Longitudinális változások a donor eredetű sejtmentes DNS-ben a tocilizumab kezeléssel a krónikus antitest-mediált kilökődés miatt

A krónikus antitest-mediált kilökődés (ABMR) ma már a késői vesetranszplantációs elégtelenség vezető okaként ismert (1). Az elmúlt húsz évben számos új immunszuppresszív gyógyszert vezettek be a vesetranszplantáció területén, ami a korai akut kilökődési arány csökkenéséhez vezetett (2). A graft hosszú távú túlélése azonban nem javult, elsősorban a krónikus ABMR időben történő diagnosztizálásának elmulasztása és a hatékony terápiás lehetőségek hiánya miatt. Jelenleg a krónikus ABMR kezelési lehetőségei korlátozottak, és magukban foglalják az intravénás immunglobulin (IVIg), a rituximab és a plazmaferézis kezelését. Ezek a szerek hatékonyak az akut ABMR kezelésére; azonban általában nem hatékonyak a veseműködés fenntartásában és a graft túlélésének meghosszabbításában krónikus ABMR esetén.

Az interleukin-6 (IL-6) blokád a krónikus ABMR ígéretes terápiájaként jelent meg. Csoportunk a közelmúltban arról számolt be, hogy a krónikus ABMR-ben szenvedő betegeknek havonta alkalmazott tocilizumab, az IL-6 receptor elleni humanizált monoklonális antitest a donorspecifikus antitestek (DSA) csökkenésével, a vesefunkció stabilizálásával és a krónikus ABMR szövettani jellemzőinek javulásával jár. , valamint kiváló beteg- és graft-túlélés hat évig (3).

Az antitest által közvetített kilökődés diagnosztikai kritériumai vesetranszplantáció esetén az ABMR végleges diagnózisához a humán leukocita antigén (HLA) vagy más antigénekkel szembeni donor-specifikus antitestek szerológiai bizonyítékát követelik meg, a biopszia ABMR szövettani leleteivel együtt (4). A kritériumok elismerik, hogy a DSA puszta jelenléte önmagában nem elegendő ahhoz, hogy a pácienst ABMR-ben szenvedőnek minősítsék, amint azt korábban leírtuk (5). Az ABMR miatt kezelt betegek körében a DSA csökkenése kedvező válaszreakcióval jár, de csak a kezelt betegek kis százalékánál figyelhető meg (6). A krónikus ABMR-ben szenvedő, kezelt betegek között van egy olyan alcsoport, ahol tartósan magas titerű DSA, de stabil a vesefunkció, és az ABMR aktív léziói megszűntek a követett vesebiopszia során. Noha ezek a betegek nem feltétlenül indokolják a tocilizumab-terápia folytatását, nem különböztethetők meg a tartósan aktív ABMR-ben szenvedő betegektől anélkül, hogy további allograft biopszián esnek át. A non-invazív ABMR-teszt előnyben részesítendő, mivel az allograft biopsziák invazívak, erőforrás-igényesek, vérzésveszélyesek, és időigényesek a páciens számára. Ha validált, az ABMR non-invazív tesztelése hasznos lehet a kezelési válasz nyomon követésében, és segíthet az ABMR terápia iránymutatásában.

Mivel a donortól származó sejtmentes DNS (Allosure) előrejelzi a vesetranszplantáció kilökődését, a krónikus ABMR-ben szenvedő vesetranszplantált recipiensek plazmájában kimutatott donor eredetű sejtmentes DNS százalékos arányának longitudinális változásai korrelálhatnak a vesetranszplantációban szenvedő betegek szövettani és klinikai válaszával. kezelés. Az elsődleges cél annak felmérése, hogy a donor eredetű sejtmentes DNS longitudinális változásai korrelálnak-e a krónikus ABMR tocilizumab-kezelésére adott szövettani és klinikai válasszal. A másodlagos célok a donor eredetű sejtmentes DNS tesztteljesítményének értékelése a biopszia szövettani leleteivel szemben, molekuláris bizonyítékok biztosítása a tocilizumab-terápiára adott válaszreakciókról, valamint a tocilizumab kezelési hatásának időbeli leírása krónikus ABMR-ben.