APL-501 ou Nivolumab em combinação com APL-101 em HCC e RCC localmente avançado ou metastático

Critério de inclusão:

1. Capaz de entender e cumprir os procedimentos do estudo, entender os riscos envolvidos no estudo e fornecer consentimento informado por escrito.
2. Homens e mulheres maiores de 18 anos.
3. Carcinoma hepatocelular avançado ou metastático histologicamente confirmado que progrediu enquanto recebia pelo menos uma linha anterior de terapia sistêmica, incluindo sorafenibe, ou que é intolerante ou recusou o tratamento com sorafenibe após progressão na terapia padrão, incluindo terapias cirúrgicas e/ou regionais locais, ou terapia padrão considerada ineficaz, intolerável ou inapropriado ou para o qual não há terapia padrão eficaz disponível.
4. Carcinoma de células renais avançado ou metastático histologicamente confirmado com componente de células claras que recebeu uma ou duas linhas anteriores de terapia antiangiogênica, além de não mais do que três regimes anteriores de terapia sistêmica, incluindo citocinas e agentes quimioterápicos citotóxicos.
5. Doença de acordo com o irRECIST que pode ser seguida de forma confiável e consistente.
6. Progressão da doença documentada durante ou após o último regime de tratamento e dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo.
7. Tumor suscetível à biópsia tumoral e sujeito aceitável à biópsia tumoral na entrada do estudo e durante a terapia com o tratamento do estudo.
8. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
9. Função de órgão aceitável.

Critério de exclusão:

1. História de hipersensibilidade grave a mAbs, excipientes do APL-501, nivolumab ou APL-101.
2. História de receber tratamento com qualquer inibidor da via de sinalização c-Met (agentes comercializados ou em investigação).
3. Terapia anterior com anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PDL-2 ou anti-CTLA-4 (ou qualquer outro anticorpo direcionado às vias de coestimulação de células T).
4. Não quer engolir todo o medicamento administrado por via oral.
5. Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção do medicamento (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa, doença inflamatória intestinal ativa, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia ou síndrome de má absorção).
6. Histórico documentado e/ou conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV) para indivíduos com CHC e RCC, ou resultados soropositivos históricos consistentes com infecção ativa para vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV) (somente RCC).
7. Indivíduos com HCC recebendo terapia antiviral ativa para HCV.
8. Co-infecção ativa com HBV e HCV.
9. Co-infecção ativa com HBV e vírus da hepatite D.