la plasticidad sináptica (Sudo et al, 2004; Nemani et al, 2015).

El microbioma intestinal también puede afectar el desarrollo y la función del cerebro a través de su regulación de la función del sistema inmunitario, que está mediada, en parte, por la producción de ácidos grasos de cadena corta (AGCC). Hay tres SCFA principales: butirato, propionato y acetato. El butirato es de particular interés, ya que juega un papel clave en el mantenimiento de la homeostasis intestinal y la integridad epitelial: el butirato es la principal fuente de energía para los colonocitos intestinales; y, de los tres SCFA, el butirato parece tener los efectos más pronunciados sobre la función del sistema inmunitario y puede ejercer sus efectos directamente a través de vías inmunitarias e indirectamente a través del mantenimiento de la integridad de la barrera intestinal-sanguínea (Hamer et al, 2008; Louis et al, 2010; Brahe et al, 2013; Vital et al, 2014). La barrera intestinal-sanguínea restringe la entrada de toxinas, patógenos y antígenos a la circulación sanguínea; por lo tanto, el aumento de la permeabilidad podría conducir a la entrada de sustancias y la subsiguiente respuesta inmune.

Los múltiples efectos del microbioma intestinal en el desarrollo y el comportamiento del cerebro sugieren que pueden ocurrir alteraciones en el microbioma intestinal en la esquizofrenia y desempeñar un papel en la fisiopatología del trastorno. La mayor prevalencia de trastornos gastrointestinales en la esquizofrenia; la asociación de infecciones, incluidas las infecciones por Toxoplasma gondii, que pueden inducir inflamación intestinal, con el riesgo de desarrollar esquizofrenia; y la evidencia de una mayor permeabilidad intestinal proporciona evidencia indirecta adicional de la alteración del microbioma intestinal en este trastorno (Dinan et al, 2014; Nemani et al, 2015; Severance et al, 2012; Severance et al, 2014). Aunque se han realizado varios estudios en otros trastornos neuropsiquiátricos, incluido el autismo (Parracho et al, 2005; Tomova et al, 2015), que demuestran una composición bacteriana alterada del microbioma intestinal, solo hay un estudio publicado sobre el microbioma en la esquizofrenia . Yolken y sus colegas examinaron el microbioma orofaríngeo en personas con esquizofrenia y encontraron que había niveles elevados del genoma del bacteriófago, Lactobacillus phage phiadh, en el grupo de esquizofrenia, que se correlacionaron con trastornos inmunológicos concurrentes (Yolken et al, 2015). Hay un estudio publicado sobre la microbiota intestinal en la esquizofrenia. Shen y sus colegas encontraron una reducción significativa en los productores de butirato en personas con esquizofrenia en comparación con controles sanos (Shen et al. Schiz Res, https://doi.org/10.1016/j.schres.2018.01.002).

El propósito de este estudio es examinar los cambios en los niveles séricos de butirato con el prebiótico: prebiotina (12 g/día), una inulina enriquecida con oligofructosa (OEI); el efecto de OEI en la composición de la microbiota gastrointestinal en personas con esquizofrenia; y la relación de la composición de la microbiota intestinal con diversas variables clínicas, cognitivas y de neuroimagen.