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APL-501 oder Nivolumab in Kombination mit APL-101 bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem HCC und RCC

3. Mai 2022 aktualisiert von: Apollomics (Australia) Pty. Ltd.

Eine Dosiseskalations- und Expansionsstudie der Phase 1/2 der Kombination APL-501 oder Nivolumab mit APL-101 bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem hepatozellulärem und Nierenzellkarzinom

Studiendesign und Untersuchungsplan:

Dies ist eine offene Phase-1/2-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit einer Kombination aus PD-1-Inhibitor (APL-501 oder Nivolumab), die gleichzeitig mit c-Met-Inhibitor (APL-101) verabreicht wird, um die empfohlene Phase-2-Dosis zu bestimmen der Kombination und um eine vorläufige Wirksamkeit bei HCC- oder RCC-Patienten mit fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung zu erhalten, die zuvor nicht mit einem PD-1-Inhibitor oder einem c-Met-Inhibitor behandelt wurden. HCC-Patienten erhalten die Kombination APL-501 plus APL-101, während RCC-Patienten die Kombination Nivolumab plus APL-101 erhalten. In Phase 1 werden obligatorische Archiv- oder frische Tumorbiopsien entnommen. In Phase 2 ist für den Studieneintritt eine obligatorische frische Tumorbiopsie erforderlich, und zwischen den Zyklen 2 und 4 wird eine weitere frische Biopsie entnommen. Die Häufigkeit der Verabreichung von PD-1-Inhibitoren beträgt alle 2 Wochen, beginnend in Zyklus 1 an Tag 8 und Tag 22 eines 35-Tage-Zyklus mit allen nachfolgenden Zyklen an Tag 1 und Tag 15 von 28-Tage-Zyklen. APL-101 wird kontinuierlich alle 12 Stunden auf nüchternen Magen oral verabreicht.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Für jeden potenziellen Probanden gibt es vor der Einschreibung einen 28-tägigen Screening- und Eignungsbewertungszeitraum; die erste Dosis der Studienbehandlung wird an Tag 1 von Zyklus 1 (C1D1) (Sicherheitspopulation) verabreicht. Die Probanden erhalten weiterhin ihre zugewiesene Behandlung während der gesamten Studie bis zum Auftreten einer bestätigten Krankheitsprogression [progressive disease (PD)] durch irRECIST, Tod, inakzeptabler behandlungsbedingter Toxizität oder bis die Studie vom Sponsor geschlossen wird. Während des Behandlungszeitraums finden Studienbesuche an Tag 1, Tag 2, Tag 8, Tag 15, Tag 22 von Zyklus 1 und Tag 1 und Tag 15 jedes folgenden Zyklus statt. Patienten, die ein Ansprechen [vollständiges Ansprechen (CR), partielles Ansprechen (PR)] ≥ 2 Zyklen, PD 1 plus APL-101-Kombination erfahren, werden bis zum Fortschreiten der Krankheit basierend auf irRECIST fortgesetzt. Die Probanden sollten mindestens 2 Zyklen von PD-1 und APL-101 erhalten, um das Ansprechen angemessen zu bewerten (auswertbare Population). Das Absetzen von PD-1 und APL-101 sollte erfolgen, wenn das Fortschreiten der Krankheit, wie durch irRECIST festgestellt, eine nicht tolerierbare Toxizität festgestellt wird oder wenn das Nutzen-Risiko-Verhältnis für die Probanden nicht mehr vorteilhaft ist, wie vom Hauptprüfarzt festgestellt, oder wenn die Einwilligung des Probanden widerrufen wird . Bei dauerhaftem Absetzen der Studienbehandlung gibt es einen Behandlungstermin und drei monatliche Nachsorgeuntersuchungen für einen 90-tägigen Sicherheits-Nachsorgezeitraum. Probanden, die aus anderen Gründen als der Toxizität die Behandlung abbrechen, bevor sie den ersten Zyklus der Kombinationsbehandlung abgeschlossen haben, werden ersetzt

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Albury, New South Wales, Australien, 2640
        • Border Medical Oncology Research Unit
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2109
        • Macquarie University
    • New South Whales
      • Westmead, New South Whales, Australien, 2145
        • Crown Princess Mary Cancer Centre
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5037
        • Ashford Cancer Center
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
      • Saint Albans, Victoria, Australien, 3021
        • Sunshine Hospital
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australien, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
      • Perth, Western Australia, Australien, 6018
        • Afffinity Clinical Research
  • Neuseeland
      • Auckland, Neuseeland, 1023
        • Auckland City Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. In der Lage, die Studienverfahren zu verstehen und einzuhalten, die mit der Studie verbundenen Risiken zu verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
  2. Männer und Frauen ab 18 Jahren.
  3. Histologisch bestätigtes fortgeschrittenes oder metastasiertes hepatozelluläres Karzinom, das fortschritt, während es mindestens eine vorherige systemische Therapielinie, einschließlich Sorafenib, erhalten hatte, oder die eine Sorafenib-Behandlung nach Fortschreiten der Standardtherapie, einschließlich chirurgischer und/oder lokaler regionaler Therapien, oder einer erwogenen Standardtherapie nicht vertragen oder ablehnten unwirksam, nicht tolerierbar oder unangemessen sind oder für die keine wirksame Standardtherapie verfügbar ist.
  4. Histologisch bestätigtes fortgeschrittenes oder metastasiertes Nierenzellkarzinom mit klarzelliger Komponente, das eine oder zwei vorherige antiangiogene Therapielinien zusätzlich zu nicht mehr als drei vorherigen systemischen Therapien einschließlich Zytokinen und zytotoxischen Chemotherapeutika erhalten hat.
  5. Krankheit nach irRECIST, die zuverlässig und konsequent verfolgt werden kann.
  6. Dokumentierter Krankheitsverlauf während oder nach dem letzten Behandlungsschema und innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss.
  7. Der Tumor ist für eine Tumorbiopsie zugänglich und der Proband ist bei Studieneintritt und während der Therapie mit der Studienbehandlung einer Tumorbiopsie zuträglich.
  8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1.
  9. Akzeptable Organfunktion.

Ausschlusskriterien:

  1. Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeit gegen mAbs, Hilfsstoffe von APL-501, Nivolumab oder APL-101.
  2. Vorgeschichte der Behandlung mit einem Inhibitor des c-Met-Signalwegs (vermarktete oder in der Erprobung befindliche Wirkstoffe).
  3. Vorherige Therapie mit Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PDL-2- oder Anti-CTLA-4-Antikörper (oder einem anderen Antikörper, der auf T-Zell-Kostimulationswege abzielt).
  4. Unwillig, oral verabreichte Medikamente im Ganzen zu schlucken.
  5. Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Arzneimittelabsorption erheblich verändern können (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, aktive entzündliche Darmerkrankung, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall oder Malabsorptionssyndrom).
  6. Dokumentierte und/oder bekannte Geschichte des humanen Immunschwächevirus (HIV) für HCC- und RCC-Patienten oder historische seropositive Ergebnisse, die mit einer aktiven Infektion für das Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Hepatitis-B-Virus (HBV) (nur RCC) übereinstimmen.
  7. HCC-Patienten, die eine aktive antivirale Therapie gegen HCV erhalten.
  8. Aktive Koinfektion mit HBV und HCV.
  9. Aktive Co-Infektion mit HBV und Hepatitis-D-Virus.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Arm A: Hepatozelluläres Karzinom
PD-1-Hemmer (APL-501) 3 mg/kg intravenös alle 2 Wochen + c-Met-Hemmer (APL-101) 150 mg oder 200 mg zweimal täglich verabreicht kontinuierlich bis zum dokumentierten Fortschreiten der Erkrankung, zum Absetzen aufgrund von Toxizität, Widerruf der Einwilligung oder der Studium endet
Biologisch: APL-501
Humanisierter monoklonaler IgG4-Antikörper gegen den programmierten Todesrezeptor-1 (PD-1)
Andere Namen:
  • Genolimzumab
  • GB226
  • CBT-501
Arzneimittel: APL-101
Oraler spezifischer c-Met-Inhibitor
Andere Namen:
  • CBT-501
  • Bozitinib
  • Vebreltinib
EXPERIMENTAL: Arm B: Nierenzellkarzinom
PD-1-Hemmer (Nivolumab) 3 mg/kg oder 240 mg intravenös alle 2 Wochen + c-Met-Hemmer (APL-101) 300 mg oder 400 mg zweimal täglich verabreicht kontinuierlich bis zum dokumentierten Fortschreiten der Erkrankung, Absetzen wegen Toxizität Widerruf der Einwilligung oder das Studium endet
Arzneimittel: APL-101
Oraler spezifischer c-Met-Inhibitor
Andere Namen:
  • CBT-501
  • Bozitinib
  • Vebreltinib
Biologisch: Nivolumab
Vollständig humaner monoklonaler IgG4-Antikörper gegen PD-1
Andere Namen:
  • Opdivo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosisbegrenzende Toxizitäten (Phase 1)
Zeitfenster: Zyklus 1 (bis zu 35 Tage)
Dosislimitierende Toxizitäten (DLTs)
Zyklus 1 (bis zu 35 Tage)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nebenwirkungen
Zeitfenster: Erste Dosis bis zu 90 Tage nach der letzten Dosis (bis zu ungefähr 2 Jahren)
Die Toxizitätseinstufung erfolgt gemäß NCI CTCAE, Version 4.0. einschließlich immunvermittelter unerwünschter Ereignisse (irAEs)
Erste Dosis bis zu 90 Tage nach der letzten Dosis (bis zu ungefähr 2 Jahren)
Absetzen des Medikaments wegen unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Erste Dosis bis zu 90 Tage nach der letzten Dosis (bis zu ungefähr 2 Jahren)
Die Toxizitätseinstufung erfolgt gemäß NCI CTCAE, Version 4.0. einschließlich immunvermittelter unerwünschter Ereignisse (irAEs)
Erste Dosis bis zu 90 Tage nach der letzten Dosis (bis zu ungefähr 2 Jahren)
Gesamtantwortrate
Zeitfenster: Dauer der Studie, durchgeführt zu Studienbeginn, dann alle 8 Wochen bis zur objektiven Krankheitsprogression (bis zu ca. 2 Jahre)
Das Ansprechen des Tumors wird durch immunbezogene Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (irRECIST) bewertet.
Dauer der Studie, durchgeführt zu Studienbeginn, dann alle 8 Wochen bis zur objektiven Krankheitsprogression (bis zu ca. 2 Jahre)
Zeit bis zur Antwort
Zeitfenster: Dauer der Studie, erste Dosis bis zum ersten Ansprechen (bis zu etwa 2 Jahre)
Zeit bis zum Ansprechen ist die Zeit von der ersten Dosis bis zum Datum des ersten Ansprechens (partielles Ansprechen oder vollständiges Ansprechen)
Dauer der Studie, erste Dosis bis zum ersten Ansprechen (bis zu etwa 2 Jahre)
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Dauer der Studie, durchgeführt zu Studienbeginn, dann alle 8 Wochen bis zur objektiven Krankheitsprogression nach 6, 12, 18 und 24 Monaten (bis zu etwa 2 Jahren)
Das progressionsfreie Überleben wird bei allen eingeschlossenen Probanden erfasst, definiert als die Zeit von der ersten Dosis bis zum Tod jeglicher Ursache oder der ersten beobachteten Krankheitsprogression
Dauer der Studie, durchgeführt zu Studienbeginn, dann alle 8 Wochen bis zur objektiven Krankheitsprogression nach 6, 12, 18 und 24 Monaten (bis zu etwa 2 Jahren)
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Dauer der Studie, durchgeführt alle 8 Wochen von der Aufnahme bis zum Tod jeglicher Ursache nach 6, 12, 18, 24 Monaten (bis zu ungefähr 2 Jahren)
Das Gesamtüberleben wird anhand der Kaplan-Meier-Methode geschätzt, wobei die Nachsorge vom Beginn der Therapie bis zum Todesdatum beginnt
Dauer der Studie, durchgeführt alle 8 Wochen von der Aufnahme bis zum Tod jeglicher Ursache nach 6, 12, 18, 24 Monaten (bis zu ungefähr 2 Jahren)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Apollomics (Australia) Pty. Ltd.

Mitarbeiter

Novotech (Australia) Pty Limited
Apollomics Inc. (formerly CBT Pharmaceuticals, Inc.)

Ermittler

  • Studienleiter: Scott Houston, Apollomics (Australia) Pty. Ltd.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

5. September 2018

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

15. Dezember 2021

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

15. Dezember 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Juli 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. August 2018

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

31. August 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

6. Mai 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Mai 2022

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • APOLLO

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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