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Wirksamkeit und Sicherheit von Liposom Cyclosporin A zur Behandlung von Bronchiolitis obliterans nach einer einzelnen Lungentransplantation (BOSTON-2) (BOSTON-2)

9. Februar 2026 aktualisiert von: Zambon SpA

Eine klinische Phase-III-Studie zum Nachweis der Wirksamkeit / Sicherheit von liposomalem Cyclosporin A + Standard of Care (SoC) im Vergleich zu SoC allein bei der Behandlung von chronischer Lungentransplantat-Dysfunktion / Bronchiolitis obliterans bei Patienten nach doppelter Lungentransplantation

Ziel der Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit von aerosolisiertem liposomalem Cyclosporin A (L-CsA) als Zusatz zur Standard-of-Care-Therapie (SoC) im Vergleich zur SoC-Therapie allein bei der Behandlung des Bronchiolitis-obliterans-Syndroms (BOS) im Doppel zu bewerten Empfänger von Lungentransplantationen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine randomisierte, kontrollierte klinische Studie der Phase III mit L-CsA zur Behandlung des Bronchiolitis-obliterans-Syndroms bei Erwachsenen, bei denen nach einer doppelten Lungentransplantation BOS diagnostiziert wurde. Die Patienten erhalten über einen Zeitraum von 48 Wochen entweder zweimal täglich L-CsA (10 mg) über das PARI Investigational eFlow® Device plus Standard of Care (SoC) Behandlung oder SoC allein. Alle Patienten können nach Abschluss von BOSTON-2 an einer offenen Verlängerungsstudie mit L-CsA teilnehmen.

Unabhängig von der Behandlungszuteilung erhalten alle Patienten weiterhin ihr SoC-Regime zur Erhaltung des Lungentransplantats. Geeignete Patienten für die klinische Studie müssen eine Tacrolimus-basierte Dreifachtherapie in Kombination mit Mycophenolatmofetil oder einem Äquivalent und einem Kortikosteroid erhalten.

Während der klinischen Studie werden insgesamt 11 Besuche durchgeführt. Nach Einholung der informierten Zustimmung wird ein Screening-Besuch durchgeführt, um die allgemeine Teilnahmeberechtigung zu prüfen. Beim Randomisierungsbesuch werden die Einschluss- und Ausschlusskriterien erneut überprüft und eine Spirometrie durchgeführt. Während der 48-wöchigen Behandlungszeit sind Besuche alle 4-8 Wochen geplant. Wenn bei einem Patienten ein Ereignis auftritt, das eines der Kriterien für das Fortschreiten des BOS erfüllt, wird er/sie mindestens 2 Wochen später zu einem außerplanmäßigen Besuch in die Klinik zurückkehren, um eine Spirometrie und andere Verfahren durchführen zu lassen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

169

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Brussels, Belgien
        • CHU Erasme
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
  • Deutschland
      • Hanover, Deutschland
        • Hannover Medical School
      • Munich, Deutschland
        • LMU Klinikum Großhadern
  • Dänemark
      • Copenhagen, Dänemark
        • Copenhagen University Hospital
  • Frankreich
      • Le Plessis-Robinson, Frankreich, 92350
        • Marie-Lannelongue
      • Marseille, Frankreich
        • CHU Hopital Nord
      • Strasbourg, Frankreich
        • Hopitaux Universitaires de Strasbourg
  • Israel
      • Petah Tikva, Israel
        • Rabin Medical Center
  • Spanien
      • A Coruña, Spanien
        • Complexo Hospitalario de A Coruna
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Córdoba, Spanien, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Puerta de Hierro
      • Santander, Spanien
        • Hospital Marqués de Valdecilla
      • Valencia, Spanien
        • University Hospital La Fe
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85013
        • Banner Health
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford University Hospital
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • UC San Francisco
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32608
        • University of Florida Medical Center
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33606
        • University of South Florida
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Indiana University
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40508
        • University of Kentucky Albert B. Chandler Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • University of Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins University Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27110
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19140
        • Temple University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Houston Methodist Hospital
  • Vereinigtes Königreich
      • Cambridge, Vereinigtes Königreich
        • Royal Papworth Hospital
      • Manchester, Vereinigtes Königreich
        • University of Manchester
  • Österreich
      • Vienna, Österreich
        • Medical University of Vienna

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Erwachsene Patienten ≥ 18 Jahre, die mindestens 12 Monate vor dem Screening eine doppelte Lungentransplantation erhalten haben.

  2. Patienten mit BOS-Diagnose, definiert als CLAD-BOS-Phänotyp mit:

    1. Screening von FEV1 zwischen 85-51 % des persönlichen besten FEV1-Werts nach der Transplantation. ODER
    2. Screening von FEV1 > 85 % des persönlichen FEV1-Bestwerts in Verbindung mit ENTWEDER einer Abnahme des FEV1 um ≥ 200 ml in den letzten 12 Monaten ODER gemäß der Krankengeschichte, die eine BOS-Progression zeigt.

  3. Die Diagnose von CLAD-BOS muss mindestens 12 Monate nach der Lungentransplantation gestellt werden

    1. innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening-Besuch ODER
    2. mehr als 12 Monate nach dem Screening und der Patient muss in den letzten 12 Monaten vor dem Screening einen Rückgang des FEV1 ≥ 200 ml gezeigt haben, der nicht auf eine akute Infektion oder akute Organabstoßung zurückzuführen ist
  4. Patienten, bei denen die Diagnose BOS durch Ausschluss anderer möglicher Ursachen einer obstruktiven oder restriktiven Lungenerkrankung (CLAD-RAS-Phänotyp, siehe protokollspezifische Definitionen) bestätigt wurde.

  5. Die Patienten sollten eine Erhaltungstherapie mit immunsuppressiven Wirkstoffen einschließlich Tacrolimus, einem zweiten Wirkstoff wie MMF oder Azathioprin und einem systemischen Kortikosteroid wie Prednison als drittem Wirkstoff erhalten.

    Das Regime muss innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung in Bezug auf die Therapeutika stabil sein.

  6. Patienten, die in der Lage sind, die Zwecke und Risiken der klinischen Studie zu verstehen, die eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben und sich bereit erklären, die Anforderungen der klinischen Studie/Besuchspläne einzuhalten, und die in der Lage sind, Aerosole zu inhalieren. Die Patienten müssen zustimmen, vorgegebene Daten aus der historischen Krankenakte abzurufen (z. B. Informationen im Zusammenhang mit der Transplantation, Spirometriedaten, Medikamenteneinnahme).

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit bestätigten anderen Ursachen für den Verlust der Lungenfunktion, wie akute Infektion, akute Abstoßung, restriktives Allograft-Syndrom (RAS) (CLAD-RAS-Phänotyp, siehe protokollspezifische Definition) usw.
  2. Mukoviszidose-Patienten mit multiresistenten Infektionen, die nicht auf verfügbare antimikrobielle Therapien ansprechen.
  3. Patienten mit akuter Antikörper-vermittelter Abstoßung beim Screening. In diesem Zusammenhang sind klinisch stabile Patienten (wie vom Prüfarzt beurteilt) mit nachweisbaren Mengen an spenderspezifischen Antikörpern (DSA) beim Screening-Besuch für die Studie geeignet.
  4. Aktive akute bakterielle, virale oder Pilzinfektion, die mindestens 4 Wochen vor dem Screening-Besuch nicht erfolgreich behoben wurde. Patienten mit chronischer Infektion oder Kolonisation, die nach Einschätzung des Prüfarztes klinisch stabil sind, sind für die Studie geeignet.
  5. Mechanische Beatmung innerhalb von 12 Wochen vor der Randomisierung.
  6. Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck.
  7. Der Patient hat zu Beginn eine Ruhesauerstoffsättigung von < 89 % bei Raumluft oder Verwendung von zusätzlichem Sauerstoff in Ruhe.
  8. Nachweis einer funktionellen Atemwegsstenose (z. B. Bronchomalazie/Tracheomalazie, Atemwegsstents oder Atemwege, die Ballondilatationen erfordern, um die Durchgängigkeit aufrechtzuerhalten) mit Beginn nach der Erstdiagnose von BOS und andauernd beim Screening und/oder Randomisierungsbesuch.
  9. Bekannte Überempfindlichkeit gegen L-CsA oder Cyclosporin A.
  10. Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz, definiert als Serumkreatinin > 2,5 mg/dL beim Screening, oder Patienten, die eine chronische Dialyse benötigen.
  11. Patienten mit Lebererkrankung und Serum-Bilirubin > 3-facher oberer Grenzwert des Normbereichs oder Transaminasen > 2,5-facher oberer Grenzwert des Normbereichs.
  12. Patienten mit aktiver bösartiger Erkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre, einschließlich lymphoproliferativer Erkrankung nach Transplantation, mit Ausnahme von behandelten, lokalisierten Basal- und Plattenepithelkarzinomen.
  13. Schwangere Frauen oder Frauen, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden, um eine Schwangerschaft bis zum Ende des Studienbesuchs zu vermeiden.
  14. Frauen, die derzeit stillen.
  15. Erhalt eines Prüfpräparats im Rahmen einer klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch. Dies ist definiert als jede Behandlung, die unter einem Investigational New Drug (IND) oder Compassionate Use durchgeführt wird.
  16. Patienten, die innerhalb von 1 Monat vor der Randomisierung eine extrakorporale Photophorese (ECP) zur Behandlung von BOS erhalten haben.
  17. Patienten, die derzeit an einer interventionellen klinischen Studie teilnehmen.
  18. Psychiatrische Störungen oder veränderter Geisteszustand, die das Verständnis des Einwilligungsverfahrens und/oder den Abschluss der erforderlichen Verfahren ausschließen.
  19. Jede gleichzeitig bestehende Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes das mit der Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie verbundene Risiko erheblich erhöht.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: L-CsA-Behandlung plus SoC
Liposomales Cyclosporin A (L-CsA) 10 mg zweimal täglich für 48 Wochen plus Standardtherapie
Arzneimittel: Liposomales Cyclosporin a

Diese Formulierung wurde für den Einatmengebrauch entwickelt und über das Pari Eflow®-Gerät geliefert. Dies ist eine neue Technologie, die flüssige Medikamente mit einer perforierten Vibrationsmembran nebeln, was zu einem Aerosol mit niedrigem ballistischem Impuls und einem hohen Prozentsatz an Tröpfchen in einem respirierbaren Größenbereich von 3 bis 5 μm führt.

Die L-CSA wurde 48 Wochen lang als 10 mg/2,4 ml Inhalation über das Pari-Eflow-Gerät (Morgen/Abend, ungefähr 12 Stunden voneinander entfernt) verabreicht. Die Nebelzeit pro Inhalationsdosis betrug ungefähr 6 bis 17 Minuten.

Die Patienten erhielten ein Training über die Verwendung des Geräts und die erste Dosis von L-CSA wurde von jedem Patienten unter der Aufsicht des geschulten Personals selbst verabreicht. Darüber hinaus wurde bei allen nachfolgenden geplanten Besuchen die L-CSA-Inhalation vom Patienten und unter der Aufsicht des geschulten Studienpersonals selbst verabreicht.

Andere Namen:
  • L-CsA
Aktiver Komparator: Pflegestandard
Dies ist eine Erhaltungstherapie mit Immunsuppressiva
Arzneimittel: Sorgfalt

Standard der Pflegetherapie (SOC). Der SOC umfasste immunsuppressive medikamentöse Wartungsmedikamente, einschließlich Tacrolimus, ein zweites Wirkstoff wie, aber nicht auf MMF oder Azathioprin beschränkt, und ein systemisches Kortikosteroid wie Prednison als dritter Mittel; aber auch eine Prophylaxe gegen gemeinsame opportunistische Infektionen und alle anderen notwendigen Medikamente und Therapien für die optimale Versorgung des Patienten.

Dies beinhaltete auch die Impfung gegen Covid-19 Alle Änderungen der gleichzeitigen Behandlung oder Medikamente wurden gemäß SOC von Site verabreicht.

Das Regime muss innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung in Bezug auf die therapeutischen Wirkstoffe stabil sein. Patienten, die Azithromycin für die Prophylaxe oder die Behandlung von BOS erhalten, sollten vor der Randomisierung ein stabiles Regime für mindestens 4 Wochen erfolgen und während der Studie weiterhin Azithromycin erhalten, als als angemessen vom Forscher angesehen.

Andere Namen:
  • SoC

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere Veränderung der FEV1 (Liter) vom Ausgangswert bis Woche 48
Zeitfenster: Woche 48
FEV1 ist das forcierte exspiratorische Volumen in einer Sekunde. Die vom vor Ort eingesetzten COMPACTTM-Spirometer erhobenen FEV1-Daten galten als primär, während die mit dem In2itiveTM-Heimspirometer gesammelten Daten für unterstützende Analysen verwendet werden sollten.
Woche 48

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere Veränderung des FEV1/ forciertes Vitalkapazität (FVC) vom Ausgangswert bis Woche 48
Zeitfenster: Woche 48
Das forcierte Exspirationsvolumen in einer Sekunde bezogen auf die forcierte Vitalkapazität. Es wurde in der FAS mit einem LMM für wiederholte Messungen analysiert, wobei der Ausgangswert von FEV1/FVC zu den Kovariaten gehörte. Im Falle von Todes- oder Retransplantationsereignissen wurde FEV1/FVC an jedem nominalen Tag nach dem Ereignis als Null imputiert. FEV1/FVC ist ein berechnetes Verhältnis, das zur Diagnose obstruktiver und restriktiver Lungenerkrankungen verwendet wird. Es stellt den Anteil der Vitalkapazität eines Patienten dar, den er/sie in der ersten Sekunde der forcierten Ausatmung im Verhältnis zur gesamten forcierten Vitalkapazität ausatmen kann.
Woche 48
Zeit bis zum Fortschreiten des Bronchiolitis-obliterans-Syndroms (BOS)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens der BOS oder dem Datum der Retransplantation oder dem Datum des Todes durch respiratorisches Versagen, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 48 Wochen.

Zeit bis zum Fortschreiten von BOS, definiert als das früheste der folgenden Ereignisse:

  • Absoluter Rückgang des FEV1 vom Ausgangswert um ≥10 % oder ≥200 ml (0,2 l) und absoluter Rückgang des FEV1/FVC um >5 % ODER
  • Verschlechterung des BOS-Grades, ODER
  • Retransplantation, ODER
  • Tod durch respiratorisches Versagen. Mehr als eine Art von Ereignis kann dem Ereignis des BOS-Fortschreitens entsprechen (auch solche, die am selben Datum auftreten). Falls das Fortschreiten von BOS durch mehr als ein Kriterium an verschiedenen Daten definiert wurde, wurde das früheste Ereignisdatum berücksichtigt, d. h., das Datum näher zur Randomisierung wurde als Fortschreitungsdatum verwendet.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens der BOS oder dem Datum der Retransplantation oder dem Datum des Todes durch respiratorisches Versagen, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 48 Wochen.

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einer unerwünschten Veranstaltung (AE)
Zeitfenster: Grundlinie durch Abschluss der Studie (52 Wochen)
Ein unglaubliches medizinisches Ereignis nach Exposition gegenüber einem Medikament, das nicht unbedingt durch diese Medizin verursacht wird.
Grundlinie durch Abschluss der Studie (52 Wochen)
Akute Verträglichkeit von L-CsA: FEV1-Änderung von vor der Dosis bis 1 Stunde und 4 Stunden nach der Dosis
Zeitfenster: Prä-Dosis und 1 und 4 Stunden post-Dosis bei Visite 1
Die akute Verträglichkeit des Prüfpräparats (L-CsA) während der initialen Dosierung wurde durch Spirometrie-Messungen 1 Stunde und 4 Stunden nach der Behandlung bestimmt. Die FEV1 wurde vor der Gabe von L-CsA gemessen. Ein Rückgang von ≥20%, der mit Symptomen verbunden war, hätte ein Absetzen des Prüfpräparats rechtfertigen können. Parameter, die die akute Verträglichkeit des Prüfpräparats widerspiegelten, waren: Spirometrie, Husten oder Dyspnoe.
Prä-Dosis und 1 und 4 Stunden post-Dosis bei Visite 1

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Zambon SpA

Ermittler

  • Studienleiter: Paola Castellani, MD, Zambon SpA, Chief Medical Officer and R&D

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. März 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

12. März 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

12. März 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. August 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. August 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

4. September 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. Februar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Februar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BT - L-CsA - 302 - DLT
  • 2018-003205-25 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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