단일 폐 이식 후 폐쇄 세기관지염을 치료하기 위한 리포좀 사이클로스포린 A의 효능 + 안전성(BOSTON-2) (BOSTON-2)
이중 폐 이식 후 환자의 만성 폐 동종이식 기능 장애/폐쇄 세기관지염 치료에서 리포솜 시클로스포린 A + 표준 치료(SoC) 대 SoC 단독의 효능/안전성을 입증하기 위한 3상 임상 시험
연구 개요
상태
개입 / 치료
상세 설명
이것은 이중 폐 이식 후 BOS로 진단된 성인의 폐쇄세기관지염 증후군 치료를 위한 L-CsA의 3상 무작위 통제 임상 시험입니다. 환자는 PARI Investigational eFlow® 장치를 통해 매일 2회 L-CsA(10mg)와 표준 치료(SoC) 치료를 받거나 SoC 단독을 48주 동안 받게 됩니다. 모든 환자는 BOSTON-2 완료 후 L-CsA의 공개 연장 시험을 계속할 자격이 있습니다.
치료 할당에 관계없이 모든 환자는 폐 동종이식 유지를 위해 SoC 요법을 계속 받게 됩니다. 임상 시험에 적격한 환자는 마이코페놀레이트 모페틸 또는 이와 동등한 제품 및 코르티코스테로이드와 함께 타크로리무스 기반 삼중 약물 요법을 받아야 합니다.
임상시험 기간 동안 총 11번의 방문이 이루어집니다. 정보에 입각한 동의를 얻은 후 참여에 대한 일반적인 적격성을 확인하기 위해 스크리닝 방문이 수행됩니다. 무작위 방문 시 포함 및 제외 기준을 다시 확인하고 폐활량 측정을 수행합니다. 48주 치료 기간 동안 4~8주 간격으로 내원합니다. 환자가 BOS 진행 기준 중 하나를 충족하는 이벤트가 있는 경우, 폐활량 측정 및 기타 절차를 수행하기 위해 예정되지 않은 방문을 위해 최소 2주 후에 클리닉을 다시 방문합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Copenhagen, 덴마크
- Copenhagen University Hospital
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Hanover, 독일
- Hannover Medical School
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Munich, 독일
- LMU Klinikum Großhadern
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85013
- Banner Health
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- UCLA Medical Center
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Palo Alto, California, 미국, 94305
- Stanford University Hospital
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San Francisco, California, 미국, 94143
- UC San Francisco
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Florida
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Gainesville, Florida, 미국, 32608
- University of Florida Medical Center
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Jacksonville, Florida, 미국, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
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Tampa, Florida, 미국, 33606
- University of South Florida
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Indiana University
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, 미국, 40508
- University of Kentucky Albert B. Chandler Hospital
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21201
- University of Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins University Hospital
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Missouri
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St Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University Medical Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27110
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Ohio State University Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19140
- Temple University Hospital
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75246
- Baylor University Medical Center
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Baylor College of Medicine
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Houston Methodist Hospital
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Brussels, 벨기에
- CHU Erasme
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Leuven, 벨기에, 3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven
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A Coruña, 스페인
- Complexo Hospitalario de A Coruna
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Barcelona, 스페인
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Córdoba, 스페인, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Madrid, 스페인, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, 스페인
- Hospital Puerta de Hierro
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Santander, 스페인
- Hospital Marqués de Valdecilla
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Valencia, 스페인
- University Hospital La Fe
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Cambridge, 영국
- Royal Papworth Hospital
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Manchester, 영국
- University of Manchester
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Vienna, 오스트리아
- Medical University of Vienna
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Petah Tikva, 이스라엘
- Rabin Medical Center
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Le Plessis-Robinson, 프랑스, 92350
- Marie-Lannelongue
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Marseille, 프랑스
- CHU Hopital Nord
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Strasbourg, 프랑스
- Hopitaux Universitaires de Strasbourg
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 스크리닝 최소 12개월 전에 이중 폐 이식을 받은 18세 이상의 성인 환자.
다음과 같은 CLAD-BOS 표현형으로 정의된 BOS 진단 환자:
- 이식 후 개인 최고 FEV1 값의 85-51% 사이에서 FEV1을 스크리닝합니다. 또는
- 지난 12개월 동안 FEV1의 ≥ 200mL 감소 또는 BOS 진행을 나타내는 병력에 따른 개인 최고 FEV1의 >85% 선별 FEV1.
CLAD-BOS 진단은 폐 이식 후 최소 12개월 후에 이루어져야 하며
- 스크리닝 방문 전 12개월 이내 또는
- 스크리닝으로부터 12개월 이상 및 환자는 스크리닝 이전 12개월 동안 FEV1 ≥ 200ml의 감소를 보여야 하며, 이는 급성 감염 또는 급성 장기 거부로 인한 것이 아닙니다.
- 폐쇄성 또는 제한성 폐 질환(CLAD - RAS 표현형, 프로토콜 특정 정의 참조)의 다른 가능한 원인을 제거하여 BOS 진단이 확인된 환자.
환자는 타크로리무스, MMF 또는 아자티오프린과 같은 제2 제제, 프레드니손과 같은 전신 코르티코스테로이드를 제3 제제로 포함한 면역억제제의 유지 요법을 받아야 합니다.
요법은 치료제와 관련하여 무작위화 전 4주 이내에 안정적이어야 합니다.
- 임상 시험의 목적과 위험을 이해할 수 있고 서면 동의서를 제공하고 임상 시험 요구 사항/방문 일정을 준수하는 데 동의하고 에어로졸 흡입이 가능한 환자. 환자는 과거 의료 기록에서 미리 지정된 데이터(예: 이식 수술 관련 정보, 폐활량 측정 데이터, 약물 사용)를 검색하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 급성 감염, 급성 거부반응, 제한적 동종이식 증후군(RAS)(CLAD - RAS 표현형, 프로토콜 특정 정의 참조) 등과 같은 폐 기능 상실의 다른 원인이 확인된 환자
- 사용 가능한 항균 요법에 반응하지 않는 다제 내성 감염이 있는 낭포성 섬유증 환자.
- 스크리닝 시 급성 항체 매개성 거부반응을 보이는 환자. 이러한 맥락에서, 스크리닝 방문에서 검출 가능한 수준의 공여자 특이적 항체(DSA)를 갖는 임상적으로 안정한 환자(조사관에 의해 판단됨)가 연구에 적합하다.
- 스크리닝 방문 최소 4주 전에 성공적으로 해결되지 않은 활동성 급성 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염. 조사자의 판단에 따라 임상적으로 안정적인 만성 감염 또는 집락화 환자가 연구에 적합합니다.
- 무작위화 전 12주 이내의 기계 환기.
- 조절되지 않는 고혈압 환자.
- 환자는 실내 공기 또는 휴식 시 보충 산소 사용 시 기본 휴식 산소 포화도가 89% 미만입니다.
- BOS의 초기 진단 후 발병하고 스크리닝 및/또는 무작위 방문에서 진행되는 기능적 기도 협착증(예: 기관지연화증/기관연화증, 기도 스텐트 또는 개통성을 유지하기 위해 풍선 확장이 필요한 기도)의 증거.
- L-CsA 또는 사이클로스포린 A에 대해 알려진 과민성.
- 스크리닝 시 혈청 크레아티닌 > 2.5 mg/dL로 정의되는 만성 신부전 환자 또는 만성 투석이 필요한 환자.
- 간 질환 및 혈청 빌리루빈 > 정상 범위의 3배 상한 또는 트랜스아미나제 > 정상 범위의 상한 2.5인 환자.
- 이식 후 림프증식성 장애를 포함하여 이전 2년 이내에 활동성 악성 종양이 있는 환자(치료된 국소 기저 및 편평 세포 암종 제외).
- 연구 방문 종료 시까지 임신을 피하기 위해 적절한 산아제한을 사용하지 않으려는 임산부 또는 여성.
- 현재 모유 수유 중인 여성.
- 스크리닝 방문 전 4주 이내에 임상 시험의 일부로 조사 약물을 수령했습니다. 이것은 IND(Investigational New Drug) 또는 자비로운 사용에 따라 시행되는 모든 치료로 정의됩니다.
- 무작위배정 전 1개월 이내에 BOS 치료를 위해 체외광영동(ECP)을 받은 환자.
- 현재 중재 임상 시험에 참여하고 있는 환자.
- 정보에 입각한 동의 과정 및/또는 필요한 절차의 완료에 대한 이해를 방해하는 정신 장애 또는 정신 상태 변화.
- 연구자의 판단에 따라 환자의 임상 시험 참여와 관련된 위험을 실질적으로 증가시킬 공존하는 의학적 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: L-CsA 처리 및 SoC
리포솜 사이클로스포린 A(L-CsA) 10mg 48주 동안 매일 2회, 표준 치료 요법 추가
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이 제형은 흡입 사용을 위해 개발되었으며 Pari Eflow® 장치를 통해 전달되는데, 이는 천공 된 진동 막이있는 액체 약물을 분화하는 새로운 기술로, 탄도 운동량이 낮고 호흡 가능한 크기의 3-5 μm에서 높은 비율의 액 적의 액 적을 갖는 에어로졸을 생성합니다. L-CSA는 48 주 동안 파리 eflow 장치 입찰 (오전/저녁, 약 12 시간 간격)을 통해 10 mg/2.4 ml 흡입으로 투여되었다. 흡입 용량 당 분무 시간은 약 6 ~ 17 분이었다. 환자는 장치 사용에 대한 훈련을 받았으며 L-CSA의 첫 번째 용량은 훈련 된 인원의 감독하에 각 환자에 의해 자체 관리되었습니다. 또한, 모든 후속 예정인 방문 동안 L-CSA 흡입은 환자와 훈련 된 연구 담당자의 감독하에 자체 관리되었습니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 치료의 표준
이것은 면역 억제제의 유지 요법입니다.
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치료 요법 표준 (SOC). SOC는 Tacrolimus, 예를 들어 MMF 또는 아자 티오 프린에 제한되지 않는 두 번째 제제 및 제 3 요원과 같은 프레드니손과 같은 전신 코르티코 스테로이드를 포함하는 유지 면역 억제 약물을 포함 하였다; 또한 일반적인 기회 감염에 대한 예방과 환자의 최적 치료를위한 다른 모든 필요한 약물 및 요법. 여기에는 COVID-19에 대한 예방 접종이 포함되었다. 동시 치료 또는 약물의 모든 변화는 사이트의 SOC에 따라 투여되었다. 요법은 치료제와 관련하여 무작위 배정 전 4 주 이내에 안정적이어야합니다. 예방 또는 BOS 치료를 위해 아지트로 마이신을받는 환자는 무작위 배정 전에 최소 4 주 동안 안정적인 요법을 받아야하며, 조사자가 적절하다고 생각되는 시험 동안 아지트로 마이신을 계속 받아야합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기저선에서 48주차까지의 FEV1(리터) 평균 변화
기간: 48주차
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FEV1은 1초간 강제 호기량을 의미합니다.
현장 COMPACTTM 스파이로미터에서 수집된 FEV1 데이터는 1차 데이터로 간주되었으며, In2itiveTM 가정용 스파이로미터로 수집된 데이터는 보조 분석에 사용되었습니다.
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48주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선부터 48주까지의 FEV1/강제 폐활량(FVC) 평균 변화
기간: 48주차
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강제 1초 노력성 호기량 대 강제 폐활량 비율.
반복 측정을 위한 LMM(선형 혼합 모델)을 사용하여 FAS에서 분석되었으며, 공변량 중 기저선 FEV1/FVC를 포함하였습니다.
사망 또는 재이식 사건 발생 시, 각 명목상 사건 후 일자에서 FEV1/FVC는 0으로 대체되었습니다.
FEV1/FVC는 폐쇄성 및 제한성 폐질환을 진단하는 데 사용되는 계산된 비율입니다.
이는 환자의 전체 강제 폐활량 대비 강제 호기의 첫 1초 동안 내뿜을 수 있는 폐활량의 비율을 나타냅니다.
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48주차
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기관지폐쇄증후군(BOS) 진행까지의 시간
기간: 무작위 배정일부터 BOS의 첫 문서화된 진행일, 재이식일 또는 호흡 부전으로 인한 사망일 중 먼저 도래한 날까지 평가되며, 최대 48주까지 평가됩니다.
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BOS 진행 시간은 다음 중 가장 빠른 것으로 정의됩니다:<\/p>
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무작위 배정일부터 BOS의 첫 문서화된 진행일, 재이식일 또는 호흡 부전으로 인한 사망일 중 먼저 도래한 날까지 평가되며, 최대 48주까지 평가됩니다.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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적어도 하나의 부작용 이벤트 (AE)가있는 참가자 수
기간: 학습 완료를 통한 기준 (52 주)
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의약품에 노출 된 후 의학적 발생은 반드시 그 약으로 인해 발생하지는 않습니다.
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학습 완료를 통한 기준 (52 주)
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L-CsA의 급성 내약성: 투여 전부터 투여 후 1시간 및 4시간까지의 FEV1 변화
기간: 방문 1에서 투여 전 및 투여 후 1시간 및 4시간
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초기 투여 중 IMP(L-CsA)의 급성 내약성은 치료 후 1시간 및 4시간에 폐활량측정법으로 측정하여 결정되었습니다.
FEV1은 L-CsA 투여 전에 측정되었습니다. 증상과 관련된 ≥20%의 감소는 IMP 중단을 정당화할 수 있었습니다. IMP의 급성 내약성을 반영하는 매개변수는 다음과 같습니다: 폐활량측정법, 기침 또는 호흡곤란. |
방문 1에서 투여 전 및 투여 후 1시간 및 4시간
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Paola Castellani, MD, Zambon SpA, Chief Medical Officer and R&D
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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