Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność + bezpieczeństwo liposomowej cyklosporyny A w leczeniu zarostowego zapalenia oskrzelików po przeszczepie pojedynczego płuca (BOSTON-2) (BOSTON-2)

9 lutego 2026 zaktualizowane przez: Zambon SpA

Badanie kliniczne III fazy mające na celu wykazanie skuteczności/bezpieczeństwa liposomalnej cyklosporyny A + standardowej opieki (SoC) w porównaniu z samym SoC w leczeniu przewlekłej dysfunkcji alloprzeszczepu płuc/zarostowego zapalenia oskrzelików u pacjentów po podwójnym przeszczepie płuc

Celem badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa dodanej aerozolowanej liposomalnej cyklosporyny A (L-CsA) do standardowej terapii (SoC) w porównaniu z samą terapią SoC w leczeniu zespołu zarostowego zapalenia oskrzelików (BOS) w podwójnej biorcy przeszczepu płuc.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne III fazy L-CsA w leczeniu zespołu zarostowego zapalenia oskrzelików u dorosłych, u których zdiagnozowano BOS po podwójnym przeszczepie płuc. Pacjenci będą otrzymywali L-CsA (10 mg) za pomocą urządzenia PARI Investigational eFlow® dwa razy dziennie plus standardowe leczenie (SoC) lub sam SoC przez okres 48 tygodni. Po zakończeniu badania BOSTON-2 wszyscy pacjenci będą mogli kontynuować otwarte rozszerzenie badania L-CsA.

Niezależnie od przydziału leczenia, wszyscy pacjenci będą nadal otrzymywać schemat SoC w celu utrzymania alloprzeszczepu płuca. Pacjenci kwalifikujący się do badania klinicznego muszą otrzymać trójlekową terapię opartą na takrolimusie w skojarzeniu z mykofenolanem mofetylu lub jego odpowiednikiem i kortykosteroidem.

W trakcie badania klinicznego odbędzie się łącznie 11 wizyt. Po uzyskaniu świadomej zgody zostanie przeprowadzona Wizyta Kwalifikacyjna w celu sprawdzenia ogólnych uprawnień do udziału. Podczas wizyty randomizacyjnej zostaną ponownie sprawdzone kryteria włączenia i wyłączenia oraz wykonana zostanie spirometria. W trakcie 48-tygodniowego okresu leczenia wizyty umawiane są co 4-8 tygodni. Jeśli u pacjenta wystąpi zdarzenie spełniające jedno z kryteriów progresji BOS, co najmniej 2 tygodnie później zgłosi się do kliniki na nieplanowaną wizytę w celu wykonania spirometrii i innych zabiegów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

169

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Austria
      • Vienna, Austria
        • Medical University of Vienna
  • Belgia
      • Brussels, Belgia
        • CHU Erasme
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
  • Dania
      • Copenhagen, Dania
        • Copenhagen University Hospital
  • Francja
      • Le Plessis-Robinson, Francja, 92350
        • Marie-Lannelongue
      • Marseille, Francja
        • CHU Hopital Nord
      • Strasbourg, Francja
        • Hopitaux Universitaires de Strasbourg
  • Hiszpania
      • A Coruña, Hiszpania
        • Complexo Hospitalario de A Coruna
      • Barcelona, Hiszpania
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Córdoba, Hiszpania, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Hiszpania
        • Hospital Puerta de Hierro
      • Santander, Hiszpania
        • Hospital Marqués de Valdecilla
      • Valencia, Hiszpania
        • University Hospital La Fe
  • Izrael
      • Petah Tikva, Izrael
        • Rabin Medical Center
  • Niemcy
      • Hanover, Niemcy
        • Hannover Medical School
      • Munich, Niemcy
        • LMU Klinikum Großhadern
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85013
        • Banner Health
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford University Hospital
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • UC San Francisco
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32608
        • University of Florida Medical Center
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33606
        • University of South Florida
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Indiana University
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40508
        • University of Kentucky Albert B. Chandler Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • University of Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins University Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27110
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19140
        • Temple University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Houston Methodist Hospital
  • Zjednoczone Królestwo
      • Cambridge, Zjednoczone Królestwo
        • Royal Papworth Hospital
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo
        • University of Manchester

