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APL-501 o Nivolumab in combinazione con APL-101 in HCC e RCC localmente avanzati o metastatici

3 maggio 2022 aggiornato da: Apollomics (Australia) Pty. Ltd.

Uno studio di fase 1/2 sull'aumento e l'espansione della dose sulla combinazione di APL-501 o Nivolumab con APL-101 nel carcinoma epatocellulare e a cellule renali localmente avanzato o metastatico

Disegno dello studio e piano investigativo:

Questo è uno studio di fase 1/2 in aperto per valutare la sicurezza e la tollerabilità dell'inibitore PD-1 combinato (APL-501 o nivolumab) somministrato in concomitanza con l'inibitore c-Met (APL-101), per determinare la dose raccomandata di fase 2 della combinazione e per ottenere un'efficacia preliminare nei soggetti con HCC o RCC con malattia avanzata o metastatica che non sono stati precedentemente trattati con un inibitore di PD 1 o un inibitore di c-Met. I soggetti con HCC riceveranno la combinazione APL-501 più APL-101 mentre i soggetti con RCC riceveranno la combinazione nivolumab più APL-101. Nella fase 1 verranno raccolte le biopsie tumorali d'archivio obbligatorie o fresche. Nella fase 2, sarà richiesta una biopsia tumorale fresca obbligatoria per l'ingresso nello studio e un'altra biopsia fresca sarà raccolta tra i cicli 2 e 4. La frequenza di somministrazione degli inibitori PD-1 sarà ogni 2 settimane a partire dal ciclo 1 il giorno 8 e Giorno 22 di un ciclo di 35 giorni con tutti i cicli successivi il Giorno 1 e Giorno 15 di cicli di 28 giorni. APL-101 verrà somministrato per via orale ogni 12 ore ininterrottamente a stomaco vuoto.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Per ogni potenziale soggetto, è previsto un periodo di screening e valutazione dell'idoneità di 28 giorni prima dell'iscrizione; la prima dose del trattamento in studio sarà somministrata il giorno 1 del ciclo 1 (C1D1) (popolazione di sicurezza). I soggetti continueranno a ricevere il trattamento assegnato durante lo studio fino al verificarsi di una progressione della malattia confermata [malattia progressiva (PD)] da irRECIST, decesso, tossicità correlata al trattamento inaccettabile o fino alla chiusura dello studio da parte dello Sponsor. Durante il periodo di trattamento, le visite dello studio si svolgeranno il Giorno 1, il Giorno 2, il Giorno 8, il Giorno 15, il Giorno 22 del Ciclo 1 e il Giorno 1 e il Giorno 15 di ogni ciclo successivo. I soggetti che manifestano una risposta [risposta completa (CR), risposta parziale (PR)] ≥ 2 cicli, combinazione PD 1 più APL-101 continueranno fino alla progressione della malattia basata su irRECIST. I soggetti devono ricevere un minimo di 2 cicli di PD-1 e APL-101 per un'adeguata valutazione della risposta (popolazione valutabile). L'interruzione di PD-1 e APL-101 dovrebbe avvenire dopo la determinazione della progressione della malattia come determinato da irRECIST, tossicità intollerabile o quando il rapporto rischio/beneficio non è più vantaggioso per i soggetti come determinato dal ricercatore principale, o al ritiro del consenso del soggetto . In caso di interruzione permanente del trattamento in studio, è prevista una visita di interruzione del trattamento e tre visite di follow-up mensili per un periodo di visita di follow-up di sicurezza di 90 giorni. I soggetti che abbandonano prima di aver completato il primo ciclo di trattamento combinato per motivi diversi dalla tossicità verranno sostituiti

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Albury, New South Wales, Australia, 2640
        • Border Medical Oncology Research Unit
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2109
        • Macquarie University
    • New South Whales
      • Westmead, New South Whales, Australia, 2145
        • Crown Princess Mary Cancer Centre
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5037
        • Ashford Cancer Center
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
      • Saint Albans, Victoria, Australia, 3021
        • Sunshine Hospital
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
      • Perth, Western Australia, Australia, 6018
        • Afffinity Clinical Research
  • Nuova Zelanda
      • Auckland, Nuova Zelanda, 1023
        • Auckland City Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. In grado di comprendere e rispettare le procedure dello studio, comprendere i rischi connessi allo studio e fornire il consenso informato scritto.
  2. Uomini e donne di età pari o superiore a 18 anni.
  3. Carcinoma epatocellulare avanzato o metastatico confermato istologicamente che è progredito mentre riceveva almeno una precedente linea di terapia sistemica, incluso sorafenib, o che sono intolleranti o hanno rifiutato il trattamento con sorafenib a seguito di progressione sulla terapia standard incluse terapie regionali chirurgiche e/o locali, o terapia standard considerata inefficace, intollerabile o inappropriato o per il quale non è disponibile una terapia standard efficace.
  4. Carcinoma a cellule renali avanzato o metastatico confermato istologicamente con componente a cellule chiare che ha ricevuto una o due linee precedenti di terapia antiangiogenica in aggiunta a non più di tre precedenti regimi di terapia sistemica comprendenti citochine e agenti chemioterapici citotossici.
  5. Malattia secondo irRECIST che può essere seguita in modo affidabile e coerente.
  6. - Progressione documentata della malattia durante o dopo l'ultimo regime di trattamento ed entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio.
  7. Tumore suscettibile di biopsia tumorale e soggetto accettabile per biopsia tumorale all'ingresso nello studio e durante la terapia con il trattamento in studio.
  8. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1.
  9. Funzione d'organo accettabile.

Criteri di esclusione:

  1. Storia di grave ipersensibilità a mAb, eccipienti di APL-501, nivolumab o APL-101.
  2. Storia di trattamento con qualsiasi inibitore della via di segnalazione c-Met (agenti commercializzati o sperimentali).
  3. Terapia precedente con anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PDL-2 o anti-CTLA-4 (o qualsiasi altro anticorpo mirato alle vie di costimolazione delle cellule T).
  4. Riluttanza a ingoiare interi farmaci somministrati per via orale.
  5. Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento del farmaco (ad esempio, morbo di Crohn, colite ulcerosa, malattia infiammatoria intestinale attiva, nausea incontrollata, vomito, diarrea o sindrome da malassorbimento).
  6. Storia documentata e/o nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) per soggetti con HCC e RCC, o risultati sieropositivi storici coerenti con infezione attiva per virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'epatite B (HBV) (solo RCC).
  7. Soggetti con HCC sottoposti a terapia antivirale attiva per HCV.
  8. Co-infezione attiva con HBV e HCV.
  9. Co-infezione attiva con HBV e virus dell'epatite D.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Braccio A: carcinoma epatocellulare
Inibitore PD-1 (APL-501) 3 mg/kg per via endovenosa ogni 2 settimane + inibitore c-Met (APL-101) 150 mg o 200 mg somministrati due volte al giorno continuativamente fino a progressione documentata della malattia, interruzione dovuta a tossicità revoca del consenso o lo studio finisce
Biologico: APL-501
Anticorpo monoclonale IgG4 umanizzato contro il recettore-1 della morte programmata (PD-1)
Altri nomi:
  • genolimzumab
  • GB226
  • CBT-501
Droga: APL-101
Inibitore c-Met specifico per via orale
Altri nomi:
  • CBT-501
  • bozitinib
  • vebreltinib
SPERIMENTALE: Braccio B: Carcinoma a cellule renali
Inibitore PD-1 (nivolumab) 3 mg/kg o 240 mg per via endovenosa ogni 2 settimane + inibitore c-Met (APL-101) 300 mg o 400 mg somministrato due volte al giorno continuativamente fino a progressione documentata della malattia, interruzione dovuta a tossicità revoca del consenso o lo studio finisce
Droga: APL-101
Inibitore c-Met specifico per via orale
Altri nomi:
  • CBT-501
  • bozitinib
  • vebreltinib
Biologico: Nivolumab
Anticorpo monoclonale IgG4 completamente umano contro PD-1
Altri nomi:
  • Opdivo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità limitanti la dose (fase 1)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (fino a 35 giorni)
Tossicità limitanti la dose (DLT)
Ciclo 1 (fino a 35 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi
Lasso di tempo: Prima dose fino a 90 giorni dopo l'ultima dose (fino a circa 2 anni)
La classificazione della tossicità sarà eseguita in accordo con NCI CTCAE, versione 4.0. compresi gli eventi avversi immuno-correlati (irAE)
Prima dose fino a 90 giorni dopo l'ultima dose (fino a circa 2 anni)
Interruzione del farmaco a causa di eventi avversi
Lasso di tempo: Prima dose fino a 90 giorni dopo l'ultima dose (fino a circa 2 anni)
La classificazione della tossicità sarà eseguita in accordo con NCI CTCAE, versione 4.0. compresi gli eventi avversi immuno-correlati (irAE)
Prima dose fino a 90 giorni dopo l'ultima dose (fino a circa 2 anni)
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: Durata dello studio, eseguito al basale, poi ogni 8 settimane fino alla progressione obiettiva della malattia (fino a circa 2 anni)
La risposta del tumore sarà valutata mediante criteri di valutazione della risposta immunitaria nei tumori solidi (irRECIST)
Durata dello studio, eseguito al basale, poi ogni 8 settimane fino alla progressione obiettiva della malattia (fino a circa 2 anni)
Tempo di risposta
Lasso di tempo: Durata dello studio, dalla prima dose alla prima risposta (fino a circa 2 anni)
Il tempo alla risposta è il tempo dalla prima dose alla data della prima risposta (risposta parziale o risposta completa)
Durata dello studio, dalla prima dose alla prima risposta (fino a circa 2 anni)
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Durata dello studio, eseguito al basale, quindi ogni 8 settimane fino alla progressione oggettiva della malattia a 6, 12, 18 e 24 mesi (fino a circa 2 anni)
La sopravvivenza libera da progressione sarà raccolta su tutti i soggetti arruolati, definita come il tempo dalla prima dose alla morte per qualsiasi causa o prima progressione di malattia osservata
Durata dello studio, eseguito al basale, quindi ogni 8 settimane fino alla progressione oggettiva della malattia a 6, 12, 18 e 24 mesi (fino a circa 2 anni)
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Durata dello studio, eseguito ogni 8 settimane dall'arruolamento al decesso per qualsiasi causa a 6, 12, 18, 24 mesi (fino a circa 2 anni)
La sopravvivenza globale sarà stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier con il follow-up a partire dall'inizio della terapia fino alla data del decesso
Durata dello studio, eseguito ogni 8 settimane dall'arruolamento al decesso per qualsiasi causa a 6, 12, 18, 24 mesi (fino a circa 2 anni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Apollomics (Australia) Pty. Ltd.

Collaboratori

Novotech (Australia) Pty Limited
Apollomics Inc. (formerly CBT Pharmaceuticals, Inc.)

Investigatori

  • Direttore dello studio: Scott Houston, Apollomics (Australia) Pty. Ltd.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

5 settembre 2018

Completamento primario (EFFETTIVO)

15 dicembre 2021

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

15 dicembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 luglio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 agosto 2018

Primo Inserito (EFFETTIVO)

31 agosto 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

6 maggio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 maggio 2022

Ultimo verificato

1 maggio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • APOLLO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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