A ciklosporin A liposzóma hatékonysága és biztonságossága az egyszeri tüdőtranszplantáció utáni bronchiolitis obliterans kezelésében (BOSTON-2) (BOSTON-2)

Bevételi kritériumok:

1. ≥ 18 éves felnőtt betegek, akik legalább 12 hónappal a szűrés előtt kettős tüdőtranszplantáción estek át.

2. CLAD-BOS fenotípusként meghatározott BOS-diagnózisban szenvedő betegek:

   1. A FEV1 szűrése az átültetés utáni személyes legjobb FEV1 érték 85-51%-a között. VAGY
   2. A FEV1 szűrése a személyes legjobb FEV1 85%-ánál VAGY a FEV1 ≥ 200 ml-es csökkenésével járt az előző 12 hónapban, VAGY a BOS progresszióját mutató kórtörténet alapján.

3. A CLAD-BOS diagnózisát a tüdőtranszplantáció után legalább 12 hónappal és

   1. a szűrővizsgálatot megelőző 12 hónapon belül VAGY
   2. több mint 12 hónappal a szűrés után, és a betegnek FEV1 ≥ 200 ml-es csökkenést kell mutatnia a szűrést megelőző 12 hónapban, ami nem akut fertőzés vagy akut szervkilökődés következménye.
4. Azok a betegek, akiknél a BOS diagnózisát az obstruktív vagy restriktív tüdőbetegség egyéb lehetséges okainak kiküszöbölése igazolta (CLAD - RAS fenotípus, lásd Protokollspecifikus definíciók).

5. A betegeknek immunszuppresszív szereket kell fenntartani, beleértve a takrolimuszt, egy második szert, például MMF-et vagy azatioprint, valamint szisztémás kortikoszteroidot, például prednizont harmadik szerként.

   A kezelési rendnek stabilnak kell lennie a randomizálást megelőző 4 héten belül a terápiás szerek tekintetében.

6. Olyan betegek, akik képesek megérteni a klinikai vizsgálat céljait és kockázatait, írásos beleegyezésüket adták, és beleegyeznek abba, hogy megfelelnek a klinikai vizsgálat követelményeinek/látogatási ütemtervének, és akik képesek aeroszol inhalációra. A betegeknek bele kell járulniuk ahhoz, hogy előre meghatározott adatokat kérjenek le a korábbi kórlapból (pl. a transzplantációs műtéttel kapcsolatos információk, spirometriai adatok, gyógyszerhasználat).

Kizárási kritériumok:

1. Azok a betegek, akiknél a tüdőfunkció elvesztésének egyéb okai vannak, például akut fertőzés, akut kilökődés, restrikciós allograft szindróma (RAS) (CLAD - RAS fenotípus, lásd a protokollspecifikus definíciót) stb.
2. Cisztás fibrózisban szenvedő, több gyógyszerre rezisztens fertőzésben szenvedő betegek, akik nem reagálnak a rendelkezésre álló antimikrobiális terápiákra.
3. Akut antitest-mediált kilökődésben szenvedő betegek a szűréskor. Ebben az összefüggésben a klinikailag stabil betegek (a vizsgáló megítélése szerint), akiknél a szűrővizsgálaton kimutatható szintű donorspecifikus antitestek (DSA) vannak, alkalmasak a vizsgálatra.
4. Aktív akut bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés nem gyógyult sikeresen legalább 4 héttel a szűrővizsgálat előtt. Krónikus fertőzésben vagy kolonizációban szenvedő betegek, akik a vizsgáló megítélése szerint klinikailag stabilak, alkalmasak a vizsgálatra.
5. Mechanikus lélegeztetés a Randomizálást megelőző 12 héten belül.
6. Nem kontrollált magas vérnyomásban szenvedő betegek.
7. A páciens nyugalmi oxigéntelítettsége < 89% a szobalevegőn, vagy kiegészítő oxigént használ nyugalomban.
8. Funkcionális légúti szűkület (pl. bronchomalacia/tracheomalacia, légúti sztentek vagy légutak, amelyeknél ballonos tágításra van szükség az átjárhatóság fenntartásához) bizonyíték, amely a BOS kezdeti diagnózisa után jelentkezik, és a szűrés és/vagy a véletlen besorolási látogatás alkalmával folytatódik.
9. L-CsA-val vagy ciklosporin A-val szembeni ismert túlérzékenység.
10. Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek, akiknél a szérum kreatininszint > 2,5 mg/dl a szűréskor, vagy akik krónikus dialízisre szorulnak.
11. Májbetegségben szenvedő betegek, akiknek a szérum bilirubinszintje meghaladja a normál tartomány felső határának háromszorosát, vagy a transzamináz szintje a normál tartomány felső határának 2,5-ét meghaladja.
12. Az elmúlt 2 évben aktív rosszindulatú daganatos betegek, beleértve a transzplantáció utáni limfoproliferatív rendellenességet is, kivéve a kezelt, lokalizált bazális és laphámsejtes karcinómákat.
13. Terhes nők vagy nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni, hogy elkerüljék a terhességet a tanulmány végi látogatásuk során.
14. Jelenleg szoptató nők.
15. Vizsgálati gyógyszer átvétele klinikai vizsgálat részeként a Szűrőlátogatás előtt 4 héten belül. Ez minden olyan kezelést jelent, amelyet egy új vizsgálati kábítószer (IND) vagy compassionary use alapján hajtanak végre.
16. Azok a betegek, akik testen kívüli fotoforézist (ECP) kaptak a BOS kezelésére a randomizálást megelőző 1 hónapon belül.
17. Olyan betegek, akik jelenleg intervenciós klinikai vizsgálatban vesznek részt.
18. Pszichiátriai rendellenességek vagy megváltozott mentális állapot, amely kizárja a tájékozott beleegyezési folyamat megértését és/vagy a szükséges eljárások elvégzését.
19. Bármely egyidejűleg fennálló egészségügyi állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint jelentősen megnöveli a beteg klinikai vizsgálatban való részvételével kapcsolatos kockázatot.