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닐로티닙으로 치료한 CML 환자에서 닐로티닙과 아시미닙 병용 후 두 번째 시도에서 단계적 축소 및 TFR 연구 (DANTE)

2026년 7월 10일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals

1차 요법에서 닐로티닙으로 치료한 후 닐로티닙과 아시미닙 병용 후 2차 시도를 한 만성 골수성 백혈병 환자의 단계적 축소 및 무치료 관해에 대한 2상, 단일군 연구: DANTE 연구

본 연구는 치료가 필요 없는 관해 1(TFR1) 단계와 치료가 필요 없는 관해 2(TFR2) 단계의 두 단계로 구성됩니다.

TFR1 단계의 목적은 1차 닐로티닙으로 치료받은 만성 골수성 백혈병-만성기(CML-CP) 환자의 무치료 관해에 대해 12개월 동안 표준 용량의 절반으로 감소한 닐로티닙의 효과를 평가하는 것입니다. 연구에 들어가기 전에 지속적인 깊은 분자 반응.

TFR2 단계의 목적은 TFR에서 첫 번째 시도 실패 후 asciminib와 nilotinib을 병용하여 TKI 중단에서 두 번째 시도 후 다른 연구에서 보고된 것보다 더 높고 더 오래가는 TFR 비율로 이어질 수 있는지 여부를 평가하는 것입니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 치료 없는 관해 1(TFR1) 단계와 치료 없는 관해 2(TFR2) 단계의 두 단계로 구성된 전향적, 단일군, 제2상 연구입니다.

TFR1 단계는 4개의 기간으로 구성됩니다.

  1. 스크리닝(-4주차 - 0주차)

  2. 닐로티닙 강화(0주 - 48주): 환자는 닐로티닙 300mg QD로 치료받게 됩니다. 종료 또는 통합 기간 동안 환자는 다음과 같이 진행됩니다.

    • 강화 단계 말기에 DMR이 지속되는 환자는 무치료 관해(TFR1) 단계에 진입하고 닐로티닙을 중단합니다. 2회 이상의 연속적인 분기별 BCR-ABL RQ-PCR 평가를 수행하지 않거나 결과를 사용할 수 없는 경우, 환자는 TFR1 기간에 적합하지 않으며 TFR1 단계(144주차)가 끝날 때까지 nilotinib 300mg QD로 치료받게 됩니다. ).
    • 공고화 단계 중 언제라도 주요 분자 반응(MMR)이 소실된 환자는 추적 관찰 기간에 들어가 TFR1 단계(144주차)가 끝날 때까지 표준 닐로티닙 투여 요법(닐로티닙 300mg BID)으로 돌아갑니다. .
    • MMR 이상이지만 지속적인 DMR의 정의를 충족하지 못하는 환자는 강화 단계에 남아 TFR1 단계(144주)가 끝날 때까지 nilotinib 300mg QD로 치료합니다.
  3. Nilotinib 무치료 관해(TFR1)(48주 - 144주): TFR1 기간 동안 BCR-ABL 수치는 TFR1 단계(144주)가 끝날 때까지 모니터링됩니다.
  4. 후속 조치: 48주차 이후에 절반 용량의 닐로티닙을 유지하는 환자와 연구 중 언제든지 MMR이 소실된 환자는 144주차까지 후속 조치를 시작합니다.

어떤 이유로든 치료를 중단한 환자는 144주차까지 생존 정보를 추적합니다. 연구 종료 시점에 여전히 연구 치료를 받고 있는 모든 환자는 처방전 닐로티닙으로 전환됩니다.

TFR2 단계에는 두 개의 코호트가 포함됩니다. 이 연구의 TFR1 단계에 참여한 환자로 구성된 내부 코호트 및 이 연구 외부에서 닐로티닙으로 TFR에서 첫 번째 시도에 실패한 환자의 외부 코호트. TFR2 단계는 4개의 기간으로 구성됩니다.

  1. 재유도 선별검사

  2. 재유도(0-96주): 환자는 96주 동안 asciminib 40mg BID + nilotinib 300mg BID로 치료받게 됩니다. 환자는 다음과 같이 진행됩니다.

    • 재유도가 끝날 때 DMR이 지속되는 환자는 TFR2에 들어가고 asciminib + nilotinib은 중단됩니다. 두 개 이상의 분기별 연속 BCR-ABL RQ-PCR 평가를 수행하지 않거나 결과를 사용할 수 없는 경우 환자는 TFR2 자격이 없습니다.
    • TFR2에 적합하지 않지만 MMR 이상인 환자는 재유도가 끝날 때까지(96주) asciminib + nilotinib으로 치료를 계속한 다음 TFR2 단계가 끝날 때까지(144주) 300mg BID로 nilotinib 단독 요법을 계속합니다.
    • 재유도 중 또는 닐로티닙 단독 요법 중 언제든지 MMR이 손실된 환자는 연구에서 중단됩니다.
  3. Asciminib + nilotinib 무치료 관해(TFR2)(96주차-144주차): TFR2 기간 동안 BCR-ABL 수치를 1년 동안 매달 모니터링합니다.
  4. 후속 조치: TFR2 동안 MMR이 손실된 환자 및 TFR2에 적합하지 않지만 MMR보다 많은 환자는 닐로티닙 300mg BID로 치료하고 144주까지 모니터링합니다. 재유도 또는 닐로티닙 단독 요법 중에 MMR 손실이 발생하면 환자는 연구를 중단하고 임상 실습에 따라 치료합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

