Продольные изменения в донорской внеклеточной ДНК при лечении тоцилизумабом при хроническом антитело-опосредованном отторжении

Хроническое антителоопосредованное отторжение (ABMR) в настоящее время признано основной причиной поздней неудачи трансплантата почки (1). За последние двадцать лет в области трансплантации почки был введен ряд новых иммуносупрессивных препаратов, что привело к снижению частоты раннего острого отторжения (2). Однако долгосрочная выживаемость трансплантатов не улучшилась, в первую очередь из-за невозможности своевременной диагностики хронического АБМР и отсутствия эффективных терапевтических возможностей. На сегодняшний день варианты лечения хронического ABMR ограничены и включают внутривенный иммуноглобулин (IVIg), ритуксимаб и плазмаферез. Эти агенты эффективны для лечения острого АБМР; однако они, как правило, неэффективны для поддержания функции почек и увеличения выживаемости трансплантата при хроническом АБМР.

Блокада интерлейкина-6 (ИЛ-6) стала многообещающей терапией хронического ABMR. Наша группа недавно сообщила, что тоцилизумаб, гуманизированное моноклональное антитело против рецептора IL-6, ежемесячно вводимое пациентам с хроническим АБМР, связано со снижением донорских специфических антител (ДСА), стабилизацией почечной функции, улучшением гистологических признаков хронического АБМР. и отличная выживаемость пациентов и трансплантатов до шести лет (3).

Диагностические критерии опосредованного антителами отторжения при трансплантации почки требуют серологических доказательств наличия донор-специфических антител к человеческому лейкоцитарному антигену (HLA) или другим антигенам в сочетании с гистологическими данными ABMR при биопсии для окончательного диагноза ABMR (4). Критерии признают, что одного только наличия DSA недостаточно для классификации пациента как имеющего ABMR, как было описано ранее (5). Среди пациентов, пролеченных по поводу ABMR, снижение DSA связано с благоприятным ответом, но наблюдается только у небольшого процента пролеченных пациентов (6). Среди пациентов с хроническим ABMR, которые лечатся, есть подгруппа с сохранением высокого титра DSA, но стабильной функцией почек и исчезновением активных поражений ABMR при последующей биопсии почки. Хотя эти пациенты могут не требовать продолжения терапии тоцилизумабом, их нельзя отличить от пациентов с постоянно активным ABMR без проведения дополнительной биопсии аллотрансплантата. Предпочтителен неинвазивный тест на ABMR, поскольку биопсия аллотрансплантата является инвазивной, ресурсоемкой, сопряженной с риском кровотечения и отнимает много времени у пациента. В случае подтверждения неинвазивное тестирование на ABMR может быть полезным для мониторинга ответа на лечение и может помочь в выборе терапии для ABMR.

Поскольку донорская бесклеточная ДНК (Allosure) является прогностическим фактором отторжения при трансплантации почки, продольные изменения процентной доли донорской бесклеточной ДНК, обнаруженной в плазме реципиентов почечного трансплантата с хроническим ABMR, могут коррелировать с гистологическим и клиническим ответом на трансплантацию почки. уход. Основная цель состоит в том, чтобы оценить, коррелируют ли продольные изменения в донорской внеклеточной ДНК с гистологическим и клиническим ответом на лечение тоцилизумабом при хроническом ABMR. Второстепенными целями являются оценка эффективности теста донорской бесклеточной ДНК, измеренная по гистологическим данным биопсии, предоставление молекулярных доказательств ответа на терапию тоцилизумабом и описание динамики эффекта лечения тоцилизумабом при хроническом ABMR.