Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effektivitet + sikkerhed af liposom cyclosporin A til behandling af bronchiolitis obliterans efter enkelt lungetransplantation (BOSTON-2) (BOSTON-2)

9. februar 2026 opdateret af: Zambon SpA

Et klinisk fase III-forsøg for at demonstrere effektiviteten/sikkerheden af ​​liposomal cyclosporin A + standardbehandling (SoC) vs SoC alene i behandling af kronisk lunge-allograft-dysfunktion/bronchiolitis obliterans hos patienter efter dobbelt lungetransplantation

Formålet med forsøget er at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​add-on aerosoliseret liposomal cyclosporin A (L-CsA) til Standard of Care (SoC) terapi sammenlignet med SoC terapi alene i behandlingen af ​​Bronchiolitis obliterans syndrom (BOS) i dobbelt behandling lungetransplanterede modtagere.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase III randomiseret, kontrolleret klinisk forsøg med L-CsA til behandling af bronchiolitis obliterans syndrom hos voksne diagnosticeret med BOS efter dobbelt lungetransplantation. Patienter vil modtage enten L-CsA (10 mg) via PARI Investigational eFlow® Device to gange dagligt plus Standard of Care (SoC) behandling eller SoC alene i en periode på 48 uger. Alle patienter vil være berettiget til at fortsætte i et åbent forlængelsesforsøg med L-CsA efter afslutning af BOSTON-2.

Uanset behandlingstildeling vil alle patienter fortsætte med at modtage deres SoC-kur til vedligeholdelse af lunge-allotransplantatet. Kvalificerede patienter til det kliniske forsøg skal have en tacrolimus-baseret tripel-lægemiddelbehandling i kombination med mycophenolatmofetil eller tilsvarende og et kortikosteroid.

I alt 11 besøg vil blive udført under det kliniske forsøg. Efter informeret samtykke er opnået, vil der blive gennemført et screeningsbesøg for at kontrollere den generelle berettigelse til deltagelse. Ved randomiseringsbesøget vil inklusions- og eksklusionskriterier blive kontrolleret igen, og spirometri udføres. I den 48 uger lange behandlingsperiode planlægges besøg hver 4.-8. uge. Hvis en patient har en hændelse, der opfylder et af kriterierne for progression af BOS, vil han/hun vende tilbage til klinikken mindst 2 uger senere til et uplanlagt besøg for at få udført spirometri og andre procedurer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

169

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien
        • CHU Erasme
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark
        • Copenhagen University Hospital
  • Det Forenede Kongerige
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige
        • Royal Papworth Hospital
      • Manchester, Det Forenede Kongerige
        • University of Manchester
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85013
        • Banner Health
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University Hospital
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • UC San Francisco
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32608
        • University of Florida Medical Center
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33606
        • University of South Florida
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40508
        • University of Kentucky Albert B. Chandler Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27110
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19140
        • Temple University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Houston Methodist Hospital
  • Frankrig
      • Le Plessis-Robinson, Frankrig, 92350
        • Marie-Lannelongue
      • Marseille, Frankrig
        • CHU Hopital Nord
      • Strasbourg, Frankrig
        • Hopitaux Universitaires de Strasbourg
  • Israel
      • Petah Tikva, Israel
        • Rabin Medical Center
  • Spanien
      • A Coruña, Spanien
        • Complexo Hospitalario de A Coruna
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Córdoba, Spanien, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Puerta de Hierro
      • Santander, Spanien
        • Hospital Marqués de Valdecilla
      • Valencia, Spanien
        • University Hospital La Fe
  • Tyskland
      • Hanover, Tyskland
        • Hannover Medical School
      • Munich, Tyskland
        • LMU Klinikum Großhadern
  • Østrig
      • Vienna, Østrig
        • Medical University of Vienna

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Voksne patienter ≥ 18 år, som modtog en dobbelt lungetransplantation mindst 12 måneder før screening.

  2. Patienter med BOS-diagnose defineret som CLAD-BOS-fænotype med:

    1. Screening af FEV1 mellem 85-51 % af personlig bedste FEV1-værdi efter transplantation. ELLER
    2. Screening af FEV1 >85 % af personligt bedste FEV1 forbundet med ENTEN et ≥ 200 ml fald i FEV1 i de foregående 12 måneder ELLER ifølge sygehistorie, der viser BOS-progression.

  3. Diagnose af CLAD-BOS skal stilles mindst 12 måneder efter lungetransplantation og

    1. inden for 12 måneder før screeningsbesøget ELLER
    2. mere end 12 måneder fra screening, og patienten skal have vist et fald i FEV1 ≥ 200 ml i de foregående 12 måneder før screening, hvilket ikke skyldes akut infektion eller akut organafstødning
  4. Patienter, hvor diagnosen BOS er blevet bekræftet ved eliminering af andre mulige årsager til obstruktiv eller restriktiv lungesygdom (CLAD - RAS-fænotype, se protokolspecifikke definitioner).

