Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

APL-501 nebo Nivolumab v kombinaci s APL-101 u lokálně pokročilého nebo metastatického HCC a RCC

3. května 2022 aktualizováno: Apollomics (Australia) Pty. Ltd.

Studie fáze 1/2 eskalace a rozšíření dávky kombinace APL-501 nebo nivolumab s APL-101 u lokálně pokročilého nebo metastatického hepatocelulárního a renálního karcinomu

Návrh studie a plán vyšetřování:

Toto je otevřená studie fáze 1/2 k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti kombinovaného inhibitoru PD-1 (APL-501 nebo nivolumab) podávaného současně s inhibitorem c-Met (APL-101) ke stanovení doporučené dávky ve fázi 2 kombinace a pro získání předběžné účinnosti u HCC nebo RCC subjektů s pokročilým nebo metastatickým onemocněním, které nebyly dříve léčeny inhibitorem PDi nebo inhibitorem c-Met. Subjekty HCC dostanou kombinaci APL-501 plus APL-101, zatímco subjekty RCC dostanou kombinaci nivolumab plus APL-101. Ve fázi 1 budou shromažďovány povinné archivní nebo čerstvé biopsie nádoru. Ve fázi 2 bude pro vstup do studie vyžadována povinná čerstvá biopsie nádoru a další čerstvá biopsie bude odebrána mezi cykly 2 a 4. Frekvence podávání inhibitorů PD-1 bude každé 2 týdny počínaje cyklem 1 v den 8 a 22. den 35denního cyklu se všemi následujícími cykly 1. a 15. den 28denních cyklů. APL-101 bude podáván perorálně každých 12 hodin nepřetržitě na lačný žaludek.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pro každý potenciální subjekt existuje 28denní období screeningu a hodnocení způsobilosti před zápisem; první dávka studijní léčby bude podána v den 1 cyklu 1 (C1D1) (bezpečná populace). Subjekty budou i nadále dostávat svou přidělenou léčbu během studie, dokud se neobjeví potvrzená progrese onemocnění [progresivní onemocnění (PD)] pomocí irRECIST, úmrtí, nepřijatelná toxicita související s léčbou nebo dokud nebude studie uzavřena sponzorem. Během období léčby se studijní návštěvy uskuteční v den 1, den 2, den 8, den 15, den 22 cyklu 1 a den 1 a den 15 každého následujícího cyklu. Subjekty, které zaznamenají odpověď [kompletní odpověď (CR), částečná odpověď (PR)] ≥ 2 cykly, kombinace PD 1 plus APL-101, budou pokračovat až do progrese onemocnění na základě irRECIST. Subjekty by měly dostat minimálně 2 cykly PD-1 a APL-101 pro adekvátní vyhodnocení odpovědi (hodnotitelná populace). Přerušení podávání PD-1 a APL-101 by mělo nastat po stanovení progrese onemocnění, jak je stanoveno irRECIST, netolerovatelné toxicity nebo když poměr rizika/přínosu již není pro subjekty prospěšný, jak určil hlavní zkoušející, nebo po odvolání souhlasu subjektem. . Po trvalém přerušení studijní léčby následuje návštěva Ukončení léčby a tři měsíční následné návštěvy po dobu 90denní bezpečnostní následné návštěvy. Subjekty, které odstoupí před dokončením prvního cyklu kombinované léčby z jiných důvodů, než je toxicita, budou nahrazeny

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Albury, New South Wales, Austrálie, 2640
        • Border Medical Oncology Research Unit
      • Sydney, New South Wales, Austrálie, 2109
        • Macquarie University
    • New South Whales
      • Westmead, New South Whales, Austrálie, 2145
        • Crown Princess Mary Cancer Centre
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrálie, 5037
        • Ashford Cancer Center
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
      • Saint Albans, Victoria, Austrálie, 3021
        • Sunshine Hospital
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Austrálie, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
      • Perth, Western Australia, Austrálie, 6018
        • Afffinity Clinical Research
  • Nový Zéland
      • Auckland, Nový Zéland, 1023
        • Auckland City Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Schopnost porozumět postupům studie a dodržovat je, porozumět rizikům spojeným se studií a poskytnout písemný informovaný souhlas.
  2. Muži a ženy ve věku 18 let nebo starší.
  3. Histologicky potvrzený pokročilý nebo metastazující hepatocelulární karcinom, který progredoval během užívání alespoň jedné předchozí linie systémové terapie, včetně sorafenibu, nebo kteří léčbu sorafenibem netolerují nebo odmítají léčbu sorafenibem po progresi standardní terapie včetně chirurgické a/nebo lokální regionální terapie nebo standardní terapie zvažované neúčinné, netolerovatelné nebo nevhodné nebo pro které není dostupná žádná účinná standardní terapie.
  4. Histologicky potvrzený pokročilý nebo metastazující karcinom ledviny s jasnou buněčnou složkou, který dostal jednu nebo dvě předchozí linie antiangiogenní terapie navíc k ne více než třem předchozím režimům systémové terapie včetně cytokinů a cytotoxických chemoterapeutických látek.
  5. Nemoc podle irRECIST, kterou lze spolehlivě a důsledně sledovat.
  6. Dokumentovaná progrese onemocnění během nebo po posledním léčebném režimu a do 6 měsíců před zařazením do studie.
  7. Nádor vhodný k biopsii nádoru a subjekt souhlasný s biopsií nádoru při vstupu do studie a během terapie studijní léčbou.
  8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  9. Přijatelná funkce orgánů.

Kritéria vyloučení:

  1. Závažná přecitlivělost na mAb, pomocné látky APL-501, nivolumab nebo APL-101 v anamnéze.
  2. Anamnéza léčby jakýmkoli inhibitorem signální dráhy c-Met (prodávané nebo zkoušené látky).
  3. Předchozí terapie protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PDL-2 nebo anti-CTLA-4 (nebo jakoukoli jinou protilátkou zacílenou na kostimulační dráhy T buněk).
  4. Neochotný polknout perorálně podaný lék vcelku.
  5. Porucha gastrointestinální funkce nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci léčiva (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, aktivní zánětlivé onemocnění střev, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem nebo malabsorpční syndrom).
  6. Dokumentovaná a/nebo známá historie viru lidské imunodeficience (HIV) u HCC a RCC subjektů nebo historické séropozitivní výsledky konzistentní s aktivní infekcí virem hepatitidy C (HCV) nebo virem hepatitidy B (HBV) (pouze RCC).
  7. Subjekty HCC, které dostávají aktivní antivirovou terapii pro HCV.
  8. Aktivní koinfekce s HBV a HCV.
  9. Aktivní koinfekce s HBV a virem hepatitidy D.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno A: Hepatocelulární karcinom
Inhibitor PD-1 (APL-501) 3 mg/kg intravenózně každé 2 týdny + inhibitor c-Met (APL-101) 150 mg nebo 200 mg podávaný dvakrát denně nepřetržitě až do dokumentované progrese onemocnění, vysazení z důvodu toxicity, odvolání souhlasu nebo studium končí
Biologický: APL-501
Humanizovaná IgG4 monoklonální protilátka proti receptoru programované smrti-1 (PD-1)
Ostatní jména:
  • genolimzumab
  • GB226
  • CBT-501
Lék: APL-101
Perorální specifický inhibitor c-Met
Ostatní jména:
  • CBT-501
  • bozitinib
  • vebrltinib
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno B: Renální buněčný karcinom
Inhibitor PD-1 (nivolumab) 3 mg/kg nebo 240 mg intravenózně každé 2 týdny + inhibitor c-Met (APL-101) 300 mg nebo 400 mg podávaný dvakrát denně nepřetržitě až do dokumentované progrese onemocnění, vysazení z důvodu toxicity odvolání souhlasu popř. studium končí
Lék: APL-101
Perorální specifický inhibitor c-Met
Ostatní jména:
  • CBT-501
  • bozitinib
  • vebrltinib
Biologický: Nivolumab
Plně lidská IgG4 monoklonální protilátka proti PD-1
Ostatní jména:
  • Opdivo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita omezující dávku (1. fáze)
Časové okno: Cyklus 1 (až 35 dní)
Toxicita omezující dávku (DLT)
Cyklus 1 (až 35 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí události
Časové okno: První dávka až 90 dní po poslední dávce (až přibližně 2 roky)
Hodnocení toxicity bude provedeno v souladu s NCI CTCAE, verze 4.0. včetně imunitních nežádoucích účinků (irAE)
První dávka až 90 dní po poslední dávce (až přibližně 2 roky)
Vysazení léku z důvodu nežádoucích účinků
Časové okno: První dávka až 90 dní po poslední dávce (až přibližně 2 roky)
Hodnocení toxicity bude provedeno v souladu s NCI CTCAE, verze 4.0. včetně imunitních nežádoucích účinků (irAE)
První dávka až 90 dní po poslední dávce (až přibližně 2 roky)
Celková míra odezvy
Časové okno: Délka studie prováděné na začátku studie, poté každých 8 týdnů až do objektivní progrese onemocnění (až přibližně 2 roky)
Nádorová odpověď bude hodnocena pomocí imunitních kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (irRECIST)
Délka studie prováděné na začátku studie, poté každých 8 týdnů až do objektivní progrese onemocnění (až přibližně 2 roky)
Čas na odpověď
Časové okno: Délka studie, první dávka k první odpovědi (až přibližně 2 roky)
Čas do odpovědi je čas od první dávky do data první odpovědi (částečná odpověď nebo úplná odpověď)
Délka studie, první dávka k první odpovědi (až přibližně 2 roky)
Přežití bez progrese
Časové okno: Délka studie prováděné na začátku studie, poté každých 8 týdnů až do objektivní progrese onemocnění v 6, 12, 18 a 24 měsících (až přibližně 2 roky)
Přežití bez progrese bude shromažďováno u všech zařazených subjektů, definované jako doba od první dávky do smrti z jakékoli příčiny nebo první pozorovaná progrese onemocnění
Délka studie prováděné na začátku studie, poté každých 8 týdnů až do objektivní progrese onemocnění v 6, 12, 18 a 24 měsících (až přibližně 2 roky)
Celkové přežití
Časové okno: Délka studie, prováděná každých 8 týdnů od zařazení do studie do úmrtí z jakékoli příčiny v 6, 12, 18, 24 měsících (až přibližně 2 roky)
Celkové přežití bude odhadnuto pomocí Kaplan-Meierovy metody s následným sledováním počínaje zahájením léčby až do data úmrtí
Délka studie, prováděná každých 8 týdnů od zařazení do studie do úmrtí z jakékoli příčiny v 6, 12, 18, 24 měsících (až přibližně 2 roky)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Apollomics (Australia) Pty. Ltd.

Spolupracovníci

Novotech (Australia) Pty Limited
Apollomics Inc. (formerly CBT Pharmaceuticals, Inc.)

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Scott Houston, Apollomics (Australia) Pty. Ltd.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

5. září 2018

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

15. prosince 2021

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

15. prosince 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. července 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. srpna 2018

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

31. srpna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

6. května 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. května 2022

Naposledy ověřeno

1. května 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APOLLO

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit