Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Poposiłkowa lipotoksyczność i niealkoholowe stłuszczenie wątroby (LITONAS)

11 marca 2024 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Metabolizm lipidów, lipotoksyczność i niealkoholowe stłuszczenie wątroby: implikacje poposiłkowych cytotoksycznych lipidów

Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD) jest uważana głównie za chorobę związaną z odżywianiem, a interwencje dotyczące stylu życia/diety przyniosły pewne obiecujące wyniki. Ale mimo to nie ma dostępnych markerów, które skutecznie kierowałyby interwencjami. hipoteza wysunięta przez badaczy jest taka, że ​​u pacjentów z NAFLD rozwijają się poposiłkowe nieprawidłowości lipidów w osoczu po prowokacji „dietą zachodnią”, cięższe w stłuszczeniowym zapaleniu wątroby (NASH) niż w czystym stłuszczeniu (NAFL), co sprzyja uszkodzeniu wątroby. Nasze badanie ma na celu ocenę obecności toksycznych lipidów (takich jak wolne kwasy tłuszczowe, ceramidy, diacyloglicerole, sfingolipidy) w stanie poposiłkowym po przyjęciu „diety zachodniej” u pacjentów z NAFLD. Kolejni pacjenci (grupa 1: pacjenci z NAFL; grupa 2: pacjenci z NASH) z NAFLD potwierdzonym biopsją (biopsja wątroby < 6 miesięcy) będą rekrutowani przez okres 12 miesięcy. Próbki krwi zostaną pobrane na czczo, 2 godziny, 4 godziny, 6 godzin i 8 godzin po spożyciu posiłku według „zachodniej diety”. Zostaną przeanalizowane profile lipidowe osocza przy użyciu lipidomiki, krążących markerów uszkodzenia wątroby i stanu zapalnego. badacze ocenią także hepatotoksyczność osocza pacjentów z NAFL lub NASH in vitro.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Czynniki prowadzące do progresji od stłuszczenia (NAFL) do stłuszczeniowego zapalenia wątroby (NASH) u pacjentów z niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby (NAFLD) pozostają w dużej mierze nieznane. Znaczne dane wskazują obecnie, że stłuszczenie samo w sobie nie jest zdarzeniem hepatotoksycznym i może w rzeczywistości stanowić mechanizm ochronny przed toksycznością wywołaną przez wolne kwasy tłuszczowe (FFA). badacze wcześniej wykazali, że komórki Kupffera myszy NASH gromadzą więcej toksycznych lipidów (ceramidy, diacyloglicerole, sfingolipidy) wzmacniając ich polaryzację prozapalną. Dlatego „jakość” akumulujących się lipidów, a nie „ilość”, może odgrywać kluczową rolę w progresji NAFLD. Jest to pilotażowe badanie porównawcze mające na celu ocenę obecności toksycznych lipidów (takich jak wolne kwasy tłuszczowe, ceramidy, diacyloglicerole, sfingolipidy) w stanie poposiłkowym po spożyciu „diety zachodniej” u pacjentów z NAFL i NASH. Drugorzędowymi wynikami były: ocena związku między poposiłkowymi krążącymi lipidami a markerami uszkodzenia wątroby i cytokinami prozapalnymi; ocena hepatotoksyczności lipidów poposiłkowych in vitro. Zrekrutowanych zostanie łącznie 24 kolejnych pacjentów (grupa 1: 12 pacjentów z NAFL; grupa 2: 12 pacjentów z NASH) z potwierdzoną biopsją NAFLD (biopsja wątroby < 6 miesięcy). Zostanie przeprowadzona ocena diety obejmująca 2 poprzednie tygodnie. Zostaną zebrane szczegółowe dane antropometryczne (wskaźnik masy ciała, obwód talii i bioder, wzrost brzucha, fałdy skórne) oraz parametry metaboliczne surowicy (standardowy profil lipidowy, poziom lipoprotein, glikemia na czczo, poziom insuliny, poziom peptydu C, hemoglobina A1c). zostać oceniony. Po 12 godzinach nocnego postu pacjenci zostaną poddani doustnemu testowi „diety zachodniej” polegającemu na spożyciu posiłku o wysokiej zawartości tłuszczów nasyconych, rafinowanego cukru i fruktozy, zwanego „dietą zachodnią” (800 kcal/posiłek). Próbki krwi zostaną pobrane na czczo, a następnie 2, 4, 6 i 8 godzin po spożyciu standardowego posiłku. Każdorazowo próbki osocza i surowicy będą przechowywane w temperaturze -80°C do późniejszej analizy. Lipidomika zostanie wykorzystana do ilościowego określenia każdej klasy lipidów osocza (lipidy obojętne, fosfolipidy i estry metylowe kwasów tłuszczowych). Poziomy cytokin w surowicy będą oceniane przy użyciu technologii wielu testów. Ocenione zostaną markery uszkodzenia wątroby (aminotransferazy, fragmenty keratyny 18, mikroRNA-122) w surowicy. Hepatocyty będą hodowane z osoczem od pacjentów z NAFL lub NASH i inkubowane przez noc. Hepatotoksyczność in vitro zostanie oceniona przy użyciu testu TUNEL, testu MTT i testu uwalniania LDH. badacze przewidują, że zapalenie wraz ze śmiercią hepatocytów wystąpi u pacjentów z NAFLD, u których rozwiną się specyficzne poposiłkowe zmiany lipidów w osoczu ze wzrostem toksycznych poziomów lipidów. U takich pacjentów mogą wystąpić cięższe zmiany w wątrobie (zapalenie, zwłóknienie/marskość) i korzyści z interwencji. Identyfikacja toksycznego profilu lipidów w osoczu może pomóc w wyborze odpowiedniej diety, aby zapobiec szkodliwemu tworzeniu się lipidów. Identyfikacja toksycznego poposiłkowego sygnatury lipidów w osoczu specyficznego dla hepatotoksyczności może również posłużyć do opracowania wskaźnika dyskryminacji, który będzie dalej walidowany w praktyce klinicznej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Le Kremlin Bicetre, Francja
        • Kremlin Bicetre hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

- histologicznie potwierdzony NAFLD (biopsja wątroby <6 miesięcy); pacjenci hospitalizowani lub poddani obserwacji ambulatoryjnej z powodu NAFLD; pacjenci wyrażający zgodę na badanie; pacjentów objętych ubezpieczeniem zdrowotnym.

Kryteria wyłączenia:

  • historia nadmiernego spożycia alkoholu (>20 g dziennie dla mężczyzn i >10 g dziennie dla kobiet) lub inne przyczyny uszkodzenia wątroby (wirusowe zapalenie wątroby, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, choroba Wilsona, hemochromatoza, polekowe zapalenie wątroby lub inne); marskość; trwające leczenie hipolipemizujące; cukrzyca; ciężka choroba towarzysząca.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Pacjenci z NAFL (grupa 1)
W każdej grupie podany zostanie posiłek „diety zachodniej” (wysoka zawartość tłuszczów nasyconych, wysoka zawartość cukru rafinowanego, wysoka zawartość fruktozy) (800 kcal/posiłek).
Inny: „posiłek diety zachodniej”.
Posiłek „diety zachodniej” (wysoka zawartość tłuszczów nasyconych, wysoka zawartość cukru rafinowanego, wysoka zawartość fruktozy) zostanie podany każdej grupie (800 kcal/posiłek) po całonocnym poście.
Aktywny komparator: Pacjenci z NASH (grupa 2)
W każdej grupie podany zostanie posiłek „diety zachodniej” (wysoka zawartość tłuszczów nasyconych, wysoka zawartość cukru rafinowanego, wysoka zawartość fruktozy) (800 kcal/posiłek).
Inny: „posiłek diety zachodniej”.
Posiłek „diety zachodniej” (wysoka zawartość tłuszczów nasyconych, wysoka zawartość cukru rafinowanego, wysoka zawartość fruktozy) zostanie podany każdej grupie (800 kcal/posiłek) po całonocnym poście.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poposiłkowe zmiany frakcji lipidów w osoczu mierzone metodą analizy lipidomicznej i wyrażane jako nmol lipidów/ml
Ramy czasowe: Próbki osocza będą pobierane po 2 godzinach, 4 godzinach, 6 godzinach i 8 godzinach po spożyciu posiłku zgodnego z dietą zachodnią w celu oceny poposiłkowych zmian frakcji lipidowej
Analiza lipidomiczna frakcji lipidów osocza wyrażonych w ηm/ml po 12 godzinach postu i w okresie poposiłkowym (2h, 4h, 6h, 8h).
Próbki osocza będą pobierane po 2 godzinach, 4 godzinach, 6 godzinach i 8 godzinach po spożyciu posiłku zgodnego z dietą zachodnią w celu oceny poposiłkowych zmian frakcji lipidowej

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Cytotoksyczny wpływ osocza poposiłkowego na hepatocyty in vitro
Ramy czasowe: Próbki osocza po 2 godzinach, 4 godzinach, 6 godzinach i 8 godzinach po spożyciu posiłku „diety zachodniej”.
Hepatocyty będą hodowane z osoczem poposiłkowym od pacjentów z NAFL lub NASH i inkubowane przez noc. Hepatotoksyczność in vitro zostanie oceniona przy użyciu testu TUNEL, testu MTT i testu uwalniania LDH.
Próbki osocza po 2 godzinach, 4 godzinach, 6 godzinach i 8 godzinach po spożyciu posiłku „diety zachodniej”.
Krążące markery uszkodzenia wątroby (AST, ALT, fragmenty cytokeratyny 18, mikroRNA-122) i cytokiny w surowicy (TNF-α, IL-6, IL-1β, IL-8).
Ramy czasowe: Po 12 godzinach nocnego postu, a następnie 2, 4, 6 i 8 godzin po spożyciu posiłku zgodnego z dietą zachodnią.
Krążące markery uszkodzenia wątroby (AST, ALT, fragmenty cytokeratyny 18, mikroRNA-122) i cytokiny w surowicy (TNF-α, IL-6, IL-1β, IL-8) będą mierzone po 12 godzinach postu i po posiłku okres (2 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz.) u pacjentów z NAFLD
Po 12 godzinach nocnego postu, a następnie 2, 4, 6 i 8 godzin po spożyciu posiłku zgodnego z dietą zachodnią.
Wpływ supernatantów z hodowli hepatocytów wystawionych na działanie osocza pacjenta na ludzkie makrofagi in vitro
Ramy czasowe: Próbki osocza po 2 godzinach, 4 godzinach, 6 godzinach i 8 godzinach po spożyciu posiłku „diety zachodniej”.
Ludzkie makrofagi będą hodowane in vitro z supernatantami z hodowli hepatocytów wystawionych na działanie osocza pacjenta
Próbki osocza po 2 godzinach, 4 godzinach, 6 godzinach i 8 godzinach po spożyciu posiłku „diety zachodniej”.
Profile mikrobiomu bakteryjnego
Ramy czasowe: Dzień przed lub rano przed spożyciem posiłku „diety zachodniej”.
Profile mikrobiomu bakteryjnego będą mierzone techniką pirosekwencjonowania 16S RNA
Dzień przed lub rano przed spożyciem posiłku „diety zachodniej”.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Śledczy

  • Główny śledczy: Cosmin VOICAN, AP-HP, Beclere Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 lutego 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 czerwca 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 czerwca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 stycznia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 lutego 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 lutego 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • D20180507

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na „posiłek diety zachodniej”.

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Argentina

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj