Traitement prébiotique chez les personnes atteintes de schizophrénie - Étude pilote (preFOCIS)

Au cours des 10 dernières années, des preuves considérables ont émergé d'études animales pour suggérer que le microbiome intestinal a des effets significatifs sur le développement et le comportement du cerveau, avec une communication bidirectionnelle entre le système nerveux entérique, l'intestin et le système nerveux central (SNC) (Diaz Heijtz et al, 2011 ; Douglas-Escobar et al, 2013 ; Dinan et al, 2014). Il a été démontré que le microbiote intestinal : a) produit plusieurs neurotransmetteurs, dont l'acide gamma-aminobutyrique (GABA), la dopamine, la noradrénaline et la sérotonine, et peut réguler les niveaux de ces neurotransmetteurs dans le SNC ; b) moduler le développement cérébral par la régulation de la synaptogenèse ; et c) moduler les niveaux d'hormones de stress au cours du développement du cerveau, ce qui peut affecter la réponse au stress et le comportement anxieux (Diaz Heijtz et al, 2011 ; Dinan et al, 2014 ; Sudo et al, 2004 ; O'Mahony et al, 2015). De plus, le microbiote intestinal affecte la production de neurotrophines, y compris le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF), qui joue un rôle important dans la neurogenèse et la plasticité synaptique (Sudo et al, 2004 ; Nemani et al, 2015).

Le microbiome intestinal peut également affecter le développement et le fonctionnement du cerveau par sa régulation de la fonction du système immunitaire, qui est médiée, en partie, par la production d'acides gras à chaîne courte (SCFA). Il existe trois principaux AGCC : le butyrate, le propionate et l'acétate. Le butyrate est particulièrement intéressant car il joue un rôle clé dans le maintien de l'homéostasie intestinale et de l'intégrité épithéliale : le butyrate est la principale source d'énergie des colonocytes intestinaux ; et, parmi les trois AGCC, le butyrate semble avoir les effets les plus prononcés sur la fonction du système immunitaire et peut exercer ses effets directement par les voies immunitaires et indirectement par le maintien de l'intégrité de la barrière intestinale-sang (Hamer et al, 2008 ; Louis et al, 2010 ; Brahe et al, 2013 ; Vital et al, 2014). La barrière intestinale-sanguine limite l'entrée de toxines, d'agents pathogènes et d'antigènes dans la circulation sanguine ; ainsi, une perméabilité accrue pourrait conduire à l'entrée de substances et à une réponse immunitaire ultérieure.

Les multiples effets du microbiome intestinal sur le développement et le comportement du cerveau suggèrent que des altérations du microbiome intestinal peuvent survenir dans la schizophrénie et jouer un rôle dans la physiopathologie du trouble. La prévalence accrue des troubles gastro-intestinaux dans la schizophrénie ; l'association d'infections, dont les infections à Toxoplasma gondii, qui peuvent induire une inflammation intestinale, avec le risque de développement d'une schizophrénie ; et les preuves d'une perméabilité intestinale accrue fournissent des preuves indirectes supplémentaires de la perturbation du microbiome intestinal dans ce trouble (Dinan et al, 2014 ; Nemani et al, 2015 ; Severance et al, 2012 ; Severance et al, 2014). Bien qu'un certain nombre d'études aient été menées dans d'autres troubles neuropsychiatriques, y compris l'autisme (Parracho et al, 2005; Tomova et al, 2015), qui démontrent une composition bactérienne altérée du microbiome intestinal, il n'y a qu'une seule étude publiée sur le microbiome dans la schizophrénie . Yolken et ses collègues ont examiné le microbiome oropharyngé chez les personnes atteintes de schizophrénie et ont constaté qu'il y avait une augmentation des niveaux du bactériophage, Lactobacillus phage phiadh, génome dans le groupe schizophrène, qui étaient corrélés avec des troubles immunologiques concomitants (Yolken et al, 2015). Il existe une étude publiée sur le microbiote intestinal dans la schizophrénie. Shen et ses collègues ont constaté une réduction significative des producteurs de butyrate chez les personnes atteintes de schizophrénie par rapport aux témoins sains (Shen et al. Schiz Res, https://doi.org/10.1016/j.schres.2018.01.002).

Le but de cette étude est d'examiner les changements dans les niveaux de butyrate sérique avec le prébiotique : la prébiotine (12 g/jour), une inuline enrichie en oligofructose (OEI) ; l'effet de l'OEI sur la composition du microbiote gastro-intestinal chez les personnes atteintes de schizophrénie ; et la relation entre la composition du microbiote intestinal et diverses variables cliniques, cognitives et de neuroimagerie.