  5. Patienterne skal have et vedligeholdelsesregime med immunsuppressive midler, herunder tacrolimus, et andet middel såsom, men ikke begrænset til, MMF eller azathioprin, og et systemisk kortikosteroid såsom prednison som tredje middel.

    Kurset skal være stabilt inden for 4 uger før randomisering med hensyn til de terapeutiske midler.

  6. Patienter, der er i stand til at forstå formålene og risiciene ved det kliniske forsøg, som har givet skriftligt informeret samtykke og accepterer at overholde kravene til kliniske forsøg/besøgsplaner, og som er i stand til aerosolinhalation. Patienter skal give samtykke til at hente forudspecificerede data fra den historiske journal (f.eks. information relateret til transplantationsoperationen; spirometridata; medicinbrug).

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med bekræftede andre årsager til tab af lungefunktion, såsom akut infektion, akut afstødning, restriktivt allograft syndrom (RAS) (CLAD - RAS fænotype, se Protocol Specific Definition) osv.
  2. Cystisk fibrose-patienter med multi-lægemiddelresistente infektioner, der ikke reagerer på tilgængelige antimikrobielle behandlinger.
  3. Patienter med akut antistofmedieret afstødning ved screening. I denne sammenhæng er klinisk stabile patienter (som vurderet af investigator) med påviselige niveauer af donorspecifikke antistoffer (DSA) ved screeningsbesøget kvalificerede til undersøgelsen.
  4. Aktiv akut bakteriel, viral eller svampeinfektion ikke løst med succes mindst 4 uger før screeningsbesøget. Patienter med kronisk infektion eller kolonisering, som er klinisk stabile i henhold til efterforskerens vurdering, er kvalificerede til undersøgelsen.
  5. Mekanisk ventilation inden for 12 uger før randomisering.
  6. Patienter med ukontrolleret hypertension.
  7. Patienten har baseline hvileiltmætning på < 89 % på rumluft eller brug af supplerende oxygen i hvile.
  8. Bevis på funktionel luftvejsstenose (f.eks. bronchomalaci/tracheomalaci, luftvejsstents eller luftveje, der kræver ballonudvidelser for at bevare åbenhed) med debut efter den indledende diagnose af BOS og igangværende ved screening og/eller randomiseringsbesøg.
  9. Kendt overfølsomhed over for L-CsA eller over for cyclosporin A.
  10. Patienter med kronisk nyresvigt, defineret som serumkreatinin > 2,5 mg/dL ved screening, eller som kræver kronisk dialyse.
  11. Patienter med leversygdom og serumbilirubin > 3 gange øvre normalgrænse eller transaminaser > 2,5 øvre normalgrænse.
  12. Patienter med aktiv malignitet inden for de foregående 2 år, inklusive post-transplantation lymfoproliferativ lidelse, med undtagelse af behandlede, lokaliserede basal- og pladecellekarcinomer.
  13. Gravide kvinder eller kvinder, der ikke er villige til at bruge passende prævention for at undgå graviditet gennem deres afsluttende studiebesøg.
  14. Kvinder, der i øjeblikket ammer.
  15. Modtagelse af et forsøgslægemiddel som en del af et klinisk forsøg inden for 4 uger før screeningsbesøget. Dette er defineret som enhver behandling, der er implementeret under en Investigational New Drug (IND) eller medfølende brug.
  16. Patienter, der har modtaget ekstrakorporal fotoforese (ECP) til behandling af BOS inden for 1 måned før randomisering.
  17. Patienter, der i øjeblikket deltager i et interventionelt klinisk forsøg.
  18. Psykiatriske lidelser eller ændret mental status udelukker forståelse af processen med informeret samtykke og/eller gennemførelse af de nødvendige procedurer.
  19. Enhver sameksisterende medicinsk tilstand, som efter investigators vurdering vil øge risikoen i forbindelse med patientens deltagelse i det kliniske forsøg væsentligt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: L-CsA behandling plus SoC
Liposomal Cyclosporine A (L-CsA) 10 mg to gange dagligt i 48 uger plus standardbehandlingsterapi
Medicin: Liposomal cyclosporin a

Denne formulering er udviklet til inhalationsanvendelse og leveret via Pari Eflow®-enheden, som er en ny teknologi til at narre flydende medikamenter med en perforeret vibrerende membran, hvilket resulterer i en aerosol med en lav ballistisk momentum og en høj procentdel af dråber i et respirabelt størrelsesområde på 3-5 μm.

L-CSA blev administreret som 10 mg/2,4 ml inhalation via Pari Eflow-enhedsbudet (morgen/aften, ca. 12 timers mellemrum) i 48 uger. Nebuliseringstid pr. Inhalationsdosis var ca. 6 til 17 minutter.

Patienter modtog træning i brugen af enheden, og den første dosis L-CSA blev selvadministreret af hver patient under opsyn af uddannet personale. Derudover blev L-CSA-inhalation under alle efterfølgende planlagte besøg selve-administreret af patienten og under opsyn af uddannet studiepersonale.

Andre navne:
  • L-CsA
Aktiv komparator: Standard for pleje
Dette er et vedligeholdelsesregime for immunsuppressive midler
Medicin: Standard for pleje

Standard for plejebehandling (SOC). SoC inkluderede vedligeholdelsesimmunsuppressiv medicin, inklusive tacrolimus, en anden middel såsom men ikke begrænset til MMF eller azathioprin, og en systemisk kortikosteroid, såsom prednison som tredje middel; men også en profylakse mod almindelige opportunistiske infektioner og alle andre nødvendige medicin og terapier til optimal pleje af patienten.

Dette omfattede også vaccination mod COVID-19 Alle ændringer i samtidig behandling eller medicin blev administreret i henhold til Websteds SOC.

Regimet skal være stabilt inden for 4 uger før randomisering med hensyn til de terapeutiske midler. Patienter, der modtager azithromycin til profylakse eller behandling af BOS, skal være på et stabilt regime i mindst 4 uger før randomisering og fortsatte med at modtage azithromycin under forsøget, som det anses for passende af efterforskeren.

Andre navne:
  • SoC

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig ændring i FEV1 (liter) fra baseline til uge 48
Tidsramme: Uge 48
FEV1 er det tvungne ekspiratoriske volumen på ét sekund. FEV1-data indsamlet fra den pågældende COMPACTTM-spirometer skulle betragtes som primære, mens data indsamlet med In2itiveTM-hjemmespirometeret skulle bruges til støtteanalyser.
Uge 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig ændring i FEV1 / Forceret Vitalkapacitet (FVC) fra baseline til uge 48
Tidsramme: Uge 48
Tvunget ekspiratorisk volumen i ét sekund i forhold til tvunget vitalkapacitet. Det blev analyseret i FAS ved hjælp af en LMM for gentagne målinger med baseline FEV1/FVC blandt kovariaterne. I tilfælde af dødsfald eller gen-transplantationshændelser blev FEV1/FVC imputeret som nul på hver nominel dag efter hændelsen. FEV1/FVC er en beregnet ratio, der bruges til at diagnosticere obstruktiv og restriktiv lungesygdom. Det repræsenterer den andel af en patients vitalkapacitet, som han/hun er i stand til at udånde i det første sekund af tvungen udånding i forhold til den fulde tvungne vitalkapacitet.
Uge 48
Tid til progression af bronchiolitis obliterans-syndrom (BOS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression af BOS, eller datoen for retransplantation, eller datoen for død som følge af respiratorisk svigt, alt afhængigt af hvad der indtræffer først, vurderet op til 48 uger.

Tid til progression af BOS, defineret som den tidligste af følgende:

  • Absolut reduktion fra baseline i FEV1 ≥10% eller ≥ 200 mL (0,2 L) og absolut reduktion i FEV1/FVC på > 5% ELLER
  • Forværring af BOS-grad, ELLER
  • Gen-transplantation, ELLER
  • Død pga. respirationssvigt. Mere end én type hændelse kan svare til hændelsen af BOS-progression (også dem, der indtræffer på samme dato). I tilfælde af at progression af BOS blev defineret af mere end ét kriterium på forskellige datoer, blev den tidligste hændelsesdato betragtet, dvs. datoen tættest på randomisering blev brugt som progressionsdatoen.
Fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression af BOS, eller datoen for retransplantation, eller datoen for død som følge af respiratorisk svigt, alt afhængigt af hvad der indtræffer først, vurderet op til 48 uger.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tælling af deltagere med mindst en bivirkning (AE)
Tidsramme: Baseline gennem undersøgelsen af undersøgelsen (52 uger)
En uhensigtsmæssig medicinsk forekomst efter eksponering for en medicin, som ikke nødvendigvis er forårsaget af denne medicin.
Baseline gennem undersøgelsen af undersøgelsen (52 uger)
Akut tolerabilitet af L-CsA: FEV1-ændring fra før dosering til 1 time og 4 timer efter dosering
Tidsramme: Prædosis og 1 og 4 timer efter dosis på besøg 1
Den akutte tolerance for IMP (L-CsA) under den indledende dosering blev vurderet ved at måle spirometri 1 time og 4 timer efter behandling. FEV1 blev målt før dosering med L-CsA. Et fald på ≥20% forbundet med symptomer kunne have berettiget afbrydelse af IMP. Parametre, der afspejler den akutte tolerance for IMP, var: spirometri, hoste eller dyspnø.
Prædosis og 1 og 4 timer efter dosis på besøg 1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Zambon SpA

Efterforskere

  • Studieleder: Paola Castellani, MD, Zambon SpA, Chief Medical Officer and R&D

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. marts 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. marts 2024

Studieafslutning (Faktiske)

12. marts 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. august 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. august 2018

Først opslået (Faktiske)

4. september 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BT - L-CsA - 302 - DLT
  • 2018-003205-25 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner