Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

APL-501 eller Nivolumab i kombination med APL-101 i lokalt avanceret eller metastatisk HCC og RCC

3. maj 2022 opdateret af: Apollomics (Australia) Pty. Ltd.

Et fase 1/2-dosiseskalerings- og udvidelsesstudie af kombination APL-501 eller Nivolumab med APL-101 i lokalt avanceret eller metastatisk hepatocellulært og nyrecellekarcinom

Undersøgelsesdesign og undersøgelsesplan:

Dette er et åbent fase 1/2-studie for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​kombinations-PD-1-hæmmer (APL-501 eller nivolumab) administreret samtidig med c-Met-hæmmer (APL-101), for at bestemme den anbefalede fase 2-dosis af kombinationen og for at opnå foreløbig effekt hos HCC- eller RCC-patienter med fremskreden eller metastatisk sygdom, som ikke tidligere er blevet behandlet med en PD 1-hæmmer eller en c-Met-hæmmer. HCC-personer vil modtage kombinationen APL-501 plus APL-101, mens RCC-personer vil modtage kombinationen nivolumab plus APL-101. I fase 1 vil obligatoriske arkiv- eller friske tumorbiopsier blive indsamlet. I fase 2 vil en obligatorisk frisk tumorbiopsi være påkrævet for at deltage i undersøgelsen, og endnu en frisk biopsi vil blive indsamlet mellem cyklus 2 og 4. Hyppigheden af ​​administration af PD-1-hæmmere vil være hver 2. uge begyndende i cyklus 1 på dag 8 og Dag 22 i en 35-dages cyklus med alle efterfølgende cyklusser på dag 1 og dag 15 i 28-dages cyklusser. APL-101 vil blive administreret oralt hver 12. time kontinuerligt på tom mave.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

For hvert potentielt emne er der en 28-dages screenings- og berettigelsesvurderingsperiode før tilmelding; den første dosis af undersøgelsesbehandlingen vil blive administreret på dag 1 i cyklus 1 (C1D1) (sikkerhedspopulation). Forsøgspersoner vil fortsætte med at modtage deres tildelte behandling gennem hele undersøgelsen, indtil forekomsten af ​​bekræftet sygdomsprogression [progressiv sygdom (PD)] ved irRECIST, død, uacceptabel behandlingsrelateret toksicitet, eller indtil undersøgelsen er afsluttet af sponsoren. Under behandlingsperioden vil studiebesøg finde sted på dag 1, dag 2, dag 8, dag 15, dag 22 i cyklus 1 og dag 1 og dag 15 i hver efterfølgende cyklus. Forsøgspersoner, der oplever et respons [Fuldstændig Respons (CR), Partial Respons (PR)] ≥ 2 cyklusser, PD 1 plus APL-101 kombination vil blive fortsat indtil sygdomsprogression baseret på irRECIST. Forsøgspersonerne bør modtage minimum 2 cyklusser af PD-1 og APL-101 for tilstrækkelig evaluering af respons (Evaluerbar population). Seponering af PD-1 og APL-101 bør ske ved bestemmelse af sygdomsprogression som bestemt af irRECIST, utålelig toksicitet, eller når risiko/benefit-forholdet ikke længere er fordelagtigt for forsøgspersonerne som bestemt af hovedforskeren, eller efter forsøgspersonens tilbagetrækning af samtykke . Ved permanent afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen er der et behandlingsafslutningsbesøg og tre månedlige opfølgningsbesøg i en 90-dages sikkerhedsopfølgningsbesøgsperiode. Forsøgspersoner, der dropper ud, før de afslutter den første cyklus af kombinationsbehandling af andre årsager end toksicitet, vil blive erstattet

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Albury, New South Wales, Australien, 2640
        • Border Medical Oncology Research Unit
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2109
        • Macquarie University
    • New South Whales
      • Westmead, New South Whales, Australien, 2145
        • Crown Princess Mary Cancer Centre
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5037
        • Ashford Cancer Center
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
      • Saint Albans, Victoria, Australien, 3021
        • Sunshine Hospital
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australien, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
      • Perth, Western Australia, Australien, 6018
        • Afffinity Clinical Research
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand, 1023
        • Auckland City Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. I stand til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurerne, forstå de risici, der er forbundet med undersøgelsen, og give skriftligt informeret samtykke.
  2. Mænd og kvinder 18 år eller ældre.
  3. Histologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk hepatocellulært karcinom, der udviklede sig under modtagelse af mindst én tidligere systemisk behandlingslinje, inklusive sorafenib, eller som er intolerante over for eller nægtede sorafenibbehandling efter progression på standardterapi, inklusive kirurgiske og/eller lokale regionale terapier, eller standardterapi overvejet ineffektiv, utålelig eller uhensigtsmæssig, eller for hvilken der ikke findes nogen effektiv standardterapi.
  4. Histologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk nyrecellecarcinom med klar cellekomponent, som modtog en eller to tidligere linjer med antiangiogene terapi ud over ikke mere end tre tidligere regimer med systemisk terapi, herunder cytokiner og cytotoksiske kemoterapimidler.
  5. Sygdom ifølge irRECIST, der kan følges pålideligt og konsekvent.
  6. Dokumenteret sygdomsprogression under eller efter sidste behandlingsregime og inden for 6 måneder før studieindskrivning.
  7. Tumor, der er modtagelig for tumorbiopsi, og individ, der er behagelig for tumorbiopsi ved studiestart og under terapi med undersøgelsesbehandling.
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.
  9. Acceptabel organfunktion.

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med svær overfølsomhed over for mAbs, hjælpestoffer af APL-501, nivolumab eller APL-101.
  2. Anamnese med at have modtaget behandling med en hvilken som helst c-Met-signalvejhæmmer (markedsførte eller forsøgsmidler).
  3. Forudgående terapi med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PDL-2 eller anti-CTLA-4 antistof (eller et hvilket som helst andet antistof, der målretter mod T-celle co-stimuleringsveje).
  4. Uvillig til at sluge oralt administreret medicin hel.
  5. Svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der kan ændre lægemiddelabsorptionen væsentligt (f.eks. Crohns, colitis ulcerosa, aktiv inflammatorisk tarmsygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré eller malabsorptionssyndrom).
  6. Dokumenteret og/eller kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) for HCC- og RCC-personer eller historiske seropositive resultater, der stemmer overens med aktiv infektion for hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-virus (HBV) (kun RCC).
  7. HCC-personer, der modtager aktiv antiviral terapi for HCV.
  8. Aktiv samtidig infektion med HBV og HCV.
  9. Aktiv samtidig infektion med HBV og hepatitis D-virus.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Arm A: Hepatocellulært karcinom
PD-1 hæmmer (APL-501) 3 mg/kg intravenøst ​​hver 2. uge + c-Met hæmmer (APL-101) 150 mg eller 200 mg administreret to gange dagligt kontinuerligt indtil dokumenteret sygdomsprogression, seponering på grund af toksicitet tilbagetrækning af samtykke eller studiet slutter
Biologisk: APL-501
Humaniseret IgG4 monoklonalt antistof mod programmeret dødsreceptor-1 (PD-1)
Andre navne:
  • genolimzumab
  • GB226
  • CBT-501
Medicin: APL-101
Oral specifik c-Met hæmmer
Andre navne:
  • CBT-501
  • bozitinib
  • vebreltinib
EKSPERIMENTEL: Arm B: Nyrecellekarcinom
PD-1 hæmmer (nivolumab) 3 mg/kg eller 240 mg intravenøst ​​hver 2. uge + c-Met hæmmer (APL-101) 300 mg eller 400 mg administreret to gange dagligt kontinuerligt indtil dokumenteret sygdomsprogression, seponering på grund af toksicitet tilbagetrækning af samtykke eller studiet slutter
Medicin: APL-101
Oral specifik c-Met hæmmer
Andre navne:
  • CBT-501
  • bozitinib
  • vebreltinib
Biologisk: Nivolumab
Fuldstændig humant IgG4 monoklonalt antistof mod PD-1
Andre navne:
  • Opdivo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksiciteter (fase 1)
Tidsramme: Cyklus 1 (op til 35 dage)
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er)
Cyklus 1 (op til 35 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hændelser
Tidsramme: Første dosis op til 90 dage efter sidste dosis (op til ca. 2 år)
Toksicitetsklassificering vil blive udført i overensstemmelse med NCI CTCAE, version 4.0. herunder immunrelaterede bivirkninger (irAE'er)
Første dosis op til 90 dage efter sidste dosis (op til ca. 2 år)
Seponering af medicin på grund af bivirkninger
Tidsramme: Første dosis op til 90 dage efter sidste dosis (op til ca. 2 år)
Toksicitetsklassificering vil blive udført i overensstemmelse med NCI CTCAE, version 4.0. herunder immunrelaterede bivirkninger (irAE'er)
Første dosis op til 90 dage efter sidste dosis (op til ca. 2 år)
Samlet svarprocent
Tidsramme: Undersøgelsens varighed, udført ved baseline, derefter hver 8. uge indtil objektiv sygdomsprogression (op til ca. 2 år)
Tumorrespons vil blive vurderet ved immunrelaterede responsevalueringskriterier i solide tumorer (irRECIST)
Undersøgelsens varighed, udført ved baseline, derefter hver 8. uge indtil objektiv sygdomsprogression (op til ca. 2 år)
Tid til at svare
Tidsramme: Undersøgelsens varighed, første dosis til første respons (op til ca. 2 år)
Tid til respons er tiden fra første dosis til dato for første respons (delvis respons eller fuldstændig respons)
Undersøgelsens varighed, første dosis til første respons (op til ca. 2 år)
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Undersøgelsens varighed, udført ved baseline, derefter hver 8. uge indtil objektiv sygdomsprogression efter 6, 12, 18 og 24 måneder (op til ca. 2 år)
Progressionsfri overlevelse vil blive indsamlet på alle tilmeldte forsøgspersoner, defineret som tiden fra første dosis til død af enhver årsag eller første observeret sygdomsprogression
Undersøgelsens varighed, udført ved baseline, derefter hver 8. uge indtil objektiv sygdomsprogression efter 6, 12, 18 og 24 måneder (op til ca. 2 år)
Samlet overlevelse
Tidsramme: Undersøgelsens varighed, udført hver 8. uge fra indskrivning til død uanset årsag efter 6, 12, 18, 24 måneder (op til ca. 2 år)
Samlet overlevelse vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden med opfølgning, der starter ved behandlingsstart indtil dødsdatoen
Undersøgelsens varighed, udført hver 8. uge fra indskrivning til død uanset årsag efter 6, 12, 18, 24 måneder (op til ca. 2 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Apollomics (Australia) Pty. Ltd.

Samarbejdspartnere

Novotech (Australia) Pty Limited
Apollomics Inc. (formerly CBT Pharmaceuticals, Inc.)

Efterforskere

  • Studieleder: Scott Houston, Apollomics (Australia) Pty. Ltd.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

5. september 2018

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

15. december 2021

Studieafslutning (FAKTISKE)

15. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. juli 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. august 2018

Først opslået (FAKTISKE)

31. august 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

6. maj 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. maj 2022

Sidst verificeret

1. maj 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APOLLO

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner