식후 지방독성과 비알코올성 지방간질환 (LITONAS)

비알코올성 지방간 질환(NAFLD) 환자에서 지방증(NAFL)에서 지방간염(NASH)으로 진행하는 요인은 거의 알려져 있지 않습니다. 현재 상당한 데이터는 지방증 자체가 간독성 사건이 아니며 사실상 유리지방산(FFA) 유발 독성에 대한 보호 메커니즘을 나타낼 수 있음을 나타냅니다. 연구자들은 이전에 NASH 마우스의 Kupffer 세포가 전염증성 양극화를 강화하는 독성 지질(세라마이드, 디아실글리세롤, 스핑고지질)을 더 많이 축적한다는 것을 보여주었습니다. 따라서 "양"보다는 지질 축적의 "질"이 NAFLD 진행에서 중심적인 역할을 할 수 있습니다. 이것은 NAFL 및 NASH 환자에서 "서양 식단"을 섭취한 후 식후 상태에서 독성 지질(예: 유리 지방산, 세라마이드, 디아실글리세롤, 스핑고지질)의 존재를 평가하기 위한 예비 비교 연구입니다. 2차 결과는 다음과 같습니다: 식후 순환 지질과 간 손상 및 전 염증성 사이토 카인의 마커 사이의 관계를 평가하기 위해; 체외에서 식후 지질의 간독성을 평가하기 위해. 총 24명의 연속적인 환자(그룹 1: 12명의 NAFL 환자; 그룹 2: 12명의 NASH 환자)가 생검으로 입증된 NAFLD(간 생검 < 6개월)를 가진 환자를 모집할 것입니다. 이전 2주 동안의 식이 평가가 수행됩니다. 자세한 인체 측정 데이터(체질량 지수, 허리 및 엉덩이 둘레, 복부 높이, 피부 주름) 및 혈청 대사 매개변수(표준 지질 프로파일, 지단백질 수치, 공복 혈장 포도당, 인슐린 수치, C-펩티드 수치, 헤모글로빈 A1c)가 수집됩니다. 평가받다. 12시간의 하룻밤 단식 후 환자는 "서양 식단"(식사당 800kcal)이라고 하는 고포화 지방, 고 정제 설탕, 고 과당 식사로 구성된 구강 "서양 식단" 테스트를 받게 됩니다. 공복 시와 표준 식사를 섭취한 후 2, 4, 6, 8시간 후에 혈액 샘플을 채취합니다. 매번 혈장 및 혈청 샘플은 후속 분석을 위해 -80°C에 보관됩니다. Lipidomics는 각 혈장 지질 등급(중성 지질, 인지질 및 지방산 메틸 에스테르)을 정량화하는 데 사용됩니다. 사이토카인의 혈청 수준은 다중 분석 기술을 사용하여 평가됩니다. 혈청에서 간 손상의 마커(아미노트랜스퍼라제, 케라틴 18 단편, 마이크로RNA-122)를 평가할 것입니다. 간세포는 NAFL 또는 NASH 환자의 혈장과 함께 배양되고 밤새 배양됩니다. 시험관내 간독성은 TUNEL 분석, MTT 분석 및 LDH 방출 분석을 사용하여 평가될 것이다. 연구자들은 독성 지질 수준의 증가와 함께 특정한 식후 혈장 지질 변화를 일으키는 NAFLD 환자에서 간세포 사망과 함께 염증이 발생할 것으로 예상합니다. 이러한 환자는 더 심각한 간 병변(염증, 섬유증/간경변)이 발생할 수 있으며 개입의 이점이 있습니다. 독성 혈장 지질 프로필을 확인하면 유해한 지질 형성을 방지하기 위해 적절한 식단을 선택하는 데 도움이 될 수 있습니다. 간독성에 특이적인 독성 식후 혈장 지질 시그니처의 식별은 또한 임상 실습에서 추가로 검증되는 식별 지수를 개발하는 데 도움이 될 수 있습니다.