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Dorośli pacjenci w wieku ≥ 18 lat, którzy otrzymali podwójny przeszczep płuc co najmniej 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

  2. Pacjenci z rozpoznaniem BOS zdefiniowanym jako fenotyp CLAD-BOS z:

    1. Badanie przesiewowe FEV1 między 85-51% najlepszego osobistego FEV1 po przeszczepie. LUB
    2. Badanie przesiewowe FEV1 >85% najlepszego osobistego FEV1 związane ze spadkiem FEV1 o ≥ 200 ml w ciągu ostatnich 12 miesięcy LUB zgodnie z wywiadem medycznym wykazującym progresję BOS.

  3. Diagnoza CLAD-BOS musi być postawiona co najmniej 12 miesięcy po przeszczepieniu płuc i

    1. w ciągu 12 miesięcy przed wizytą przesiewową LUB
    2. od badania przesiewowego minęło więcej niż 12 miesięcy, a u pacjenta wystąpił spadek FEV1 ≥ 200 ml w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym, który nie jest spowodowany ostrą infekcją lub ostrym odrzuceniem narządu
  4. Pacjenci, u których rozpoznanie BOS zostało potwierdzone przez wyeliminowanie innych możliwych przyczyn obturacyjnej lub restrykcyjnej choroby płuc (CLAD – fenotyp RAS, patrz Definicje specyficzne dla protokołu).

  5. Pacjenci powinni stosować schemat leczenia podtrzymującego obejmujący leki immunosupresyjne, w tym takrolimus, drugi środek, taki jak między innymi MMF lub azatiopryna, oraz ogólnoustrojowy kortykosteroid, taki jak prednizon jako trzeci środek.

    Schemat musi być stabilny w ciągu 4 tygodni przed randomizacją w odniesieniu do środków terapeutycznych.

  6. Pacjenci zdolni do zrozumienia celów i ryzyka badania klinicznego, którzy wyrazili pisemną świadomą zgodę i zgadzają się przestrzegać wymagań badania klinicznego/harmonogramów wizyt oraz którzy są zdolni do wdychania aerozolu. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na pobranie wcześniej określonych danych z historycznej dokumentacji medycznej (np. informacje związane z operacją przeszczepu, dane spirometryczne, stosowanie leków).

