Постпрандиальная липотоксичность и неалкогольная жировая болезнь печени (LITONAS)

Факторы, способствующие прогрессированию стеатоза (НАЖБП) в стеатогепатит (НАСГ) у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), остаются в значительной степени неизвестными. Значительные данные в настоящее время указывают на то, что стеатоз сам по себе не является гепатотоксическим явлением и может фактически представлять собой защитный механизм против индуцированной свободными жирными кислотами (FFA) токсичности. ранее исследователи показали, что клетки Купфера мышей с НАСГ накапливают больше токсичных липидов (керамиды, диацилглицеролы, сфинголипиды), усиливая их провоспалительную поляризацию. Следовательно, «качество» накопленных липидов, а не «количество», может играть центральную роль в прогрессировании НАЖБП. Это экспериментальное сравнительное исследование, направленное на оценку наличия токсичных липидов (таких как свободные жирные кислоты, церамиды, диацилглицеролы, сфинголипиды) в постпрандиальном состоянии после приема «западной диеты» у пациентов с НАЖЛ и НАСГ. Вторичными результатами были: оценка взаимосвязи между постпрандиальными циркулирующими липидами и маркерами повреждения печени и провоспалительными цитокинами; для оценки гепатотоксичности постпрандиальных липидов in vitro. Всего будет набрано 24 последовательных пациента (группа 1: 12 пациентов с НАЖБП; группа 2: 12 пациентов с НАСГ) с подтвержденной биопсией НАЖБП (биопсия печени < 6 месяцев). Будет проведена оценка диеты за 2 предыдущие недели. Будут собраны подробные антропометрические данные (индекс массы тела, окружность талии и бедер, высота живота, кожные складки) и метаболические параметры сыворотки (стандартный профиль липидов, уровни липопротеинов, уровень глюкозы в плазме натощак, уровни инсулина, уровни С-пептида, гемоглобина A1c). быть оценены. После 12-часового ночного голодания пациенты проходят пероральный тест «западной диеты», состоящий в приеме пищи с высоким содержанием насыщенных жиров, рафинированного сахара и фруктозы, называемой «западной диетой» (800 ккал / прием пищи). Образцы крови будут взяты натощак, а затем через 2, 4, 6 и 8 часов после приема стандартной пищи. Каждый раз образцы плазмы и сыворотки будут храниться при температуре -80°C для последующего анализа. Липидомика будет использоваться для количественного определения каждого класса липидов плазмы (нейтральные липиды, фосфолипиды и метиловые эфиры жирных кислот). Уровни цитокинов в сыворотке будут оцениваться с использованием технологии множественных анализов. Будут оцениваться маркеры повреждения печени (аминотрансферазы, фрагменты кератина 18, микроРНК-122) в сыворотке. Гепатоциты культивируют с плазмой пациентов с НАФЛ или НАСГ и инкубируют в течение ночи. Гепатотоксичность in vitro будет оцениваться с использованием анализа TUNEL, анализа МТТ и анализа высвобождения ЛДГ. исследователи предполагают, что воспаление вместе с гибелью гепатоцитов будет происходить у пациентов с НАЖБП, у которых развиваются специфические постпрандиальные изменения липидов плазмы с повышением уровня токсических липидов. У таких пациентов могут развиться более тяжелые поражения печени (воспаление, фиброз/цирроз) и эффективность вмешательств. Выявление токсического профиля липидов плазмы может помочь в выборе адекватной диеты для предотвращения образования вредных липидов. Идентификация токсического постпрандиального липидного профиля плазмы, характерного для гепатотоксичности, также может служить для разработки индекса дискриминации, который будет дополнительно проверен в клинической практике.