135

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 이탈리아
      • Naples, 이탈리아, 80131
        • Novartis Investigative Site
      • Novara, 이탈리아, 28100
        • Novartis Investigative Site
    • BA
      • Bari, BA, 이탈리아, 70124
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, 이탈리아, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • CA
      • Cagliari, CA, 이탈리아, 09121
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, 이탈리아, 95123
        • Novartis Investigative Site
    • CZ
      • Catanzaro, CZ, 이탈리아, 88100
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Florence, FI, 이탈리아, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, 이탈리아, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milan, MI, 이탈리아, 20162
        • Novartis Investigative Site
      • Milan, MI, 이탈리아, 20122
        • Novartis Investigative Site
    • PA
      • Palermo, PA, 이탈리아, 90127
        • Novartis Investigative Site
      • Palermo, PA, 이탈리아, 90146
        • Novartis Investigative Site
    • PE
      • Pescara, PE, 이탈리아, 65124
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, 이탈리아, 06129
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pisa, PI, 이탈리아, 56126
        • Novartis Investigative Site
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, 이탈리아, 42123
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, 이탈리아, 00168
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, 이탈리아, 00144
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, 이탈리아, 00161
        • Novartis Investigative Site
    • SA
      • Salerno, SA, 이탈리아, 84131
        • Novartis Investigative Site
    • SI
      • Siena, SI, 이탈리아, 53100
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano, TO, 이탈리아, 10043
        • Novartis Investigative Site
      • Torino, TO, 이탈리아, 10126
        • Novartis Investigative Site
      • Torino, TO, 이탈리아, 10128
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona, VR, 이탈리아, 37134
        • Novartis Investigative Site

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준 TFR1 단계:

  1. 18세 이상의 남녀 환자.
  2. 세계보건기구에 따른 CML-CP의 진단.
  3. 최소 3년 동안 300mg BID mg의 승인된 일일 용량으로 닐로티닙으로 1차 치료를 받고 있는 CML-CP 환자. 참고: 연구 시작 시 하루 400mg 이상의 용량으로 진행 중인 치료가 허용됩니다.
  4. MR 4.0 이상으로 정의된 지속적인 DMR(BCR-ABL 수준 ≤0.01% IS) 마지막 4개의 모든 BCR-ABL RQ-PCR 평가에서 각 평가 사이의 최소 간격은 3개월이고 최대 간격은 6개월입니다.

  5. 환자는 스크리닝 방문 시 다음 실험실 값을 충족해야 합니다.

    • 절대 호중구 수 ≥1.0 x 109/L
    • 혈소판 ≥75 x 109/L
    • 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9g/dL
    • 혈청 크레아티닌 < 1.5 mg/dL
    • Aspartate transaminase(AST) ≤ 3.0 x 정상 상한(ULN)
    • 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 3.0 x ULN
    • 혈청 리파아제 ≤ 2 x ULN
  6. 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0-2입니다.
  7. 연구 대상자는 연구 절차 및 후속 검사를 준수할 수 있어야 합니다.

제외 기준 TFR1 단계:

  1. 비정형 성적표가 알려진 환자.
  2. CML 치료 저항성 돌연변이(T315I, E255K/V, Y253H, F359C/V)가 과거에 테스트를 수행한 경우 검출됨(과거에 수행하지 않은 경우 연구 등록 시 돌연변이 테스트를 수행할 필요 없음).
  3. 지난 6개월 동안 호중구 감소증 또는 혈소판 감소증으로 인한 용량 감소/중단.
  4. 환자는 닐로티닙 치료를 영구적으로 중단하려고 시도한 적이 있습니다.

  5. 다음 중 하나를 포함하여 알려진 손상된 심장 기능:

    • ECG에서 QT 간격을 결정할 수 없음
    • 전체 왼쪽 번들 분기 블록
    • 긴 QT 증후군 또는 알려진 긴 QT 증후군의 가족력
    • 임상적으로 유의한 심실 또는 심방 빈맥의 병력 또는 존재
    • 임상적으로 유의한 안정기 서맥
    • QTcF > 480밀리초
    • 연구 시작 전 1년 이내의 심근경색 병력 또는 임상 징후
    • 연구 시작 전 1년 이내에 불안정 협심증의 병력
    • 기타 임상적으로 중요한 심장 질환(예: 조절되지 않는 울혈성 심부전 또는 조절되지 않는 고혈압)
  6. 연구자의 의견으로는 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 중증 및/또는 통제되지 않은 동시 의학적 질병.
  7. 연구 시작 전 1년 이내의 급성 췌장염 병력 또는 과거 만성 췌장염 병력.
  8. 암과 관련이 없는 중대한 선천성 또는 후천성 출혈 장애의 알려진 존재.
  9. 근치적으로 치료된 이전의 또는 수반되는 기저 세포 피부암, 이전의 자궁경부 상피내암종을 제외하고 연구 시작 전 5년 이내에 다른 활성 악성 종양의 병력.
  10. 이전 수술에서 회복되지 않은 환자.
  11. 1일차로부터 4주 이내에 다른 시험용 제제(승인된 적응증에 따라 사용되지 않는 것으로 정의됨)로 치료.
  12. 연구 약물의 흡수를 유의하게 변경할 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군, 소장 절제 또는 위우회술).
  13. 강력한 CYP3A4 억제제 및/또는 유도제로 치료를 적극적으로 받고 있으며 연구 시작 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 환자.
  14. 강력한 CYP3A4 억제제 및/또는 유도제인 약초로 치료를 적극적으로 받고 있으며 연구 시작 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 환자. 이러한 약초에는 Echinacea(E. purpurea, E. angustifolia 및 E. pallida 포함), Piperine, Artemisinin, St. John's Wort 및 Ginkgo가 포함될 수 있습니다.
  15. 임신 또는 수유(수유) 여성.
  16. 가임기 여성. 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되며, 투여 중 및 약물 중단 후 최소 14일 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않는 한. 무치료 관해(TFR)를 시도하는 동안 환자의 임신에 대한 데이터는 제한적입니다. TFR 단계에서 임신이 계획된 경우 환자에게 임신 중 닐로티닙 치료를 다시 시작할 필요가 있음을 알려야 합니다.

매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

  • 완전한 금욕(피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
  • 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁절제술을 포함하거나 포함하지 않는 외과적 양측 난소절제술을 받았음), 전체 자궁절제술 또는 난관 결찰. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함.
  • 남성 불임 수술(스크리닝 전 최소 6개월). 정관 수술을 받은 남성 파트너는 해당 대상의 유일한 파트너여야 합니다.
  • 경구, 주사 또는 이식된 호르몬 피임 방법의 사용 또는 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS)의 배치 또는 유사한 효능(실패율 <1%)을 갖는 다른 형태의 호르몬 피임(예: 호르몬 질 고리) 또는 경피 호르몬 피임.

경구 피임약을 사용하는 경우 여성은 연구를 시작하기 전 최소 3개월 동안 동일한 알약을 안정적으로 복용해야 합니다.

적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 최소 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이), 전체 자궁 절제술 또는 난관 결찰술을 받은 적이 있습니다. 난소절제술 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.

포함 기준 TFR2 단계:

  1. 환자 또는 그/그녀의 법적 대리인으로부터 TFR2 단계에 대한 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
  2. 18세 이상의 남녀 환자.
  3. WHO에 따른 CP-CML 진단 및 AP/BP CML로의 이전 병력 없음.
  4. 최소 3년 동안 닐로티닙을 사용한 1차 치료 후 첫 번째 TFR 시도.
  5. 첫 번째 TFR 시도 실패 후 TFR2 단계에 등록하기 전에 최소 1년의 nilotinib 재치료.
  6. MR4 이상(BCR-ABL ≤ 0.01% IS)은 스크리닝 시 평가되었습니다.

  7. 환자는 재유도 스크리닝 방문 시 다음 실험실 값을 충족해야 합니다.

    1. 절대 호중구 수 ≥1.0 x 109/L
    2. 혈소판 ≥75 x 109/L
    3. 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9g/dL
    4. 혈청 크레아티닌 < 1.5 mg/dL
    5. 총 빌리루빈 ≤ 2 x ULN(총 빌리루빈 ≤ 3.0 x ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN인 경우에만 포함될 수 있는 길버트 증후군 환자 제외)
    6. AST ≤ 3.0 x ULN
    7. 대체 ≤ 3.0 x ULN
    8. 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 x ULN
    9. 혈청 리파아제 ≤ 1.5 x ULN. 혈청 리파아제 > ULN - ≤ 1.5 x ULN의 경우 값은 임상적으로 유의하지 않으며 급성 췌장염의 위험 인자와 관련이 없는 것으로 간주되어야 합니다.
    10. 정상 범위 내의 칼륨, 마그네슘, 총 칼슘의 혈청 수준. 등록 기준을 충족하기 위해 보충제로 전해질 수치를 수정하는 것은 허용됩니다.
  8. ECOG 수행 상태 0-2.
  9. 연구 대상자는 연구 절차 및 후속 검사를 준수할 수 있어야 합니다.

제외 기준 TFR2 단계:

  1. 비정형 성적표가 알려진 환자.
  2. CML 치료 저항성 돌연변이(T315I, E255K/V, Y253H, F359C/V)가 과거에 테스트를 수행한 경우 검출됨(과거에 수행하지 않은 경우 연구 등록 시 돌연변이 테스트를 수행할 필요 없음).
  3. 지난 6개월 동안 호중구 감소증 또는 혈소판 감소증으로 인한 용량 감소/중단.

  4. 다음 중 하나를 포함하여 알려진 손상된 심장 기능:

    • ECG에서 QT 간격을 결정할 수 없음
    • 전체 왼쪽 번들 분기 블록
    • 긴 QT 증후군 또는 알려진 긴 QT 증후군의 가족력
    • 임상적으로 유의한 심실 또는 심방 빈맥의 병력 또는 존재
    • 임상적으로 유의한 안정기 서맥
    • QTcF > 450msec(수) 또는 > 460msec(암)
    • 연구 시작 전 1년 이내의 심근경색 병력 또는 임상 징후
    • 연구 시작 전 1년 이내에 불안정 협심증의 병력
    • 기타 임상적으로 중요한 심장 질환(예: 조절되지 않는 울혈성 심부전 또는 조절되지 않는 고혈압)
  5. 연구자의 의견으로는 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 중증 및/또는 통제되지 않은 동시 의학적 질병.
  6. 연구 시작 전 1년 이내의 급성 췌장염 병력 또는 과거 만성 췌장염 병력.
  7. 암과 관련이 없는 중대한 선천성 또는 후천성 출혈 장애의 알려진 존재.
  8. 근치적으로 치료된 이전의 또는 수반되는 기저 세포 피부암, 이전의 자궁경부 상피내암종을 제외하고 연구 시작 전 5년 이내에 다른 활성 악성 종양의 병력.
  9. 이전 수술에서 회복되지 않은 환자.
  10. 4주 이내에 다른 연구용 제제(승인된 적응증에 따라 사용되지 않는 것으로 정의됨)로 치료.
  11. 연구 약물의 흡수를 유의하게 변경할 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군, 소장 절제 또는 위우회술).
  12. 강력한 CYP3A4 억제제 및/또는 유도제로 치료를 적극적으로 받고 있으며 연구 시작 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 환자.
  13. 강력한 CYP3A4 억제제 및/또는 유도제인 약초로 치료를 적극적으로 받고 있으며 연구 시작 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 환자. 이러한 약초에는 Echinacea(E. purpurea, E. angustifolia 및 E. pallida 포함), Piperine, Artemisinin, St. John's Wort 및 Ginkgo가 포함될 수 있습니다.
  14. 임신 또는 수유(수유) 여성.
  15. 가임기 여성. 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되며, 투여 중 및 약물 중단 후 최소 14일 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않는 한. 무치료 관해(TFR)를 시도하는 동안 환자의 임신에 대한 데이터는 제한적입니다. TFR 단계에서 임신이 계획된 경우 환자에게 임신 중 닐로티닙 치료를 다시 시작할 필요가 있음을 알려야 합니다.

매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

  • 완전한 금욕(피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
  • 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁절제술을 포함하거나 포함하지 않는 외과적 양측 난소절제술을 받았음), 전체 자궁절제술 또는 난관 결찰. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함.
  • 남성 불임 수술(스크리닝 전 최소 6개월). 정관 수술을 받은 남성 파트너는 해당 대상의 유일한 파트너여야 합니다.
  • 경구, 주사 또는 이식된 호르몬 피임 방법의 사용 또는 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS)의 배치 또는 유사한 효능(실패율 <1%)을 갖는 다른 형태의 호르몬 피임(예: 호르몬 질 고리) 또는 경피 호르몬 피임.

경구 피임약을 사용하는 경우 여성은 연구를 시작하기 전 최소 3개월 동안 동일한 알약을 안정적으로 복용해야 합니다.

적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 최소 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이), 전체 자궁 절제술 또는 난관 결찰술을 받은 적이 있습니다. 난소절제술 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: TFR1 단계 - 닐로티닙

TFR1 단계 동안 모든 환자는 최대 48주(통합 기간) 동안 닐로티닙 300mg QD로 치료받게 됩니다.

  • 통합 기간이 끝날 때 DMR이 지속되는 환자는 TFR1 기간에 진입하고 닐로티닙을 중단합니다.
  • MMR 상실 환자는 표준 닐로티닙 투여로 복귀
  • MMR 이상이지만 통합 기간 말기에 지속적인 DMR이 없는 환자는 닐로티닙 300mg QD로 치료합니다.
의약품: 닐로티닙
Nilotinib 경구 300 mg QD 경질 캡슐
다른 이름들:
  • AMN107
의약품: 닐로티닙
Nilotinib 경구 300 mg BID 경질 캡슐
다른 이름들:
  • AMN107
실험적: TFR2기 - 닐로티닙+아시미닙

TFR2 단계에서 참가자는 최대 96주(재유도 기간) 동안 nilotinib 및 asciminib로 치료받게 됩니다.

  • 재유도가 끝날 때 DMR이 지속되는 환자는 TFR2에 들어가고 asciminib + nilotinib은 중단됩니다.
  • 재유도 종료 시 ≥ MMR이지만 지속 DMR이 없는 환자는 TFR2 단계가 끝날 때까지 300mg BID의 닐로티닙 단독요법으로 치료됩니다.
  • 재유도 중 또는 닐로티닙 단독 요법 중 언제든지 MMR이 손실된 환자는 연구에서 중단됩니다.
의약품: 닐로티닙
Nilotinib 경구 300 mg QD 경질 캡슐
다른 이름들:
  • AMN107
의약품: 닐로티닙
Nilotinib 경구 300 mg BID 경질 캡슐
다른 이름들:
  • AMN107
의약품: 아시미닙
40mg BID 필름 코팅 정제(FCT) 용량의 Asciminib 경구 복용
다른 이름들:
  • ABL001

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
TFR1 병기의 통합 기간 시작 후 96주에 완전한 치료 없이 관해된 환자의 비율
기간: TFR1 단계의 최대 96주까지 통합 단계의 기준선

완전한 무치료 관해(FTFR)는 주요 분자 반응(MMR) 이상(즉, BCR-ABL ≤ 0.1% IS), 무치료 관해(TFR) 단계에서 치료를 완전히 중단한 사람과 표준 용량의 절반으로 치료받은 사람을 포함합니다.

TFR1 병기의 통합 기간 시작 후 96주에 완전한 치료 없이 관해된 환자의 백분율은 MMR-주요 분자 반응 소실이 없는 환자 수를 나누어 계산합니다(BCR-ABL ≤ 0.1%(IS)). TFR1 단계의 통합에 들어간 환자 수로 주.
TFR1 단계의 최대 96주까지 통합 단계의 기준선
TFR2 단계 동안 무치료 관해에 대한 두 번째 시도를 시작한 후 48주에 무치료 관해 상태에 있는 환자의 비율.
기간: 기준선 TFR2 단계(TFR2 단계의 96주)부터 TFR2 단계의 144주까지

무치료 관해(TFR)는 MMR 이상(즉, BCR-ABL ≤ 0.1% IS).

TFR2 단계 중 TFR2 단계 시작 후 48주에 TFR에 있는 환자의 백분율은 48주 후 MMR 손실이 없는 환자 수를 TFR2 단계 동안 TFR2에 들어간 환자 수로 나누어 계산합니다.

MMR 손실로 인해 TFR2 동안 닐로티닙의 재개가 필요한 환자 및 연구에서 중단된 환자는 실패로 간주됩니다.
기준선 TFR2 단계(TFR2 단계의 96주)부터 TFR2 단계의 144주까지

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
통합 기간(48주차 TFR1 단계) 말기에 지속적인 심층 분자 반응(DMR) 상태를 유지하는 환자의 백분율.
기간: 최대 48주까지 통합 기간의 기준선(TFR1 단계)

통합 단계 말기(TFR1 단계의 48주)에 지속 DMR에 있는 환자의 비율은 TFR1 단계의 48주에 지속 DMR에 있는 환자 수를 TFR1의 통합 단계에 들어간 환자 수로 나누어 계산합니다. 단계.

지속적인 DMR: ≥ MR 4.0(BCR-ABL 수준 ≤0.01% IS) 마지막 4개의 BCR-ABL RQ-PCR 평가 모두에서
최대 48주까지 통합 기간의 기준선(TFR1 단계)
통합 기간 종료 시점(TFR1 단계의 48주), TFR1 단계의 통합 기간 시작 후 96주 및 144주에 DMR에 남아 있는 환자의 비율.
기간: 통합 기간의 기준선, 48주, 96주 및 144주(TFR1 단계)

DMR에 있는 환자의 비율은 TFR1 단계의 통합 기간 시작 후 DMR 48, 96 및 144주에 있는 환자 수를 TFR1 단계의 통합 기간에 들어간 환자 수로 나누어 계산합니다.

DMR: ≥ MR 4.0(BCR-ABL 수준 ≤0.01% 이다)
통합 기간의 기준선, 48주, 96주 및 144주(TFR1 단계)
통합 시작 후 144주(TFR1 단계 종료)에 완전한 치료 없이 관해된 환자의 비율
기간: 통합 기간의 기준선, TFR1 단계의 144주차

TFR1 병기 144주차에 치료 없이 완전히 관해된 환자의 비율은 144주차(TFR1 병기)에 치료 없이 완전히 관해된 환자 수를 통합 기간(TFR1 병기)에 진입한 환자 수로 나누어 계산합니다. .

완전한 무치료 관해(FTFR)는 주요 분자 반응(MMR) 이상(즉, BCR-ABL ≤ 0.1% IS), 무치료 관해(TFR) 단계에서 치료를 완전히 중단한 사람과 표준 용량의 절반으로 치료받은 사람을 포함합니다.
통합 기간의 기준선, TFR1 단계의 144주차
TFR1 병기의 통합 기간 시작 후 48, 96, 144주에 MMR 이상인 환자의 비율
기간: 통합 기간의 기준선, TFR1 단계의 48주, 96주 및 144주
MMR 이상(즉, 48주, 96주, 144주 BCR-ABL ≤ 0.1% IS)는 TFR1 병기의 48주, 96주, 144주 MMR 환자 수를 치료 시작 후 치료 재개 필요 여부와 관계없이 나누어 계산한다. 연구, TFR1 단계의 통합 기간에 들어간 환자 수.
통합 기간의 기준선, TFR1 단계의 48주, 96주 및 144주
TFR1 단계에서 무치료 관해 단계에 실패한 환자에서 닐로티닙 요법을 다시 시작한 후 BCR-ABL 전사 수준의 변화.
기간: TFR1기 144주까지 닐로티닙 요법 재개
TFR1 단계에서 무치료 관해 단계에 실패한 환자에서 닐로티닙 요법을 다시 시작한 후 최대 144주까지 시간 경과에 따라 정량적 중합효소 연쇄 반응(PCR)으로 측정한 BCR-ABL 수치(국제 규모)의 변화.
TFR1기 144주까지 닐로티닙 요법 재개
TFR1 단계에서 TFR1 기간에 nilotinib 치료 중단 후 BCR-ABL 전사 수준의 변화.
기간: TFR1기 144주까지의 TFR기 환자에서 닐로티닙 치료 중단
TFR1 기간에서 최대 144주의 TFR1 단계에서 nilotinib 치료 중단 후 시간 경과에 따라 정량적 PCR로 측정한 BCR-ABL 수준(IS)의 변화.
TFR1기 144주까지의 TFR기 환자에서 닐로티닙 치료 중단
TFR1 단계의 통합 기간 동안 BCR-ABL 전사 수준의 변화.
기간: TFR1 단계의 최대 48주까지 통합 기간의 기준선
통합 기간 동안 TFR1 단계 48주까지의 시간 경과에 따른 정량적 PCR로 측정한 BCR-ABL 수준(IS)의 변화.
TFR1 단계의 최대 48주까지 통합 기간의 기준선
TFR1 단계에서 완전한 무치료 생존(FTFS)
기간: TFR1 단계의 최대 144주까지 통합 기간의 기준선
FTFS: 통합 기간 시작부터 다음 사건 중 가장 빠른 발생까지의 시간: MMR 상실, 모든 원인으로 인한 치료 재개, 가속기(AP)/폭발 위기(BC)로의 진행 또는 사망으로 인한 사망 어떤 이유로.
TFR1 단계의 최대 144주까지 통합 기간의 기준선
TFR1 병기 통합 시작 후 무치료 관해율(TFR 비율)
기간: 통합 기준선, TFR1 단계의 96주 및 144주
TFR1 단계의 96주 및 144주에서의 TFR 비율은 TFR1 단계의 96주 및 144주에서 약물 중단 후 MMR 손실이 없고 닐로티닙의 재개가 없는 환자 수를 TFR1 단계에 진입한 환자 수로 나누어 계산합니다. TFR1 단계 기간.
통합 기준선, TFR1 단계의 96주 및 144주
TFS1 단계의 무치료 생존(TFS)
기간: TFR 단계 시작부터 TFR1 단계의 144주까지.
TFS: TFR1 단계의 TFR1 기간 시작부터 MMR 상실, 어떤 원인으로 인한 치료 재개, AP/BC로의 진행 또는 어떤 원인으로 인한 사망 중 하나의 가장 빠른 발생까지의 시간.
TFR 단계 시작부터 TFR1 단계의 144주까지.
TFR1 단계의 통합 기간 시작 후 무진행 생존(PFS)
기간: TFR1 단계의 최대 144주까지 통합 기준선
PFS: TFR1 단계의 통합 단계 시작부터 AP/BC로의 진행 또는 어떤 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시간까지의 시간.
TFR1 단계의 최대 144주까지 통합 기준선
TFR1 단계의 TFR1 기간 시작 후 무진행 생존(PFS)
기간: TFR1 기간 시작부터 TFR1 단계의 144주까지.
PFS: TFR1 단계의 TFR1 기간 시작부터 AP/BC로의 진행 또는 어떤 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시간까지의 시간.
TFR1 기간 시작부터 TFR1 단계의 144주까지.
TFR1 단계의 전체 생존(OS)
기간: TFR1 단계의 최대 144주까지 통합 기준선
OS: 연구 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간.
TFR1 단계의 최대 144주까지 통합 기준선
임상 및 실험실 요인과 임상 결과 간의 상관 관계
기간: TFR1 단계의 최대 96주까지 통합 단계의 기준선
임상과 검사실 간의 통계적 상관관계는 진단 시 상관관계가 있습니다(예: 소칼 위험 척도, 인구통계, BCR-ABL 전사 유형) 또는 이전 치료 중(예: 초기 분자 반응 = 정량적 PCR로 측정한 BCR-ABL 전사체는 닐로티닙 300mg BID로 1차 치료 3개월 후 10% 미만) 및 TFR1 96주차 완전 치료 면제 및 무치료 관해 달성 단계
TFR1 단계의 최대 96주까지 통합 단계의 기준선
Framingham 위험 점수(TFR1 단계)를 통해 심혈관 질환 위험에 따라 계층화된 환자 수
기간: TFR1 단계의 기준선
Framingham 위험 점수는 TFR1 단계 시작 시 평가됩니다. Framingham 위험 점수는 치명적 및 치명적이지 않은 심혈관 질환 사건의 결합된 위험을 추정하기 위한 알고리즘입니다. Framingham 위험 점수는 Framingham 심장 연구에서 개발되었으며 성별, 연령, 총 콜레스테롤, HDL, 흡연 상태 및 수축기 혈압을 사용하여 위험 요인을 계산합니다. 위험 범주: 낮음, 중간, 중간 - 높음 위험, 매우 높음. 최소값=0, 최대값 100. 점수가 높을수록 더 나쁜 결과, 즉 심혈관 질환의 위험이 더 높다는 것을 의미합니다.
TFR1 단계의 기준선
SCORE(Systemic Coronary Risk Evaluation)를 통해 심혈관 질환 위험도에 따라 계층화된 환자 수(TFR1 단계)
기간: TFR1 단계의 기준선
SCORE는 TFR1 단계가 시작될 때 평가됩니다. SCORE는 치명적인 심혈관 질환의 10년 위험도를 추정하기 위한 알고리즘입니다. SCORE는 유럽에서 사용하기 위해 개발되었으며 성별, 연령, 흡연 여부, 수축기 혈압, 총 콜레스테롤 및 총 콜레스테롤/HDL 비율을 사용하여 위험 요인을 계산합니다. SCORE는 유럽의 고위험 국가와 저위험 국가를 구분하고 지역별로 다른 위험 차트를 제공합니다.
TFR1 단계의 기준선
TFR2 단계에서 아시미닙 + 닐로티닙으로 재도입에 들어간 환자 중 TFR2 기간에 적합한 환자의 비율
기간: TFR2 단계의 기준선에서 TFR2 단계의 96주까지
적격성은 모든 BCR-ABL RQ-PCR 평가에서 MR4.0 손실 없음(BCR-ABL 수준 ≤ 0.01% IS)으로 정의되는 지속적인 DMR로 정의됩니다. 적격 환자의 비율은 적격 환자 수를 TFR2 단계의 재유도에 들어간 환자 수로 나누어 계산합니다.
TFR2 단계의 기준선에서 TFR2 단계의 96주까지
TFR2 단계 말기에 MMR/DMR을 회복한 TFR2에서 MMR 상실 환자 수
기간: 기준선 TFR2 단계(TFR2 단계의 96주)부터 TFR2 단계의 144주까지

MMR/DMR을 회복한 환자의 비율은 TFR2 시작 48주 후 MMR/DMR 환자 수를 TFR2에서 MMR을 상실한 환자 수로 나누어 계산합니다.

DMR: ≥ MR 4.0(BCR-ABL 수준 ≤0.01% 이다). MMR: BCR-ABL 수준 ≤0.1% IS.
기준선 TFR2 단계(TFR2 단계의 96주)부터 TFR2 단계의 144주까지
TFR2 단계의 재유도 동안 BCR-ABL 전사 수준의 변화.
기간: TFR2 단계의 기준선에서 TFR2 단계의 96주까지
TFR2 단계의 기준선에서 TFR2 단계의 최대 96주까지 시간 경과에 따른 정량적 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 의해 측정된 BCR-ABL 수준(IS)의 변화.
TFR2 단계의 기준선에서 TFR2 단계의 96주까지
TFR2 단계에서 TFR2 기간에 실패한 환자에서 nilotinib 요법을 다시 시작한 후 BCR-ABL 전사 수준의 변화.
기간: TFR2 병기 144주차까지 닐로티닙 요법 재개
TFR2 단계의 최대 144주까지 TFR2 기간에 실패한 환자에서 nilotinib 요법을 다시 시작한 후 정량적 PCR로 측정한 BCR-ABL 수준(IS)의 변화.
TFR2 병기 144주차까지 닐로티닙 요법 재개
TFR2 단계에서 TFR2 기간에 들어갈 자격이 없는 환자에서 닐로티닙 요법을 다시 시작한 후 BCR-ABL 전사 수준의 변화.
기간: TFR2 병기 144주차까지 닐로티닙 요법 재개
TFR2 단계의 최대 144주까지 TFR2 기간에 들어갈 자격이 없는 환자에서 닐로티닙 요법을 재개한 후 환자에서 닐로티닙 요법을 재개한 후 정량적 PCR로 측정한 BCR-ABL 수준(IS)의 변화
TFR2 병기 144주차까지 닐로티닙 요법 재개
TFR2 단계에서 asciminib + nilotinib 치료 중단 후 BCR-ABL 전사 수준의 변화.
기간: TFR2 단계의 144주까지 asciminib + nilotinib(TFR2 단계의 96주차) 중단
아시미닙 + 닐로티닙 요법 중단 후 TFR2 단계 144주까지 시간 경과에 따른 정량적 PCR로 측정한 BCR-ABL 수준(IS)의 변화
TFR2 단계의 144주까지 asciminib + nilotinib(TFR2 단계의 96주차) 중단
TFR2 단계에서 무치료 생존(TFS)
기간: TFR2 단계의 TFR 기간 시작부터 TFR2 단계의 144주까지.
TFS: TFR2 단계의 TFR 기간 시작부터 MMR 상실, 어떤 원인으로 인한 치료 재개, AP/BC로의 진행 또는 어떤 원인으로 인한 사망 중 하나의 가장 빠른 발생까지의 시간.
TFR2 단계의 TFR 기간 시작부터 TFR2 단계의 144주까지.
TFR2 단계의 TFR2 기간 시작 후 무진행 생존(PFS)
기간: TFR2 단계의 TFR2 기간 시작부터 TFR2 단계의 144주까지.
PFS: TFR2 단계의 TFR2 기간 시작부터 AP/BC로의 진행 또는 어떤 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시간까지의 시간.
TFR2 단계의 TFR2 기간 시작부터 TFR2 단계의 144주까지.
TFR2 단계의 전체 생존(OS)
기간: TFR2 단계의 144주차까지의 재유도 기간 기준선
OS: 재유도 기간(TFR2 단계) 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간.
TFR2 단계의 144주차까지의 재유도 기간 기준선
임상 및 실험실 요인과 임상 결과 간의 상관 관계
기간: TFR2 단계의 최대 144주까지의 재유도 기준선
임상과 검사실 간의 통계적 상관관계는 진단 시 상관관계가 있습니다(예: 소칼 위험 척도, 인구통계, BCR-ABL 전사 유형) 또는 이전 치료 중(예: 조기 분자 반응 = 닐로티닙 300 mg BID 용량의 1차 치료 3개월 후 정량적 PCR에 의해 측정된 BCR-ABL 전사체 <10%) 및 완전 무치료 관해 달성, MMR 손실 없음 및 재발 없음 TFR2 단계 144주에서의 닐로티닙 요법
TFR2 단계의 최대 144주까지의 재유도 기준선
Framingham 위험 점수(TFR2 단계)를 통해 심혈관 질환 위험에 따라 계층화된 환자 수
기간: TFR2 단계의 기준선
Framingham 위험 점수는 TFR2 단계 시작 시 평가됩니다. Framingham 위험 점수는 치명적 및 치명적이지 않은 심혈관 질환 사건의 결합된 위험을 추정하기 위한 알고리즘입니다. Framingham 위험 점수는 Framingham 심장 연구에서 개발되었으며 성별, 연령, 총 콜레스테롤, HDL, 흡연 상태 및 수축기 혈압을 사용하여 위험 요인을 계산합니다. 위험 범주: 낮음, 중간, 중간 - 높음 위험, 매우 높음. 최소값=0, 최대값 100. 점수가 높을수록 더 나쁜 결과, 즉 심혈관 질환의 위험이 더 높다는 것을 의미합니다.
TFR2 단계의 기준선
SCORE(Systemic Coronary Risk Evaluation)를 통해 심혈관 질환 위험도에 따라 계층화된 환자 수(TFR2 병기)
기간: TFR2 단계의 기준선
SCORE는 TFR2 단계 시작 시 평가됩니다. SCORE는 치명적인 심혈관 질환의 10년 위험도를 추정하기 위한 알고리즘입니다. SCORE는 유럽에서 사용하기 위해 개발되었으며 성별, 연령, 흡연 여부, 수축기 혈압, 총 콜레스테롤 및 총 콜레스테롤/HDL 비율을 사용하여 위험 요인을 계산합니다. SCORE는 유럽의 고위험 국가와 저위험 국가를 구분하고 지역별로 다른 위험 차트를 제공합니다.
TFR2 단계의 기준선

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Novartis Pharmaceuticals

수사관

  • 연구 책임자: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 3월 22일

기본 완료 (실제)

2025년 10월 15일

연구 완료 (실제)

2025년 10월 15일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 3월 5일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 3월 12일

처음 게시됨 (실제)

2019년 3월 14일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 7월 13일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 7월 10일

마지막으로 확인됨

2026년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CAMN107AIT15
  • 2024-516122-66-00 (레지스트리 식별자: EU CT Number)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 검토 패널에서 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.

이 시험 데이터 가용성은 www.clinicalstudydatarequest.com에 설명된 기준 및 프로세스에 따릅니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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