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z potwierdzonymi innymi przyczynami utraty czynności płuc, takimi jak ostra infekcja, ostre odrzucenie przeszczepu, zespół restrykcyjnego alloprzeszczepu (RAS) (CLAD - fenotyp RAS, patrz definicja specyficzna dla protokołu) itp.
  2. Pacjenci z mukowiscydozą z infekcjami wielolekoopornymi, którzy nie reagują na dostępne terapie przeciwdrobnoustrojowe.
  3. Pacjenci z ostrym odrzuceniem za pośrednictwem przeciwciał podczas badań przesiewowych. W tym kontekście do badania kwalifikują się stabilni klinicznie pacjenci (w ocenie badacza) z wykrywalnym poziomem przeciwciał swoistych dla dawcy (DSA) podczas wizyty przesiewowej.
  4. Aktywna ostra infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza, która nie została skutecznie wyleczona co najmniej 4 tygodnie przed wizytą przesiewową. Do badania kwalifikują się pacjenci z przewlekłą infekcją lub kolonizacją, których stan kliniczny jest stabilny zgodnie z oceną badacza.
  5. Wentylacja mechaniczna w ciągu 12 tygodni przed randomizacją.
  6. Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym.
  7. Pacjent ma wyjściowe nasycenie tlenem w spoczynku < 89% w powietrzu pokojowym lub korzysta z dodatkowego tlenu w spoczynku.
  8. Dowody czynnościowego zwężenia dróg oddechowych (np. rozmiękanie oskrzeli/tchawicy, stenty lub drogi oddechowe wymagające poszerzenia balonem w celu utrzymania drożności) rozpoczynające się po wstępnej diagnozie BOS i trwające podczas wizyty przesiewowej i/lub randomizacyjnej.
  9. Znana nadwrażliwość na L-CsA lub cyklosporynę A.
  10. Pacjenci z przewlekłą niewydolnością nerek, zdefiniowaną jako stężenie kreatyniny w surowicy > 2,5 mg/dl podczas badania przesiewowego lub wymagający przewlekłej dializy.
  11. Pacjenci z chorobą wątroby i stężeniem bilirubiny w surowicy > 3-krotnie przekraczającym górną granicę normy lub transaminazami > 2,5-krotnie przekraczającą górną granicę normy.
  12. Pacjenci z czynną chorobą nowotworową w ciągu ostatnich 2 lat, w tym z chorobą limfoproliferacyjną po przeszczepie, z wyjątkiem leczonych miejscowych raków podstawnokomórkowych i płaskonabłonkowych.
  13. Kobiety w ciąży lub kobiety, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży podczas wizyty kończącej badanie.
  14. Kobiety, które obecnie karmią piersią.
  15. Otrzymanie badanego leku w ramach badania klinicznego w ciągu 4 tygodni poprzedzających Wizytę Skriningową. Jest to zdefiniowane jako każde leczenie, które jest wdrażane w ramach Investigational New Drug (IND) lub indywidualnego zastosowania.
  16. Pacjenci, którzy otrzymali fotoforezę pozaustrojową (ECP) w leczeniu BOS w ciągu 1 miesiąca przed randomizacją.
  17. Pacjenci, którzy obecnie uczestniczą w interwencyjnym badaniu klinicznym.
  18. Zaburzenia psychiczne lub zmieniony stan psychiczny uniemożliwiający zrozumienie procesu świadomej zgody i/lub dopełnienie niezbędnych procedur.
  19. Wszelkie współistniejące schorzenia, które w ocenie Badacza istotnie zwiększą ryzyko związane z udziałem pacjenta w badaniu klinicznym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie L-CsA plus SoC
Liposomalna cyklosporyna A (L-CsA) 10 mg dwa razy dziennie przez 48 tygodni plus standardowa terapia
Lek: Cyklosporyna liposomalna a

Ten preparat jest opracowywany do użytku inhalacyjnego i dostarczany za pośrednictwem urządzenia PARI Eflow®, które jest nową technologią nebulujących ciekłych leków o perforowanej membranie wibracyjnej, co powoduje aerozol o niskim pędu balistycznym i wysokim odsetku kropelek w zakresie wielkości respiracji 3-5 μm.

L-CSA podawano jako 10 mg/2,4 ml wdechu za pośrednictwem oferty urządzenia PARI Efflow (rano/wieczorem, w odstępie około 12 godzin) przez 48 tygodni. Czas nebulizacji na dawkę inhalacji wynosił około 6 do 17 minut.

Pacjenci otrzymali szkolenie w sprawie korzystania z urządzenia, a pierwsza dawka L-CSA była samodawności przez każdego pacjenta pod nadzorem przeszkolonego personelu. Ponadto, podczas wszystkich kolejnych zaplanowanych wizyt inhalacja L-CSA była samodopisana przez pacjenta i pod nadzorem przeszkolonego personelu badania.

Inne nazwy:
  • L-CsA
Aktywny komparator: Standard opieki
Jest to schemat podtrzymujący środków immunosupresyjnych
Lek: Standard opieki

Standard terapii opieki (SOC). SOC obejmowało podtrzymujące leki immunosupresyjne, w tym Tacrolimus, drugi środek, taki jak MMF lub azatiopryna, oraz ogólnoustrojowy kortykosteroid, taki jak prednizon jako trzeci środek; ale także profilaktyka przeciwko typowym infekcjom oportunistycznym oraz wszystkich innych niezbędnych leków i terapii dla optymalnej opieki nad pacjentem.

Obejmowało to również szczepienie przeciwko COVID-19 Wszystkie zmiany w jednoczesnym leczeniu lub leku podano zgodnie z SOC.

Schemat musi być stabilny w ciągu 4 tygodni przed randomizacją w odniesieniu do środków terapeutycznych. Pacjenci otrzymujący azytromycynę do profilaktyki lub leczenia BOS powinni być na stabilnym schemacie przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją i nadal otrzymywać azytromycynę podczas badania, zgodnie z uznaniem przez badacza.

Inne nazwy:
  • SoC

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnia zmiana FEV1 (litry) od wartości wyjściowej do 48. tygodnia
Ramy czasowe: Tydzień 48
FEV1 to Wymuszona Objętość Wydechowa w Pierwszej Sekundzie. Dane FEV1 zebrane za pomocą spirometru COMPACTTM na miejscu miały być uważane za pierwotne, natomiast dane zebrane za pomocą spirometru domowego In2itiveTM miały być wykorzystane do analiz wspierających.
Tydzień 48

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnia zmiana FEV1/pojemności życiowej wymuszonej (FVC) od wartości wyjściowej do 48. tygodnia
Ramy czasowe: Tydzień 48
Wymuszona objętość wydechowa w pierwszej sekundzie do wymuszonej pojemności życiowej. Analizowano ją w FAS przy użyciu LMM dla pomiarów powtarzanych, z wartością wyjściową FEV1/FVC wśród kowariantów. W przypadku śmierci lub ponownego przeszczepienia, wartość FEV1/FVC była imputowana jako zero każdego nominalnego dnia po zdarzeniu. FEV1/FVC to obliczony współczynnik stosowany do diagnozowania obturacyjnej i restrykcyjnej choroby płuc. Reprezentuje on proporcję pojemności życiowej pacjenta, którą może on/ona wydmuchnąć w pierwszej sekundzie wymuszonego wydechu do pełnej wymuszonej pojemności życiowej.
Tydzień 48
Czas do progresji zespołu bronchiolitis obliterans (BOS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji BOS, daty retransplantacji lub daty zgonu z powodu niewydolności oddechowej, w zależności od tego, które z tych zdarzeń wystąpiło pierwsze, oceniano do 48 tygodni.

Czas do progresji BOS, zdefiniowany jako najwcześniejsze z następujących:

  • Bezwzględny spadek FEV1 od wartości wyjściowej ≥10% lub ≥200 ml (0,2 l) i bezwzględny spadek FEV1/FVC >5%, LUB
  • Pogorszenie stopnia BOS, LUB
  • Retransplantacja, LUB
  • Zgon z powodu niewydolności oddechowej. Więcej niż jeden rodzaj zdarzenia może odpowiadać zdarzeniu progresji BOS (nawet te występujące w tym samym dniu). W przypadku, gdy progresja BOS została zdefiniowana przez więcej niż jedno kryterium w różnych dniach, brano pod uwagę najwcześniejszą datę zdarzenia, tj. datę bliższą randomizacji uznano za datę progresji.
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji BOS, daty retransplantacji lub daty zgonu z powodu niewydolności oddechowej, w zależności od tego, które z tych zdarzeń wystąpiło pierwsze, oceniano do 48 tygodni.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z co najmniej jednym zdarzeniem niepożądanym (AE)
Ramy czasowe: Linia wyjściowa poprzez zakończenie badania (52 tygodnie)
Nieoczekiwane zdarzenie medyczne po ekspozycji na lek, który niekoniecznie jest spowodowany tym lekiem.
Linia wyjściowa poprzez zakończenie badania (52 tygodnie)
Ostra tolerancja L-CsA: zmiana FEV1 od momentu przed podaniem do 1 godziny i 4 godzin po podaniu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki oraz 1 i 4 godziny po podaniu dawki podczas wizyty 1
Ostra tolerancja badanego produktu leczniczego (L-CsA) podczas początkowego dawkowania została określona poprzez pomiar spirometrii 1 godzinę i 4 godziny po podaniu leku. FEV1 zmierzono przed podaniem L-CsA. Spadek ≥20% związany z objawami mógłby uzasadniać przerwanie podawania badanego produktu leczniczego. Parametrami odzwierciedlającymi ostrą tolerancję badanego produktu leczniczego były: spirometria, kaszel lub duszność.
Przed podaniem dawki oraz 1 i 4 godziny po podaniu dawki podczas wizyty 1

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Zambon SpA

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Paola Castellani, MD, Zambon SpA, Chief Medical Officer and R&D

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 marca 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

12 marca 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

12 marca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 sierpnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 sierpnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

4 września 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 lutego 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 lutego 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BT - L-CsA - 302 - DLT
  • 2018-003205-25 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj