Effekt + säkerhet för liposom cyklosporin A för att behandla bronkiolit obliterans efter en lungtransplantation (BOSTON-2) (BOSTON-2)

Inklusionskriterier:

1. Vuxna patienter ≥ 18 år som fått en dubbel lungtransplantation minst 12 månader före screening.

2. Patienter med BOS-diagnos definierad som CLAD-BOS-fenotyp med:

   1. Screening av FEV1 mellan 85-51 % av personligt bästa FEV1-värde efter transplantation. ELLER
   2. Screening av FEV1 >85 % av personbästa FEV1 associerat med ANTINGEN en ≥ 200 ml minskning av FEV1 under de föregående 12 månaderna ELLER enligt medicinsk historia som visar BOS-progression.

3. Diagnos av CLAD-BOS måste ställas minst 12 månader efter lungtransplantation och

   1. inom 12 månader före screeningbesöket ELLER
   2. mer än 12 månader från screening och patienten måste ha visat en minskning av FEV1 ≥ 200 ml under de senaste 12 månaderna före screening, vilket inte beror på akut infektion eller akut organavstötning
4. Patienter hos vilka diagnosen BOS har bekräftats genom eliminering av andra möjliga orsaker till obstruktiv eller restriktiv lungsjukdom (CLAD - RAS-fenotyp, se Protocol Specific Definitions).

5. Patienterna bör ha en underhållsregim av immunsuppressiva medel inklusive takrolimus, ett andra medel såsom men inte begränsat till MMF eller azatioprin, och en systemisk kortikosteroid såsom prednison som tredje medel.

   Regimen måste vara stabil inom 4 veckor före randomisering med avseende på de terapeutiska medlen.

6. Patienter som är kapabla att förstå syften och riskerna med den kliniska prövningen, som har gett skriftligt informerat samtycke och samtycker till att följa de kliniska prövningarnas krav/besöksscheman, och som är kapabla till aerosolinhalation. Patienter måste samtycka till att hämta förspecificerade data från den historiska journalen (t.ex. information relaterad till transplantationsoperationen; spirometridata; läkemedelsanvändning).

Exklusions kriterier:

1. Patienter med bekräftade andra orsaker till förlust av lungfunktion, såsom akut infektion, akut avstötning, restriktivt allograftsyndrom (RAS) (CLAD - RAS-fenotyp, se Protocol Specific Definition), etc.
2. Patienter med cystisk fibros med multi-läkemedelsresistenta infektioner som inte svarar på tillgängliga antimikrobiella terapier.
3. Patienter med akut antikroppsmedierad avstötning vid screening. I detta sammanhang är kliniskt stabila patienter (enligt utredarens bedömning) med detekterbara nivåer av donatorspecifika antikroppar (DSA) vid screeningbesöket berättigade till studien.
4. Aktiv akut bakterie-, virus- eller svampinfektion löstes inte framgångsrikt minst 4 veckor före screeningbesöket. Patienter med kronisk infektion eller kolonisering som är kliniskt stabila enligt utredarens bedömning är berättigade till studien.
5. Mekanisk ventilation inom 12 veckor före randomisering.
6. Patienter med okontrollerad hypertoni.
7. Patienten har baseline syrgasmättnad i vila på < 89 % på rumsluft eller användning av extra syrgas i vila.
8. Bevis på funktionell luftvägsstenos (t.ex. bronkomalaci/trakeomalaci, luftvägsstentar eller luftvägar som kräver ballongdilatationer för att bibehålla öppenhet) med debut efter den initiala diagnosen BOS och pågår vid screening och/eller randomiseringsbesök.
9. Känd överkänslighet mot L-CsA eller mot ciklosporin A.
10. Patienter med kronisk njursvikt, definierat som serumkreatinin > 2,5 mg/dL vid screening, eller som kräver kronisk dialys.
11. Patienter med leversjukdom och serumbilirubin > 3 gånger övre normalgränsen eller transaminaser > 2,5 övre normalgränsen.
12. Patienter med aktiv malignitet under de senaste 2 åren, inklusive lymfoproliferativ störning efter transplantation, med undantag för behandlade, lokaliserade basal- och skivepitelcancer.
13. Gravida kvinnor eller kvinnor som är ovilliga att använda lämplig preventivmedel för att undvika graviditet genom sitt studieslutsbesök.
14. Kvinnor som för närvarande ammar.
15. Mottagande av ett prövningsläkemedel som en del av en klinisk prövning inom 4 veckor före screeningbesöket. Detta definieras som all behandling som implementeras under en Investigational New Drug (IND) eller medkännande.
16. Patienter som har fått extrakorporeal fotofores (ECP) för behandling av BOS inom 1 månad före randomisering.
17. Patienter som för närvarande deltar i en interventionell klinisk prövning.
18. Psykiatriska störningar eller förändrad mental status som hindrar förståelse av processen för informerat samtycke och/eller slutförande av nödvändiga procedurer.
19. Alla samexisterande medicinska tillstånd som enligt utredarens bedömning kommer att avsevärt öka risken förknippad med patientens deltagande i den kliniska prövningen.