Podłużne zmiany w wolnym od komórek DNA pochodzącym od dawcy z leczeniem tocilizumabem w przypadku przewlekłego odrzucania, w którym pośredniczą przeciwciała

Przewlekłe odrzucanie za pośrednictwem przeciwciał (ABMR) jest obecnie uznawane za główną przyczynę późnej niewydolności przeszczepu nerki (1). W ciągu ostatnich dwudziestu lat do transplantacji nerek wprowadzono szereg nowych leków immunosupresyjnych, co doprowadziło do zmniejszenia częstości wczesnego odrzucania przeszczepu (2). Jednak długoterminowe przeżycie przeszczepu nie poprawiło się, głównie z powodu braku terminowej diagnozy przewlekłego ABMR i braku skutecznych opcji terapeutycznych. Obecnie możliwości leczenia przewlekłego ABMR są ograniczone i obejmują dożylne podanie immunoglobuliny (IVIg), rytuksymab i plazmaferezę. Środki te są skuteczne w leczeniu ostrego ABMR; jednakże są one na ogół nieskuteczne w podtrzymywaniu funkcji nerek i przedłużaniu przeżycia przeszczepu w przewlekłej ABMR.

Blokada interleukiny-6 (IL-6) okazała się obiecującą terapią przewlekłego ABMR. Nasza grupa niedawno doniosła, że ​​tocilizumab, humanizowane przeciwciało monoklonalne przeciwko receptorowi IL-6, podawane co miesiąc pacjentom z przewlekłym ABMR, wiąże się ze zmniejszeniem przeciwciał swoistych dla dawcy (DSA), stabilizacją czynności nerek, poprawą cech histologicznych przewlekłego ABMR oraz doskonałe przeżycie pacjenta i przeszczepu do sześciu lat (3).

Kryteria diagnostyczne odrzucenia za pośrednictwem przeciwciał w przeszczepie nerki wymagają dowodów serologicznych na obecność swoistych dla dawcy przeciwciał przeciwko antygenowi ludzkich leukocytów (HLA) lub innym antygenom w połączeniu z wynikami histologicznymi ABMR w biopsji w celu ostatecznego rozpoznania ABMR (4). Kryteria uznają, że sama obecność DSA nie jest wystarczająca do zaklasyfikowania pacjenta jako chorego na ABMR, jak opisano wcześniej (5). Wśród pacjentów leczonych z powodu ABMR zmniejszenie DSA wiąże się z korzystną odpowiedzią, ale obserwuje się je tylko u niewielkiego odsetka leczonych pacjentów (6). Wśród pacjentów z przewlekłym ABMR, którzy są leczeni, istnieje podgrupa z utrzymywaniem się wysokiego miana DSA, ale stabilną czynnością nerek i ustąpieniem aktywnych zmian ABMR w kontrolnej biopsji nerki. Chociaż ci pacjenci mogą nie uzasadniać kontynuacji leczenia tocilizumabem, nie można ich odróżnić od pacjentów z uporczywie aktywnym ABMR bez poddania się dodatkowej biopsji alloprzeszczepu. Preferowany jest nieinwazyjny test ABMR, ponieważ biopsje alloprzeszczepu są inwazyjne, wymagają dużych zasobów, niosą ze sobą ryzyko krwawienia i są czasochłonne dla pacjenta. Jeśli zostaną zwalidowane, nieinwazyjne testy ABMR mogą być przydatne do monitorowania odpowiedzi na leczenie i mogą pomóc w kierowaniu terapią ABMR.

Ponieważ wolny od komórek DNA pochodzący od dawcy (Allosure) pozwala przewidywać odrzucenie przeszczepu nerki, podłużne zmiany w odsetku wolnego od komórek DNA pochodzącego od dawcy wykrytego w osoczu biorców przeszczepu nerki z przewlekłym ABMR mogą korelować z histologiczną i kliniczną odpowiedzią na leczenie. Głównym celem jest ocena, czy podłużne zmiany w DNA bezkomórkowym pochodzącym od dawcy korelują z histologiczną i kliniczną odpowiedzią na leczenie tocilizumabem w przypadku przewlekłego ABMR. Do drugorzędnych celów należy ocena skuteczności testu bezkomórkowego DNA pochodzącego od dawcy w porównaniu z wynikami histologicznymi z biopsji, dostarczenie dowodów molekularnych odpowiedzi na leczenie tocilizumabem oraz opisanie przebiegu w czasie efektu leczenia tocilizumabem w przewlekłym ABMR.