Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost + bezpečnost lipozomového cyklosporinu A k léčbě obliterující bronchiolitidy po transplantaci jedné plíce (BOSTON-2) (BOSTON-2)

9. února 2026 aktualizováno: Zambon SpA

Fáze III klinické studie k prokázání účinnosti/bezpečnosti lipozomálního cyklosporinu A + standardní péče (SoC) vs. SoC samotný při léčbě chronické dysfunkce plicního aloštěpu / obliterující bronchiolitidy u pacientů po dvojité transplantaci plic

Cílem studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost přídavného aerosolového lipozomálního cyklosporinu A (L-CsA) k léčbě Standard of Care (SoC) ve srovnání se samotnou terapií SoC při léčbě syndromu obliterující bronchiolitis (BOS) ve dvojitém příjemcům transplantace plic.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je randomizovaná, kontrolovaná klinická studie fáze III L-CsA pro léčbu syndromu obliterující bronchiolitidy u dospělých s diagnózou BOS po dvojité transplantaci plic. Pacienti budou dostávat buď L-CsA (10 mg) prostřednictvím zařízení PARI Investigational eFlow® dvakrát denně plus standardní péči (SoC) nebo samotný SoC po dobu 48 týdnů. Všichni pacienti budou mít nárok na pokračování v otevřené prodloužené studii L-CsA po dokončení BOSTON-2.

Bez ohledu na přidělení léčby budou všichni pacienti nadále dostávat svůj režim SoC pro udržení plicního aloštěpu. Pacienti vhodní pro klinickou studii musí mít trojkombinační léčbu založenou na takrolimu v kombinaci s mykofenolát mofetilem nebo jeho ekvivalentem a kortikosteroidem.

Během klinického hodnocení bude provedeno celkem 11 návštěv. Po obdržení informovaného souhlasu bude provedena screeningová návštěva za účelem ověření obecné způsobilosti k účasti. Při Randomizační návštěvě budou znovu zkontrolována kritéria pro zařazení a vyloučení a bude provedena spirometrie. Během 48týdenního léčebného období jsou návštěvy naplánovány každých 4-8 týdnů. Pokud má pacient příhodu, která splňuje jedno z kritérií pro progresi BOS, vrátí se na kliniku nejméně o 2 týdny později na neplánovanou návštěvu, kde bude provedena spirometrie a další procedury.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

169

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussels, Belgie
        • CHU Erasme
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
  • Dánsko
      • Copenhagen, Dánsko
        • Copenhagen University Hospital
  • Francie
      • Le Plessis-Robinson, Francie, 92350
        • Marie-Lannelongue
      • Marseille, Francie
        • CHU Hopital Nord
      • Strasbourg, Francie
        • Hopitaux Universitaires de Strasbourg
  • Izrael
      • Petah Tikva, Izrael
        • Rabin Medical Center
  • Německo
      • Hanover, Německo
        • Hannover Medical School
      • Munich, Německo
        • LMU Klinikum Großhadern
  • Rakousko
      • Vienna, Rakousko
        • Medical University of Vienna
  • Spojené království
      • Cambridge, Spojené království
        • Royal Papworth Hospital
      • Manchester, Spojené království
        • University of Manchester
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85013
        • Banner Health
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University Hospital
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • UC San Francisco
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32608
        • University of Florida Medical Center
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
        • University of South Florida
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40508
        • University of Kentucky Albert B. Chandler Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27110
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19140
        • Temple University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Houston Methodist Hospital
  • Španělsko
      • A Coruña, Španělsko
        • Complexo Hospitalario de A Coruna
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Córdoba, Španělsko, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Puerta de Hierro
      • Santander, Španělsko
        • Hospital Marqués de Valdecilla
      • Valencia, Španělsko
        • University Hospital La Fe

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dospělí pacienti ≥ 18 let, kteří podstoupili dvojitou transplantaci plic alespoň 12 měsíců před screeningem.

  2. Pacienti s diagnózou BOS definovanou jako fenotyp CLAD-BOS s:

    1. Screening FEV1 mezi 85-51 % osobní nejlepší hodnoty FEV1 po transplantaci. NEBO
    2. Screening FEV1 >85 % osobního nejlepšího FEV1 spojeného buď s poklesem FEV1 o ≥ 200 ml v předchozích 12 měsících, NEBO podle anamnézy ukazující progresi BOS.

  3. Diagnóza CLAD-BOS musí být provedena nejméně 12 měsíců po transplantaci plic a

    1. do 12 měsíců před screeningovou návštěvou NEBO
    2. více než 12 měsíců od screeningu a pacient musí vykázat pokles FEV1 ≥ 200 ml v předchozích 12 měsících před screeningem, který není způsoben akutní infekcí nebo akutním odmítnutím orgánu
  4. Pacienti, u kterých byla diagnóza BOS potvrzena eliminací jiných možných příčin obstrukční nebo restriktivní plicní choroby (fenotyp CLAD - RAS, viz Specifické definice protokolu).

  5. Pacienti by měli být na udržovacím režimu imunosupresivních látek včetně takrolimu, druhé látky, jako je, ale bez omezení, MMF nebo azathioprin, a systémový kortikosteroid, jako je prednison, jako třetí látka.

    Režim musí být stabilní během 4 týdnů před randomizací s ohledem na terapeutická činidla.

  6. Pacienti schopní porozumět účelům a rizikům klinického hodnocení, kteří dali písemný informovaný souhlas a souhlasí s dodržováním požadavků klinického hodnocení/plánů návštěv a kteří jsou schopni inhalovat aerosol. Pacienti musí souhlasit s načtením předem specifikovaných údajů z historického lékařského záznamu (např. informace související s transplantační operací, spirometrická data, užívání léků).

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti s potvrzenými jinými příčinami ztráty funkce plic, jako je akutní infekce, akutní rejekce, syndrom restriktivního aloštěpu (RAS) (CLAD - fenotyp RAS, viz specifická definice protokolu) atd.
  2. Pacienti s cystickou fibrózou s multirezistentními infekcemi, kteří nereagují na dostupné antimikrobiální terapie.
  3. Pacienti s akutní protilátkou zprostředkovanou rejekcí při screeningu. V tomto kontextu jsou pro studii způsobilí klinicky stabilní pacienti (podle posouzení zkoušejícího) s detekovatelnými hladinami dárcovských specifických protilátek (DSA) při screeningové návštěvě.
  4. Aktivní akutní bakteriální, virová nebo plísňová infekce nebyla úspěšně vyřešena alespoň 4 týdny před screeningovou návštěvou. Do studie jsou způsobilí pacienti s chronickou infekcí nebo kolonizací, kteří jsou klinicky stabilní podle posouzení zkoušejícího.
  5. Mechanická ventilace během 12 týdnů před Randomizací.
  6. Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí.
  7. Pacient má základní klidovou saturaci kyslíkem < 89 % na vzduchu v místnosti nebo použití doplňkového kyslíku v klidu.
  8. Důkaz funkční stenózy dýchacích cest (např. bronchomalacie/tracheomalacie, stenty dýchacích cest nebo dýchací cesty vyžadující balónkovou dilataci k udržení průchodnosti) s nástupem po počáteční diagnóze BOS a pokračující při screeningové a/nebo randomizační návštěvě.
  9. Známá přecitlivělost na L-CsA nebo na cyklosporin A.
  10. Pacienti s chronickým selháním ledvin, definovaným jako sérový kreatinin > 2,5 mg/dl při screeningu, nebo vyžadující chronickou dialýzu.
  11. Pacienti s onemocněním jater a sérovým bilirubinem > 3násobkem horní hranice normálního rozmezí nebo transaminázami > 2,5 horní hranice normálního rozmezí.
  12. Pacienti s aktivní malignitou v předchozích 2 letech, včetně potransplantační lymfoproliferativní poruchy, s výjimkou léčených, lokalizovaných bazocelulárních a spinocelulárních karcinomů.
  13. Těhotné ženy nebo ženy, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci, aby se vyhnuly těhotenství během návštěvy na konci studie.
  14. Ženy, které v současné době kojí.
  15. Přijetí hodnoceného léku v rámci klinické studie do 4 týdnů před screeningovou návštěvou. To je definováno jako jakákoli léčba, která je implementována v rámci Investigational New Drug (IND) nebo užitím ze soucitu.
  16. Pacienti, kteří podstoupili mimotělní fotoforézu (ECP) k léčbě BOS během 1 měsíce před randomizací.
  17. Pacienti, kteří se v současné době účastní intervenční klinické studie.
  18. Psychiatrické poruchy nebo změněný duševní stav znemožňující pochopení procesu informovaného souhlasu a/nebo dokončení nezbytných postupů.
  19. Jakýkoli souběžně existující zdravotní stav, který podle úsudku zkoušejícího podstatně zvýší riziko spojené s účastí pacienta v klinickém hodnocení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba L-CsA plus SoC
Lipozomální cyklosporin A (L-CsA) 10 mg dvakrát denně po dobu 48 týdnů plus standardní terapie
Lék: Liposomální cyklosporin a

Tato formulace je vyvinuta pro inhalační použití a dodáváno prostřednictvím zařízení Pari Eflow®, což je nová technologie rozprašovacích kapalných léčiv s perforovanou vibrační membránou, která má za následek aerosol s nízkou balistickou hybností a vysokým procentem kapiček v dýchatelné velikosti 3 až 5 μm.

L-CSA byla podávána jako inhalace 10 mg/2,4 ml pomocí nabídky zařízení Pari Eflow (ráno/večer, přibližně 12 hodin od sebe) po dobu 48 týdnů. Nebulizační doba na inhalační dávku byla přibližně 6 až 17 minut.

Pacienti dostávali školení o používání zařízení a první dávka L-CSA byla podána každý pacient pod dohledem vyškoleného personálu. Kromě toho byla během všech následných plánovaných návštěv inhalace L-CSA samostatně podána pacientem a pod dohledem vyškoleného studijního personálu.

Ostatní jména:
  • L-CsA
Aktivní komparátor: Standartní péče
Jedná se o udržovací režim imunosupresivních látek
Lék: Standard péče

Standard terapie péče (SOC). SOC zahrnoval imunosupresivní léky na údržbu včetně takrolimu, druhého činidla, jako je ale bez omezení na MMF nebo azathioprin, a systémový kortikosteroid, jako je prednison jako třetí činidlo; ale také profylaxe proti běžným oportunním infekcím a všechny další nezbytné léky a terapie pro optimální péči o pacienta.

To také zahrnovalo očkování proti CoVID-19 Všechny změny v souběžné léčbě nebo léku byly podávány podle SOC Site.

Režim musí být stabilní do 4 týdnů před randomizací s ohledem na terapeutické látky. Pacienti, kteří dostávají azithromycin pro profylaxi nebo léčbu BOS, by měli být před randomizací na stabilním režimu po dobu nejméně 4 týdnů a pokračovali v přijímání azithromycinu během studie, jak je považován za vhodné vyšetřovatelem.

Ostatní jména:
  • SoC

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná změna FEV1 (v litrech) od výchozí hodnoty do 48. týdne
Časové okno: Týden 48
FEV1 je vynucený výdechový objem za jednu sekundu. Údaje FEV1 shromážděné z přístroje COMPACTTM spirometr na místě měly být považovány za primární, zatímco údaje shromážděné pomocí domácího spirometru In2itiveTM měly být použity pro podpůrné analýzy.
Týden 48

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná změna FEV1 / Forced Vital Capacity (FVC) od výchozího stavu do 48. týdne
Časové okno: Týden 48
Nucený výdechový objem za jednu sekundu k nucené vitální kapacitě. Byl analyzován v FAS pomocí LMM pro opakovaná měření, s bazálním FEV1/FVC mezi kovariáty. V případě úmrtí nebo opakované transplantace byla hodnota FEV1/FVC imputována jako nula v každém nominálním dni po události. FEV1/FVC je vypočítaný poměr používaný k diagnostice obstrukčního a restriktivního plicního onemocnění. Představuje podíl vitální kapacity pacienta, který je schopen vydechnout v první sekundě nuceného výdechu k celkové nucené vitální kapacitě.
Týden 48
Čas do progrese syndromu bronchiolitis obliterans (BOS)
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese BOS, data retransplantace nebo data úmrtí v důsledku respiračního selhání, podle toho, co nastalo dříve, sledováno až do 48 týdnů.

Čas do progrese BOS, definovaný jako nejčasnější z následujících:

  • Absolutní pokles oproti výchozí hodnotě FEV1 ≥10 % nebo ≥ 200 ml (0,2 l) a absolutní pokles FEV1/FVC > 5 % NEBO
  • Zhoršení stupně BOS NEBO
  • Re-transplantace NEBO
  • Úmrtí v důsledku respiračního selhání. Více než jeden typ události může odpovídat události progrese BOS (i těm, které nastanou ve stejný den). Pokud byla progrese BOS definována více než jedním kritériem v různých datech, bylo uvažováno nejčasnější datum události, tj. datum bližší randomizaci bylo použito jako datum progrese.
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese BOS, data retransplantace nebo data úmrtí v důsledku respiračního selhání, podle toho, co nastalo dříve, sledováno až do 48 týdnů.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s alespoň jednou nepříznivou událostí (AE)
Časové okno: Základní linie dokončení studie (52 týdnů)
Neplatný lékařský výskyt po vystavení léku, který není nutně způsoben tímto lékem.
Základní linie dokončení studie (52 týdnů)
Akutní snášenlivost L-CsA: Změna FEV1 od před podáním do 1 hodiny a 4 hodin po podání
Časové okno: Před podáním dávky a 1 a 4 hodiny po podání dávky při Návštěvě 1
Akutní snášenlivost IMP (L-CsA) během počátečního dávkování byla stanovena měřením spirometrie 1 hodinu a 4 hodiny po léčbě.
FEV1 bylo měřeno před podáním L-CsA.
Pokles o ≥20 % spojený s příznaky by mohl ospravedlnit ukončení podávání IMP.
Parametry odrážející akutní snášenlivost IMP byly: spirometrie, kašel nebo dušnost.
Před podáním dávky a 1 a 4 hodiny po podání dávky při Návštěvě 1

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Zambon SpA

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Paola Castellani, MD, Zambon SpA, Chief Medical Officer and R&D

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. března 2019

Primární dokončení (Aktuální)

12. března 2024

Dokončení studie (Aktuální)

12. března 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. srpna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. srpna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

4. září 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BT - L-CsA - 302 - DLT
  • 2018-003205-25 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit