만성 항체 매개 거부 반응에 대한 Tocilizumab 치료를 통한 공여자 유래 무세포 DNA의 종단적 변화

만성 항체 매개 거부반응(ABMR)은 현재 후기 신장 이식 실패의 주요 원인으로 인식되고 있습니다(1). 지난 20년 동안 많은 새로운 면역억제제가 신장 이식 분야에 도입되어 초기 급성 거부율이 감소했습니다(2). 그러나 장기 이식 생존율은 주로 만성 ABMR을 적시에 진단하지 못하고 효과적인 치료 옵션이 없기 때문에 개선되지 않았습니다. 현재까지 만성 ABMR에 대한 치료 옵션은 제한적이며 정맥 면역글로불린(IVIg), 리툭시맙 및 혈장교환술을 포함합니다. 이 약제는 급성 ABMR 치료에 효과적입니다. 그러나 그들은 만성 ABMR에서 신장 기능을 유지하고 이식 생존을 연장하는 데 일반적으로 비효율적입니다.

인터루킨-6(IL-6) 차단은 만성 ABMR에 대한 유망한 치료법으로 부상했습니다. 우리 그룹은 최근 IL-6 수용체에 대한 인간화 단클론 항체인 tocilizumab을 만성 ABMR 환자에게 매달 투여하면 기증자 특이 항체(DSA) 감소, 신기능 안정화, 만성 ABMR의 조직학적 특징 개선과 관련이 있다고 보고했습니다. , 최대 6년까지 우수한 환자 및 이식편 생존(3).

신장 이식에서 항체 매개 거부에 대한 진단 기준은 ABMR의 최종 진단을 위해 생검에서 ABMR의 조직학적 소견과 함께 인간 백혈구 항원(HLA) 또는 다른 항원에 대한 기증자 특이 항체의 혈청학적 증거를 필요로 합니다(4). 이 기준은 DSA 단독의 존재만으로는 이전에 설명한 바와 같이 환자를 ABMR이 있는 것으로 분류하기에 충분하지 않다는 것을 인정합니다(5). ABMR을 위해 치료받은 환자 중 DSA의 감소는 유리한 반응과 관련이 있지만 치료받은 환자의 적은 비율에서만 관찰됩니다(6). 치료를 받는 만성 ABMR 환자 중 높은 역가의 DSA가 지속되지만 추적 신장 생검에서 안정적인 신장 기능과 ABMR의 활성 병변이 해결되는 하위 집합이 있습니다. 이러한 환자는 토실리주맙을 사용한 지속적인 치료가 필요하지 않을 수 있지만 추가 동종이식 생검을 받지 않고 지속적으로 활동적인 ABMR 환자와 구별할 수 없습니다. 동종이식 생검은 침습적이고 자원 집약적이며 출혈 위험이 있고 환자에게 시간이 많이 걸리기 때문에 ABMR에 대한 비침습적 검사가 선호됩니다. 검증된 경우 ABMR에 대한 비침습적 검사는 치료 반응을 모니터링하는 데 유용할 수 있으며 ABMR에 대한 치료를 안내하는 데 도움이 될 수 있습니다.

공여자 유래 무세포 DNA(Allosure)는 신장 이식 거부반응을 예측하기 때문에 만성 ABMR이 있는 신장 이식 수용자의 혈장에서 검출된 공여자 유래 무세포 DNA 비율의 종단적 변화는 다음에 대한 조직학적 및 임상적 반응과 관련이 있을 수 있습니다. 치료. 1차 목표는 기증자 유래 무세포 DNA의 종적 변화가 만성 ABMR에 대한 토실리주맙 치료에 대한 조직학적 및 임상적 반응과 상관관계가 있는지 여부를 평가하는 것입니다. 2차 목표는 생검에 대한 조직학적 소견에 대해 측정된 기증자 유래 무세포 DNA의 테스트 성능을 평가하고, 토실리주맙 요법에 대한 반응에 대한 분자 증거를 제공하고, 만성 ABMR에서 토실리주맙의 치료 효과의 시간 경과를 설명하는 것입니다.