Postprandiální lipotoxicita a nealkoholické ztučnění jater (LITONAS)
11. března 2024 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Metabolismus lipidů, lipotoxicita a nealkoholické ztučnění jater: Důsledky postprandiálních cytotoxických lipidů
Nealkoholické ztučnění jater (NAFLD) je považováno hlavně za onemocnění související s výživou a intervence týkající se životního stylu/diety ukázaly některé slibné výsledky.
Ale navzdory tomu nejsou k dispozici žádné markery, které by účinně vedly zásahy. hypotéza předložená výzkumníky je, že u pacientů s NAFLD se po výzvě „západní dietou“ rozvinou postprandiální abnormality plazmatických lipidů, závažnější u steatohepatitidy (NASH) než u čisté steatózy (NAFL), což podporuje poškození jater.
Naše studie si klade za cíl vyhodnotit přítomnost toxických lipidů (jako jsou volné mastné kyseliny, ceramidy, diacylglyceroly, sfingolipidy) v postprandiálním stavu po požití „západní diety“ u pacientů s NAFLD.
Po sobě jdoucí pacienti (skupina 1: pacienti s NAFL; skupina 2: pacienti s NASH) s biopsií prokázanou NAFLD (jaterní biopsie < 6 měsíců) budou přijímáni během období 12 měsíců.
Vzorky krve budou odebrány nalačno, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin a 8 hodin po požití jídla „západní stravy“.
Budou analyzovány plazmatické lipidové profily pomocí lipidomiky, cirkulující markery poškození jater a zánětu.
vyšetřovatelé také posoudí hepatotoxicitu plazmy od pacientů s NAFL nebo NASH in vitro.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Faktory ovlivňující progresi od steatózy (NAFL) ke steatohepatitidě (NASH) u pacientů s nealkoholickým ztučněním jater (NAFLD) zůstávají do značné míry neznámé.
Značné údaje nyní ukazují, že steatóza sama o sobě není hepatotoxický jev a může ve skutečnosti představovat ochranný mechanismus proti toxicitě vyvolané volnými mastnými kyselinami (FFA).
výzkumníci již dříve prokázali, že Kupfferovy buňky z myší NASH akumulují více toxických lipidů (ceramidy, diacylglyceroly, sfingolipidy), což zvyšuje jejich prozánětlivou polarizaci.
Proto může hrát ústřední roli v progresi NAFLD spíše „kvalita“ akumulujících se lipidů než „kvantita“.
Jedná se o pilotní srovnávací studii, jejímž cílem je vyhodnotit přítomnost toxických lipidů (jako jsou volné mastné kyseliny, ceramidy, diacylglyceroly, sfingolipidy) v postprandiálním stavu po požití „západní stravy“ u pacientů s NAFL a NASH.
Sekundární výsledky byly: zhodnotit vztah mezi postprandiálními cirkulujícími lipidy a markery poškození jater a prozánětlivými cytokiny; k hodnocení hepatotoxicity postprandiálních lipidů in vitro.
Celkem bude přijato 24 po sobě jdoucích pacientů (skupina 1: 12 pacientů s NAFL; skupina 2: 12 pacientů s NASH) s biopsií prokázanou NAFLD (jaterní biopsie < 6 měsíců).
Bude provedeno vyhodnocení stravy za 2 předchozí týdny.
Budou sbírány podrobné antropometrické údaje (index tělesné hmotnosti, obvod pasu a boků, výška břicha, kožní řasy) a sérové metabolické parametry (standardní lipidový profil, hladiny lipoproteinů, plazmatická glukóza nalačno, hladiny inzulínu, hladiny C-peptidu, hemoglobin A1c). být hodnocen.
Po 12hodinovém nočním hladovění pacienti podstoupí orální test „západní diety“, který spočívá v požití jídla s vysokým obsahem nasycených tuků, rafinovaného cukru a fruktózy nazývané „západní dieta“ (800 kcal/jídlo).
Vzorky krve budou odebrány nalačno a poté 2, 4, 6 a 8 hodin po požití standardního jídla.
Pokaždé budou vzorky plazmy a séra uloženy při -80 °C pro následnou analýzu.
Ke kvantifikaci každé třídy plazmatických lipidů (neutrální lipidy, fosfolipidy a metylestery mastných kyselin) budou použity lipidomika.
Sérové hladiny cytokinů budou hodnoceny za použití vícenásobné testovací technologie.
V séru budou hodnoceny markery poškození jater (aminotransferázy, fragmenty keratinu 18, mikroRNA-122).
Hepatocyty budou kultivovány s plazmou od pacientů s NAFL nebo NASH a inkubovány přes noc.
In vitro hepatotoxicita bude hodnocena pomocí testu TUNEL, testu MTT a testu uvolňování LDH.
vyšetřovatelé předpokládají, že zánět spolu se smrtí hepatocytů se objeví u pacientů s NAFLD, u kterých se vyvinou specifické postprandiální změny plazmatických lipidů se zvýšením hladin toxických lipidů.
U těchto pacientů se mohou vyvinout závažnější jaterní léze (zánět, fibróza/cirhóza) a mít prospěch z intervencí.
Identifikace toxického profilu lipidů v plazmě může pomoci při výběru adekvátní stravy, aby se zabránilo tvorbě škodlivých lipidů.
Identifikace toxického postprandiálního plazmatického lipidového podpisu specifického pro hepatotoxicitu může také sloužit k vytvoření rozlišovacího indexu, který bude dále validován v klinické praxi.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
30
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Le Kremlin Bicetre, Francie
- Kremlin Bicêtre hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- histologicky prokázaná NAFLD (jaterní biopsie <6 měsíců); hospitalizováni nebo ambulantně sledováni pro NAFLD; pacienti dávající souhlas se studií; pacientů hrazených zdravotní pojišťovnou.
Kritéria vyloučení:
- anamnéza nadměrné konzumace alkoholu (>20 g/den u mužů a >10 g/den u žen) nebo jiné příčiny poškození jater (virová hepatitida, autoimunitní hepatitida, Wilsonova choroba, hemochromatóza, hepatitida vyvolaná léky nebo jiné); cirhóza; pokračující hypolipidemická léčba; diabetes; těžké přidružené onemocnění.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Pacienti s NAFL (skupina 1)
V každé skupině (800 kcal/jídlo) bude podáváno jídlo „západní diety“ (s vysokým obsahem nasycených tuků, vysokým obsahem rafinovaného cukru, vysokým obsahem fruktózy).
|
Po celonočním hladovění bude každé skupině podáváno jídlo „západní diety“ (s vysokým obsahem nasycených tuků, vysokým obsahem rafinovaného cukru, vysokým obsahem fruktózy).
|
|
Aktivní komparátor: Pacienti s NASH (skupina 2)
V každé skupině (800 kcal/jídlo) bude podáváno jídlo „západní diety“ (s vysokým obsahem nasycených tuků, vysokým obsahem rafinovaného cukru, vysokým obsahem fruktózy).
|
Po celonočním hladovění bude každé skupině podáváno jídlo „západní diety“ (s vysokým obsahem nasycených tuků, vysokým obsahem rafinovaného cukru, vysokým obsahem fruktózy).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Postprandiální změny plazmatických lipidových frakcí měřené lipidomickou analýzou a vyjádřené jako nmolof lipid/ml
Časové okno: Vzorky plazmy budou odebírány 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin a 8 hodin po požití jídla „západní stravy“, aby bylo možné posoudit změny lipidové frakce po jídle.
|
Lipidomická analýza plazmatických lipidových frakcí vyjádřených v ηm/ml po 12 hodinách hladovění a v postprandiálním období (2h, 4h, 6h, 8h).
|
Vzorky plazmy budou odebírány 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin a 8 hodin po požití jídla „západní stravy“, aby bylo možné posoudit změny lipidové frakce po jídle.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cytotoxický účinek postprandiální plazmy na hepatocyty in vitro
Časové okno: Vzorky plazmy 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin a 8 hodin po požití jídla „západní stravy“.
|
Hepatocyty budou kultivovány s postprandiální plazmou od pacientů s NAFL nebo NASH a inkubovány přes noc.
Hepatotoxicita in vitro bude hodnocena pomocí testu TUNEL, testu MTT a testu uvolňování LDH.
|
Vzorky plazmy 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin a 8 hodin po požití jídla „západní stravy“.
|
|
Cirkulující markery poškození jater (AST, ALT, fragmenty cytokeratinu 18, microRNA-122) a sérové cytokiny (TNF-α, IL-6, IL-1β, IL-8).
Časové okno: Po 12 hodinách nočního hladovění a poté 2, 4, 6 a 8 hodin po požití jídla „západní stravy“.
|
Cirkulující markery poškození jater (AST, ALT, fragmenty cytokeratinu 18, microRNA-122) a sérové cytokiny (TNF-α, IL-6, IL-1β, IL-8) budou měřeny po 12 hodinách hladovění a po jídle. období (2h, 4h, 6h, 8h) u pacientů s NAFLD
|
Po 12 hodinách nočního hladovění a poté 2, 4, 6 a 8 hodin po požití jídla „západní stravy“.
|
|
Účinek supernatantů z kultur hepatocytů vystavených plazmě pacienta na lidské makrofágy in vitro
Časové okno: Vzorky plazmy 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin a 8 hodin po požití jídla „západní stravy“.
|
Lidské makrofágy budou kultivovány in vitro se supernatanty z kultur hepatocytů vystavených plazmě pacienta
|
Vzorky plazmy 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin a 8 hodin po požití jídla „západní stravy“.
|
|
Profily bakteriálního mikrobiomu
Časové okno: Den před nebo ráno před požitím jídla „západní stravy“.
|
Profily bakteriálního mikrobiomu budou měřeny technikou pyrosekvenování 16S RNA
|
Den před nebo ráno před požitím jídla „západní stravy“.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Cosmin VOICAN, AP-HP, Beclere Hospital
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
14. února 2019
Primární dokončení (Aktuální)
22. června 2023
Dokončení studie (Aktuální)
22. června 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. ledna 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. února 2019
První zveřejněno (Aktuální)
11. února 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
13. března 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. března 2024
Naposledy ověřeno
1. dubna 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- D20180507
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .