국소 진행성 또는 전이성 HCC 및 RCC에서 APL-501 또는 APL-101과 병용한 Nivolumab
2022년 5월 3일 업데이트: Apollomics (Australia) Pty. Ltd.
국소 진행성 또는 전이성 간세포 및 신장 세포 암종에서 APL-501 또는 Nivolumab과 APL-101 병용의 1/2상 용량 증량 및 확장 연구
연구 설계 및 조사 계획:
이것은 권장되는 2상 용량을 결정하기 위해 c-Met 억제제(APL-101)와 병용 투여되는 조합 PD-1 억제제(APL-501 또는 니볼루맙)의 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 공개 라벨 1/2상 연구입니다. PD 1 억제제 또는 c-Met 억제제로 이전에 치료받지 않은 진행성 또는 전이성 질환을 앓는 HCC 또는 RCC 피험자에서 예비 효능을 얻기 위한 것입니다. HCC 피험자는 APL-501 + APL-101 조합을 받는 반면, RCC 피험자는 니볼루맙 + APL-101 조합을 받습니다. 1단계에서는 필수 보관 또는 새로운 종양 생검이 수집됩니다. 2상에서는 의무적으로 새로운 종양 생검이 연구 등록에 필요하고 또 다른 새로운 생검이 주기 2와 4 사이에 수집될 것입니다. PD-1 억제제의 투여 빈도는 8일의 주기 1에서 시작하여 2주마다 입니다. 35일 주기의 22일째, 모든 후속 주기는 28일 주기의 1일째와 15일째에 있습니다. APL-101은 지속적으로 공복 상태에서 12시간마다 경구 투여됩니다.
연구 개요
상세 설명
각 잠재적 피험자에 대해 등록 전 28일의 선별 및 적격성 평가 기간이 있습니다. 연구 치료제의 첫 번째 투여량은 주기 1(C1D1)(안전 집단)의 1일에 투여됩니다.
피험자는 irRECIST에 의해 확인된 질병 진행[진행성 질병(PD)], 사망, 허용할 수 없는 치료 관련 독성이 발생할 때까지 또는 스폰서에 의해 연구가 종료될 때까지 연구 내내 할당된 치료를 계속 받게 됩니다.
치료 기간 동안 연구 방문은 주기 1의 1일, 2일, 8일, 15일, 22일 및 모든 후속 주기의 1일 및 15일에 발생합니다.
반응[완전 반응(CR), 부분 반응(PR)] ≥ 2주기, PD 1 + APL-101 병용을 경험한 피험자는 irRECIST에 기반한 질병 진행까지 지속됩니다.
피험자는 적절한 반응 평가를 위해 최소 2주기의 PD-1 및 APL-101을 받아야 합니다(평가 가능한 모집단).
PD-1 및 APL-101의 중단은 irRECIST에 의해 결정된 질병 진행, 견딜 수 없는 독성 또는 주임 연구원에 의해 결정된 위험/이득 비율이 피험자에게 더 이상 유익하지 않은 경우 또는 피험자가 동의를 철회한 경우에 이루어져야 합니다. .
연구 치료제의 영구 중단 시, 치료 종료 방문 및 90일의 안전성 후속 방문 기간 동안 3개월 후속 방문이 있습니다.
독성 이외의 이유로 조합 치료의 첫 번째 주기를 완료하기 전에 탈락한 피험자는 교체됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
20
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Auckland, 뉴질랜드, 1023
- Auckland City Hospital
-
-
-
-
New South Wales
-
Albury, New South Wales, 호주, 2640
- Border Medical Oncology Research Unit
-
Sydney, New South Wales, 호주, 2109
- Macquarie University
-
-
New South Whales
-
Westmead, New South Whales, 호주, 2145
- Crown Princess Mary Cancer Centre
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, 호주, 5037
- Ashford Cancer Center
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, 호주, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
Saint Albans, Victoria, 호주, 3021
- Sunshine Hospital
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, 호주, 6150
- Fiona Stanley Hospital
-
Perth, Western Australia, 호주, 6018
- Afffinity Clinical Research
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 연구 절차를 이해 및 준수하고, 연구와 관련된 위험을 이해하고, 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
- 18세 이상의 남녀.
- 조직학적으로 확인된 진행성 또는 전이성 간세포 암종으로 이전에 소라페닙을 포함한 전신 요법을 한 번 이상 받는 동안 진행되었거나 수술 및/또는 국소 국소 요법 또는 고려되는 표준 요법을 포함한 표준 요법 진행 후 소라페닙 치료를 내약하지 않거나 거부한 사람 효과가 없거나 참을 수 없거나 부적절하거나 효과적인 표준 치료법이 없는 경우.
- 사이토카인 및 세포독성 화학요법제를 포함하는 전신 요법의 3개 이하의 이전 요법 외에 1개 또는 2개의 이전 항혈관신생 요법을 받은 조직학적으로 확인된 명확한 세포 성분을 갖는 진행성 또는 전이성 신장 세포 암종.
- 안정적이고 일관되게 추적할 수 있는 irRECIST에 따른 질병.
- 마지막 치료 요법 동안 또는 이후 및 연구 등록 전 6개월 이내에 기록된 질병 진행.
- 종양 생검에 순응하는 종양 및 연구 진입시 및 연구 치료로 치료하는 동안 종양 생검에 동의하는 대상체.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-1.
- 허용되는 장기 기능.
제외 기준:
- mAb, APL-501 부형제, 니볼루맙 또는 APL-101에 대한 중증 과민성의 병력.
- 임의의 c-Met 신호전달 경로 억제제(시판 또는 연구용 제제)로 치료를 받은 이력.
- 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PDL-2 또는 항-CTLA-4 항체(또는 T 세포 공동 자극 경로를 표적으로 하는 다른 항체)를 사용한 선행 요법.
- 경구 투여 약물을 통째로 삼키려 하지 않음.
- 위장 기능 장애 또는 약물 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염, 활동성 염증성 장 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사 또는 흡수 장애 증후군).
- HCC 및 RCC 피험자에 대한 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 문서화 및/또는 알려진 이력 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 또는 B형 간염 바이러스(HBV)에 대한 활동성 감염과 일치하는 혈청 양성 결과 이력(RCC만 해당).
- HCV에 대한 활성 항바이러스 요법을 받고 있는 HCC 피험자.
- HBV 및 HCV와의 활성 공동 감염.
- HBV 및 D형 간염 바이러스와의 활성 공동 감염.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: A군: 간세포 암종
PD-1 억제제(APL-501) 3 mg/kg 2주마다 정맥주사 + c-Met 억제제(APL-101) 150 mg 또는 200 mg 150 mg 또는 200 mg 1일 2회 지속적으로 질병 진행, 독성 동의 철회로 인한 중단 또는 연구가 끝난다
|
프로그래밍된 사멸 수용체-1(PD-1)에 대한 인간화 IgG4 단클론 항체
다른 이름들:
경구 특이적 c-Met 억제제
다른 이름들:
|
|
실험적: 팔 B: 신장 세포 암종
PD-1 억제제(니볼루맙) 3 mg/kg 또는 240 mg 2주마다 정맥 주사 + c-Met 억제제(APL-101) 300 mg 또는 400 mg 300 mg 또는 400 mg 1일 2회 지속적으로 질병 진행이 문서화될 때까지, 독성 동의 철회로 인한 중단 또는 연구가 끝난다
|
경구 특이적 c-Met 억제제
다른 이름들:
PD-1에 대한 완전 인간 IgG4 단클론 항체
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
용량 제한 독성(1단계)
기간: 1주기(최대 35일)
|
용량 제한 독성(DLT)
|
1주기(최대 35일)
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
부작용
기간: 첫 번째 투여는 마지막 투여 후 최대 90일까지(최대 약 2년)
|
독성 등급은 NCI CTCAE, 버전 4.0에 따라 수행됩니다.
면역 관련 부작용(irAE) 포함
|
첫 번째 투여는 마지막 투여 후 최대 90일까지(최대 약 2년)
|
|
부작용으로 인한 약물 중단
기간: 첫 번째 투여는 마지막 투여 후 최대 90일까지(최대 약 2년)
|
독성 등급은 NCI CTCAE, 버전 4.0에 따라 수행됩니다.
면역 관련 부작용(irAE) 포함
|
첫 번째 투여는 마지막 투여 후 최대 90일까지(최대 약 2년)
|
|
전체 응답률
기간: 기준선에서 수행된 연구 기간, 그 후 객관적인 질병 진행까지 매 8주마다(최대 약 2년)
|
종양 반응은 고형 종양의 면역 관련 반응 평가 기준(irRECIST)에 의해 평가될 것입니다.
|
기준선에서 수행된 연구 기간, 그 후 객관적인 질병 진행까지 매 8주마다(최대 약 2년)
|
|
응답 시간
기간: 연구 기간, 첫 번째 용량에서 첫 반응까지(최대 약 2년)
|
반응까지의 시간은 첫 투여부터 첫 반응 날짜까지의 시간입니다(부분 반응 또는 완전 반응).
|
연구 기간, 첫 번째 용량에서 첫 반응까지(최대 약 2년)
|
|
무진행 생존
기간: 6, 12, 18 및 24개월(최대 약 2년)에서 기준선에서 수행된 연구 기간, 이후 매 8주마다 객관적인 질병 진행까지
|
무진행 생존은 등록된 모든 피험자에 대해 수집되며, 첫 번째 용량부터 모든 원인으로 인한 사망 또는 처음 관찰된 질병 진행까지의 시간으로 정의됩니다.
|
6, 12, 18 및 24개월(최대 약 2년)에서 기준선에서 수행된 연구 기간, 이후 매 8주마다 객관적인 질병 진행까지
|
|
전반적인 생존
기간: 연구 기간, 등록부터 6, 12, 18, 24개월(최대 약 2년)에 모든 원인으로 인한 사망까지 8주마다 수행됨
|
전체 생존은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되며 치료 시작부터 사망일까지 추적 관찰됩니다.
|
연구 기간, 등록부터 6, 12, 18, 24개월(최대 약 2년)에 모든 원인으로 인한 사망까지 8주마다 수행됨
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Scott Houston, Apollomics (Australia) Pty. Ltd.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 9월 5일
기본 완료 (실제)
2021년 12월 15일
연구 완료 (실제)
2021년 12월 15일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 7월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 8월 30일
처음 게시됨 (실제)
2018년 8월 31일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 5월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 5월 3일
마지막으로 확인됨
2022년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- APOLLO
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .