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Efficacia + sicurezza del liposoma ciclosporina A per il trattamento della bronchiolite obliterante post trapianto di polmone singolo (BOSTON-2) (BOSTON-2)

9 febbraio 2026 aggiornato da: Zambon SpA

Uno studio clinico di fase III per dimostrare l'efficacia/la sicurezza della ciclosporina liposomiale A + standard di cura (SoC) rispetto al solo SoC nel trattamento della disfunzione cronica dell'allotrapianto polmonare/della bronchiolite obliterante nei pazienti sottoposti a doppio trapianto di polmone

L'obiettivo dello studio è valutare l'efficacia e la sicurezza della ciclosporina liposomiale aerosol A (L-CsA) aggiuntiva alla terapia Standard of Care (SoC) rispetto alla sola terapia SoC nel trattamento della sindrome da bronchiolite obliterante (BOS) in doppia destinatari di trapianto di polmone.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio clinico di fase III randomizzato e controllato di L-CsA per il trattamento della sindrome da bronchiolite obliterante negli adulti con diagnosi di BOS dopo doppio trapianto di polmone. I pazienti riceveranno L-CsA (10 mg) tramite il dispositivo PARI Investigational eFlow® due volte al giorno più il trattamento Standard of Care (SoC) o solo SoC, per un periodo di 48 settimane. Tutti i pazienti saranno idonei a continuare in uno studio di estensione in aperto di L-CsA dopo il completamento di BOSTON-2.

Indipendentemente dall'allocazione del trattamento, tutti i pazienti continueranno a ricevere il loro regime SoC per il mantenimento dell'allotrapianto polmonare. I pazienti eleggibili per la sperimentazione clinica devono avere una tripla terapia farmacologica a base di tacrolimus in combinazione con micofenolato mofetile o suo equivalente e un corticosteroide.

Durante la sperimentazione clinica verranno eseguite un totale di 11 visite. Dopo aver ottenuto il consenso informato, verrà effettuata una Visita di Screening al fine di verificare l'idoneità generale alla partecipazione. Alla visita di randomizzazione, verranno ricontrollati i criteri di inclusione ed esclusione e verrà eseguita la spirometria. Durante il periodo di trattamento di 48 settimane, le visite sono programmate ogni 4-8 settimane. Se un paziente presenta un evento che soddisfa uno dei criteri per la progressione della BOS, tornerà in clinica almeno 2 settimane dopo per una visita non programmata per eseguire la spirometria e altre procedure.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

169

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Vienna, Austria
        • Medical University of Vienna
  • Belgio
      • Brussels, Belgio
        • CHU Erasme
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
  • Danimarca
      • Copenhagen, Danimarca
        • Copenhagen University Hospital
  • Francia
      • Le Plessis-Robinson, Francia, 92350
        • Marie-Lannelongue
      • Marseille, Francia
        • CHU Hopital Nord
      • Strasbourg, Francia
        • Hopitaux Universitaires de Strasbourg
  • Germania
      • Hanover, Germania
        • Hannover Medical School
      • Munich, Germania
        • LMU Klinikum Großhadern
  • Israele
      • Petah Tikva, Israele
        • Rabin Medical Center
  • Regno Unito
      • Cambridge, Regno Unito
        • Royal Papworth Hospital
      • Manchester, Regno Unito
        • University of Manchester
  • Spagna
      • A Coruña, Spagna
        • Complexo Hospitalario de A Coruna
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Córdoba, Spagna, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spagna
        • Hospital Puerta de Hierro
      • Santander, Spagna
        • Hospital Marqués de Valdecilla
      • Valencia, Spagna
        • University Hospital La Fe
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85013
        • Banner Health
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford University Hospital
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • UC San Francisco
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32608
        • University of Florida Medical Center
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33606
        • University of South Florida
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40508
        • University of Kentucky Albert B. Chandler Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • University of Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27110
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19140
        • Temple University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti adulti ≥ 18 anni che hanno ricevuto un doppio trapianto di polmone almeno 12 mesi prima dello screening.

  2. Pazienti con diagnosi di BOS definita come fenotipo CLAD-BOS con:

    1. Screening del FEV1 tra l'85 e il 51% del valore FEV1 personale migliore dopo il trapianto. O
    2. Screening FEV1 >85% del FEV1 personale migliore associato O a una diminuzione ≥ 200 ml del FEV1 nei 12 mesi precedenti OPPURE in base all'anamnesi che mostra progressione BOS.

  3. La diagnosi di CLAD-BOS deve essere effettuata almeno 12 mesi dopo il trapianto di polmone e

    1. entro 12 mesi prima della visita di screening OPPURE
    2. più di 12 mesi dallo screening e il paziente deve aver mostrato un calo del FEV1 ≥ 200 ml nei 12 mesi precedenti prima dello screening, che non sia dovuto a infezione acuta o rigetto d'organo acuto
  4. Pazienti nei quali la diagnosi di BOS è stata confermata dall'eliminazione di altre possibili cause di malattia polmonare ostruttiva o restrittiva (fenotipo CLAD - RAS, vedere Definizioni specifiche del protocollo).

  5. I pazienti devono essere sottoposti a un regime di mantenimento di agenti immunosoppressori tra cui tacrolimus, un secondo agente come ma non limitato a MMF o azatioprina e un corticosteroide sistemico come il prednisone come terzo agente.

    Il regime deve essere stabile entro 4 settimane prima della randomizzazione rispetto agli agenti terapeutici.

  6. Pazienti in grado di comprendere le finalità e i rischi della sperimentazione clinica, che hanno fornito il consenso informato scritto e accettano di rispettare i requisiti della sperimentazione clinica/i programmi delle visite e che sono in grado di inalare aerosol. I pazienti devono acconsentire a recuperare i dati prespecificati dalla cartella clinica storica (ad esempio, informazioni relative all'intervento di trapianto; dati spirometrici; uso di farmaci).

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti con altre cause confermate di perdita della funzione polmonare, come infezione acuta, rigetto acuto, sindrome da allotrapianto restrittivo (RAS) (fenotipo CLAD - RAS, vedere Definizione specifica del protocollo), ecc.
  2. Pazienti con fibrosi cistica con infezioni resistenti a più farmaci che non rispondono alle terapie antimicrobiche disponibili.
  3. Pazienti con rigetto acuto mediato da anticorpi allo Screening. In questo contesto, i pazienti clinicamente stabili (secondo il giudizio dello sperimentatore) con livelli rilevabili di anticorpi specifici del donatore (DSA) alla visita di screening sono eleggibili per lo studio.
  4. Infezione batterica, virale o fungina acuta attiva non risolta con successo almeno 4 settimane prima della visita di screening. I pazienti con infezione cronica o colonizzazione che sono clinicamente stabili secondo il giudizio dello Sperimentatore sono eleggibili per lo studio.
  5. Ventilazione meccanica entro 12 settimane prima della randomizzazione.
  6. Pazienti con ipertensione non controllata.
  7. Il paziente ha una saturazione di ossigeno a riposo al basale <89% in aria ambiente o uso di ossigeno supplementare a riposo.
  8. Evidenza di stenosi funzionale delle vie aeree (ad esempio, broncomalacia/tracheomalacia, stent delle vie aeree o vie aeree che richiedono dilatazioni con palloncino per mantenere la pervietà) con insorgenza dopo la diagnosi iniziale di BOS e in corso alla visita di screening e/o di randomizzazione.
  9. Ipersensibilità nota alla L-CsA o alla ciclosporina A.
  10. Pazienti con insufficienza renale cronica, definita come creatinina sierica > 2,5 mg/dL allo screening o che richiedono dialisi cronica.
  11. Pazienti con malattia epatica e bilirubina sierica > 3 volte il limite superiore del range normale o transaminasi > 2,5 limite superiore del range normale.
  12. Pazienti con tumore maligno attivo nei 2 anni precedenti, incluso disturbo linfoproliferativo post-trapianto, ad eccezione dei carcinomi a cellule basali e squamose localizzati trattati.
  13. Donne in gravidanza o donne che non sono disposte a utilizzare un controllo delle nascite appropriato per evitare la gravidanza durante la visita di fine studio.
  14. Donne che stanno attualmente allattando.
  15. Ricezione di un farmaco sperimentale come parte di una sperimentazione clinica entro 4 settimane prima della visita di screening. Questo è definito come qualsiasi trattamento implementato nell'ambito di un nuovo farmaco sperimentale (IND) o uso compassionevole.
  16. Pazienti che hanno ricevuto fotoforesi extracorporea (ECP) per il trattamento della BOS entro 1 mese prima della randomizzazione.
  17. Pazienti che stanno attualmente partecipando a uno studio clinico interventistico.
  18. Disturbi psichiatrici o stato mentale alterato che precludono la comprensione del processo di consenso informato e/o il completamento delle necessarie procedure.
  19. Qualsiasi condizione medica coesistente che, a giudizio dello Sperimentatore, aumenterà sostanzialmente il rischio associato alla partecipazione del paziente alla sperimentazione clinica.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento L-CsA più SoC
Ciclosporina liposomiale A (L-CsA) 10 mg due volte al giorno per 48 settimane, più terapia standard di cura
Droga: Ciclosporina liposomiale a

Questa formulazione è sviluppata per l'uso di inalazione e consegnata tramite il dispositivo Pari Eflow®, che è una nuova tecnologia di farmaci liquidi nebulizzanti con una membrana vibrante perforata con conseguente aerosol con un momento ballistico basso e un'alta percentuale di gocce in una goccia respirabile di 3-5 μm.

L'L-CSA è stato somministrato come inalazione di 10 mg/2,4 ml tramite l'offerta del dispositivo Eflow Pari (mattina/sera, a circa 12 ore di distanza) per 48 settimane. Il tempo di nebulizzazione per dose di inalazione era di circa 6-17 minuti.

I pazienti hanno ricevuto una formazione sull'uso del dispositivo e la prima dose di L-CSA è stata auto-somministrata da ciascun paziente sotto la supervisione del personale addestrato. Inoltre, durante tutte le successive visite programmate, l'inalazione di L-CSA è stata auto-somministrata dal paziente e sotto la supervisione del personale di studio addestrato.

Altri nomi:
  • L-CsA
Comparatore attivo: Standard di sicurezza
Questo è un regime di mantenimento di agenti immunosoppressori
Droga: Standard di cura

Standard of Care Therapy (SOC). Il SOC includeva farmaci immunosoppressivi di mantenimento tra cui Tacrolimus, un secondo agente come ma non limitato a MMF o azatioprina e un corticosteroide sistemico come il prednisone come terzo agente; ma anche una profilassi contro le comuni infezioni opportunistiche e tutti gli altri farmaci e terapie necessari per la cura ottimale del paziente.

Ciò includeva anche la vaccinazione contro Covid-19, tutti i cambiamenti nel trattamento o farmaci simultanei venivano somministrati secondo SOC del sito.

Il regime deve essere stabile entro 4 settimane prima della randomizzazione rispetto agli agenti terapeutici. I pazienti che ricevono azitromicina per la profilassi o il trattamento dei BOS, dovrebbero essere su un regime stabile per almeno 4 settimane prima della randomizzazione e hanno continuato a ricevere azitromicina durante lo studio, come ritenuto appropriato dall'investigatore.

Altri nomi:
  • SoC

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione Media del FEV1 (Litri) Dalla Baseline alla Settimana 48
Lasso di tempo: Settimana 48
Il FEV1 è il Volume Espiratorio Forzato in un Secondo. I dati FEV1 raccolti dallo spirometro COMPACTTM in sede dovevano essere considerati primari, mentre i dati raccolti con lo spirometro domiciliare In2itiveTM dovevano essere utilizzati per analisi di supporto.
Settimana 48

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione Media nel FEV1/Capacità Vitale Forzata (FVC) dal Basale alla Settimana 48
Lasso di tempo: Settimana 48
Volume Espiratorio Forzato in un Secondo sulla Capacità Vitale Forzata. È stato analizzato nel FAS utilizzando un modello lineare misto per misurazioni ripetute, con il rapporto FEV1/FVC basale tra le covariate. In caso di morte o eventi di re-trapianto, il rapporto FEV1/FVC è stato imputato come zero a ogni giorno nominale successivo all'evento. FEV1/FVC è un rapporto calcolato utilizzato per diagnosticare malattie polmonari ostruttive e restrittive. Rappresenta la proporzione della capacità vitale di un paziente che egli/ella è in grado di espirare nel primo secondo di espirazione forzata rispetto alla capacità vitale forzata completa.
Settimana 48
Tempo alla Progressione della Sindrome della Bronchiolite Obliterante (BOS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata di BOS, o alla data di re-trapianto, o alla data di morte per insufficienza respiratoria, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutata fino a 48 settimane.

Tempo alla progressione della BOS, definito come il primo dei seguenti eventi:

  • Diminuzione assoluta rispetto al basale della FEV1 ≥10% o ≥200 mL (0,2 L) e diminuzione assoluta del rapporto FEV1/FVC >5% OPPURE
  • Peggioramento del grado della BOS, OPPURE
  • Re-trapianto, OPPURE
  • Morte per insufficienza respiratoria. Più di un tipo di evento potrebbe corrispondere all'evento di progressione della BOS (anche quelli che si verificano nella stessa data). Nel caso in cui la progressione della BOS fosse definita da più criteri in date diverse, è stata considerata la data dell'evento più precoce, ovvero la data più vicina alla randomizzazione è stata utilizzata come data di progressione.
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata di BOS, o alla data di re-trapianto, o alla data di morte per insufficienza respiratoria, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutata fino a 48 settimane.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Conteggio dei partecipanti con almeno un evento avverso (AE)
Lasso di tempo: Basale attraverso il completamento dello studio (52 settimane)
Un evento medico spiacevole dopo l'esposizione a una medicina, che non è necessariamente causata da quella medicina.
Basale attraverso il completamento dello studio (52 settimane)
Tollerabilità Acuta di L-CsA: Variazione del FEV1 dalla Pre-somministrazione a 1 Ora e 4 Ore Post-somministrazione
Lasso di tempo: Pre-dose e 1 e 4 ore post-dose alla Visita 1
La tollerabilità acuta dell'IMP (L-CsA) durante la somministrazione iniziale è stata determinata misurando la spirometria 1 ora e 4 ore dopo il trattamento. La FEV1 è stata misurata prima della somministrazione di L-CsA. Un calo ≥20% associato a sintomi avrebbe potuto giustificare l'interruzione dell'IMP. I parametri che riflettevano la tollerabilità acuta dell'IMP erano: spirometria, tosse o dispnea.
Pre-dose e 1 e 4 ore post-dose alla Visita 1

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Zambon SpA

Investigatori

  • Direttore dello studio: Paola Castellani, MD, Zambon SpA, Chief Medical Officer and R&D

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 marzo 2019

Completamento primario (Effettivo)

12 marzo 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

12 marzo 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 agosto 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 agosto 2018

Primo Inserito (Effettivo)

4 settembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BT - L-CsA - 302 - DLT
  • 2018-003205-25 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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