Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio di de-escalation e TFR in pazienti con LMC trattati con nilotinib seguito da un secondo tentativo dopo la combinazione di nilotinib e asciminib (DANTE)

10 luglio 2026 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di fase II a braccio singolo sull'attenuazione e la remissione senza trattamento in pazienti con leucemia mieloide cronica trattati con nilotinib nella terapia di prima linea seguita da un secondo tentativo dopo la combinazione di nilotinib e asciminib: studio DANTE

Questo studio è costituito da due fasi: fase di remissione senza trattamento 1 (TFR1) e fase di remissione senza trattamento 2 (TFR2).

Lo scopo della fase TFR1 è valutare l'effetto di nilotinib ridotto a metà della dose standard per 12 mesi sulla remissione senza trattamento in pazienti con leucemia mieloide cronica - fase cronica (LMC-CP) trattati con nilotinib di prima linea che hanno raggiunto un risposta molecolare profonda sostenuta prima di entrare nello studio.

Lo scopo della fase TFR2 è valutare se l'uso di asciminib in combinazione con nilotinib dopo il fallimento di un primo tentativo di TFR possa portare a tassi di TFR più elevati e più duraturi dopo un secondo tentativo di interruzione di TKI rispetto a quelli riportati in altri studi.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio prospettico, a braccio singolo, di fase II costituito da due fasi: fase 1 di remissione libera da trattamento (TFR1) e fase 2 di remissione libera da trattamento (TFR2).

La fase TFR1 è composta da 4 periodi:

  1. Screening (settimana -4 - settimana 0)

  2. Consolidamento di nilotinib (settimana 0 - settimana 48): i pazienti saranno trattati con nilotinib 300 mg QD. Al termine o durante il periodo di consolidamento, i pazienti procederanno come segue:

    • I pazienti con DMR sostenuta alla fine della fase di consolidamento entreranno nella remissione senza trattamento (TFR1) e nilotinib verrà interrotto. Se due o più valutazioni trimestrali BCR-ABL RQ-PCR consecutive non vengono eseguite o i risultati non sono disponibili, il paziente non sarà idoneo per il periodo TFR1 e sarà trattato con nilotinib 300 mg QD fino alla fine della fase TFR1 (settimana 144 ).
    • I pazienti con perdita della risposta molecolare maggiore (MMR) in qualsiasi momento durante la fase di consolidamento entreranno nel periodo di follow-up e torneranno al regime di somministrazione standard di nilotinib (nilotinib 300 mg BID) fino alla fine della fase TFR1 (settimana 144) .
    • I pazienti con più di MMR, ma senza soddisfare la definizione di DMR sostenuto, rimarranno nella fase di consolidamento e saranno trattati con nilotinib 300 mg QD fino alla fine dello stadio TFR1 (settimana 144).
  3. Remissione senza trattamento con nilotinib (TFR1) (settimana 48 - settimana 144): durante il periodo TFR1, i livelli di BCR-ABL saranno monitorati fino alla fine della fase TFR1 (settimana 144)
  4. Follow-up: i pazienti che rimangono in trattamento con nilotinib a metà dose dopo la settimana 48 e i pazienti con perdita di MMR in qualsiasi momento durante lo studio entreranno nel follow-up fino alla settimana 144.

I pazienti interrotti dal trattamento per qualsiasi motivo saranno seguiti per informazioni sulla sopravvivenza fino alla settimana 144. Tutti i pazienti ancora in trattamento in studio alla fine dello studio passeranno alla prescrizione di nilotinib.

La fase TFR2 includerà due coorti; una coorte interna composta da pazienti che hanno partecipato alla fase TFR1 di questo studio e una coorte esterna di pazienti che hanno fallito un primo tentativo di TFR con nilotinib al di fuori di questo studio. La fase TFR2 è composta da 4 periodi:

  1. Screening per la reinduzione

  2. Reinduzione (settimana 0-96): i pazienti saranno trattati con asciminib 40 mg BID + nilotinib 300 mg BID per 96 settimane. I pazienti procederanno come segue:

    • I pazienti con DMR sostenuto alla fine della reinduzione entreranno in TFR2 e asciminib + nilotinib saranno interrotti. Se due o più valutazioni trimestrali consecutive BCR-ABL RQ-PCR non vengono eseguite o i risultati non sono disponibili, il paziente non sarà idoneo per TFR2
    • I pazienti non idonei per TFR2 ma con più di un MMR continuano il trattamento con asciminib + nilotinib fino alla fine della reinduzione (settimana 96) e poi continuano la monoterapia con nilotinib a 300 mg BID fino alla fine dello stadio TFR2 (settimana 144).
    • I pazienti con perdita di MMR in qualsiasi momento durante la reinduzione o durante la monoterapia con nilotinib verranno interrotti dallo studio.
  3. Remissione senza trattamento con asciminib+nilotinib (TFR2) (settimana 96-settimana 144): durante il periodo TFR2, i livelli di BCR-ABL saranno monitorati ogni mese per un anno
  4. Follow-up: i pazienti con perdita di MMR durante TFR2 e i pazienti non idonei per TFR2 ma con più di un MMR saranno trattati con nilotinib 300 mg BID e monitorati fino alla settimana 144. Se si verifica una perdita di MPR durante la reinduzione o durante la monoterapia con nilotinib, i pazienti verranno interrotti dallo studio e trattati secondo la pratica clinica.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

135

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Naples, Italia, 80131
        • Novartis Investigative Site
      • Novara, Italia, 28100
        • Novartis Investigative Site
    • BA
      • Bari, BA, Italia, 70124
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italia, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • CA
      • Cagliari, CA, Italia, 09121
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Italia, 95123
        • Novartis Investigative Site
    • CZ
      • Catanzaro, CZ, Italia, 88100
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Florence, FI, Italia, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italia, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milan, MI, Italia, 20162
        • Novartis Investigative Site
      • Milan, MI, Italia, 20122
        • Novartis Investigative Site
    • PA
      • Palermo, PA, Italia, 90127
        • Novartis Investigative Site
      • Palermo, PA, Italia, 90146
        • Novartis Investigative Site
    • PE
      • Pescara, PE, Italia, 65124
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Italia, 06129
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pisa, PI, Italia, 56126
        • Novartis Investigative Site
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Italia, 42123
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00168
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Italia, 00144
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Italia, 00161
        • Novartis Investigative Site
    • SA
      • Salerno, SA, Italia, 84131
        • Novartis Investigative Site
    • SI
      • Siena, SI, Italia, 53100
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano, TO, Italia, 10043
        • Novartis Investigative Site
      • Torino, TO, Italia, 10126
        • Novartis Investigative Site
      • Torino, TO, Italia, 10128
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona, VR, Italia, 37134
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 99 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione Stadio TFR1:

  1. Pazienti di sesso maschile e femminile di età pari o superiore a 18 anni.
  2. Diagnosi di LMC-CP secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità.
  3. Pazienti con LMC-CP in trattamento di prima linea con nilotinib alla dose giornaliera approvata di 300 mg BID mg per almeno 3 anni civili. Nota: all'ingresso nello studio, è consentito un trattamento in corso a una dose ≥400 mg al giorno.
  4. DMR sostenuto definito come ≥ MR 4,0 (livello BCR-ABL ≤0,01% IS) in tutte le ultime 4 valutazioni BCR-ABL RQ-PCR con un intervallo minimo tra ciascuna valutazione di 3 mesi e un intervallo massimo di 6 mesi.

  5. Il paziente deve soddisfare i seguenti valori di laboratorio alla visita di screening:

    • Conta assoluta dei neutrofili ≥1,0 ​​x 109/L
    • Piastrine ≥75 x 109/L
    • Emoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL
    • Creatinina sierica < 1,5 mg/dL
    • Aspartato transaminasi (AST) ≤ 3,0 x limite superiore della norma (ULN)
    • Alanina transaminasi (ALT) ≤ 3,0 x ULN
    • Lipasi sierica ≤ 2 x ULN
  6. Il paziente ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2.
  7. I soggetti dello studio devono essere in grado di rispettare le procedure di studio e gli esami di follow-up.

Criteri di esclusione Stadio TFR1:

  1. Pazienti con nota trascrizione atipica.
  2. Mutazione/i resistente/i al trattamento per la LMC (T315I, E255K/V, Y253H, F359C/V) rilevata se il test è stato eseguito in passato (non è necessario eseguire il test di mutazione all'ingresso nello studio se non è stato eseguito in passato).
  3. Riduzioni/interruzioni della dose dovute a neutropenia o trombocitopenia negli ultimi 6 mesi.
  4. Il paziente ha mai tentato di interrompere definitivamente il trattamento con nilotinib.

  5. Funzione cardiaca compromessa nota, inclusa una delle seguenti:

    • Incapacità di determinare l'intervallo QT su ECG
    • Blocco di branca sinistro completo
    • Sindrome del QT lungo o storia familiare nota di sindrome del QT lungo
    • Storia o presenza di tachiaritmie ventricolari o atriali clinicamente significative
    • Bradicardia a riposo clinicamente significativa
    • QTcF > 480 ms
    • Storia o segni clinici di infarto del miocardio entro 1 anno prima dell'ingresso nello studio
    • Storia di angina instabile entro 1 anno prima dell'ingresso nello studio
    • Altre malattie cardiache clinicamente significative (ad es. insufficienza cardiaca congestizia incontrollata o ipertensione incontrollata)
  6. Malattia medica concomitante grave e/o incontrollata che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe causare rischi inaccettabili per la sicurezza o compromettere la conformità al protocollo.
  7. - Storia di pancreatite acuta entro 1 anno prima dell'ingresso nello studio o storia medica passata di pancreatite cronica.
  8. Presenza nota di un significativo disturbo emorragico congenito o acquisito non correlato al cancro.
  9. - Storia di altri tumori maligni attivi entro 5 anni prima dell'ingresso nello studio ad eccezione di carcinoma cutaneo basocellulare precedente o concomitante, precedente carcinoma cervicale in situ trattato in modo curativo.
  10. Pazienti che non si sono ripresi da un precedente intervento chirurgico.
  11. Trattamento con altri agenti sperimentali (definiti come non utilizzati secondo l'indicazione approvata) entro 4 settimane dal Giorno 1.
  12. Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento del farmaco oggetto dello studio (ad es. malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento, resezione dell'intestino tenue o intervento chirurgico di bypass gastrico).
  13. - Pazienti che ricevono attivamente una terapia con forti inibitori e/o induttori del CYP3A4 e il trattamento non può essere interrotto o passato a un farmaco diverso prima dell'ingresso nello studio.
  14. - Pazienti che ricevono attivamente una terapia con medicinali a base di erbe che sono forti inibitori e/o induttori del CYP3A4 e il trattamento non può essere interrotto o passato a un farmaco diverso prima dell'ingresso nello studio. Questi medicinali a base di erbe possono includere Echinacea (tra cui E. purpurea, E. angustifolia ed E. pallida), Piperina, Artemisinina, Erba di San Giovanni e Ginkgo.
  15. Donne incinte o che allattano (in allattamento).
  16. Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci durante la somministrazione e per almeno 14 giorni dopo l'interruzione del trattamento. Esiste una quantità limitata di dati sulle gravidanze nelle pazienti durante il tentativo di remissione senza trattamento (TFR). Se è pianificata una gravidanza durante la fase TFR, la paziente deve essere informata della potenziale necessità di riprendere il trattamento con nilotinib durante la gravidanza

I metodi contraccettivi altamente efficaci includono:

  • Astinenza totale (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.
  • Sterilizzazione femminile (ha subito ovariectomia chirurgica bilaterale con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura delle tube almeno sei settimane prima di assumere il trattamento in studio. In caso di sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up.
  • Sterilizzazione maschile (almeno 6 mesi prima dello screening). Il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel soggetto.
  • Uso di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati o posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS) o altre forme di contraccezione ormonale con efficacia comparabile (tasso di fallimento <1%), ad esempio anello vaginale ormonale o contraccezione ormonale transdermica.

In caso di uso di contraccettivi orali, le donne avrebbero dovuto essere stabili sulla stessa pillola per un minimo di 3 mesi prima di iniziare lo studio.

Le donne sono considerate in post-menopausa e non potenzialmente fertili se hanno avuto 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) con un profilo clinico appropriato (es. età appropriata, anamnesi di sintomi vasomotori) o sono stati sottoposti a ovariectomia chirurgica bilaterale (con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura delle tube almeno sei settimane fa. Nel caso della sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up è considerata non potenzialmente fertile.

Criteri di inclusione Fase TFR2:

  1. Consenso informato firmato alla fase TFR2 dal paziente o dal suo rappresentante legale.
  2. Pazienti di sesso maschile e femminile di età pari o superiore a 18 anni.
  3. Diagnosi di LMC-FC secondo l'OMS e nessuna precedente storia di progressione a LMC-FA/BP.
  4. Trattamento di prima linea con nilotinib per almeno 3 anni civili, seguito dal primo tentativo di TFR.
  5. Primo tentativo di TFR fallito seguito da almeno 1 anno di ritrattamento con nilotinib prima dell'arruolamento nella fase TFR2.
  6. MR4 o migliore (BCR-ABL ≤ 0,01% IS) valutato allo screening.

  7. Il paziente deve soddisfare i seguenti valori di laboratorio alla visita di screening di reinduzione:

    1. Conta assoluta dei neutrofili ≥1,0 ​​x 109/L
    2. Piastrine ≥75 x 109/L
    3. Emoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL
    4. Creatinina sierica < 1,5 mg/dL
    5. Bilirubina totale ≤ 2 x ULN ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert che possono essere inclusi solo se bilirubina totale ≤ 3,0 x ULN o bilirubina diretta ≤ 1,5 x ULN
    6. AST≤ 3,0 x ULN
    7. ALT ≤ 3,0 x ULN
    8. Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN
    9. Lipasi sierica ≤ 1,5 x ULN. Per lipasi sierica > ULN - ≤ 1,5 x ULN, il valore deve essere considerato non clinicamente significativo e non associato a fattori di rischio per pancreatite acuta
    10. Livelli sierici di potassio, magnesio, calcio totale entro i limiti normali. È consentita la correzione dei livelli di elettroliti con supplementi per soddisfare i criteri di iscrizione.
  8. Performance status ECOG 0-2.
  9. I soggetti dello studio devono essere in grado di rispettare le procedure di studio e gli esami di follow-up.

Criteri di esclusione Stadio TFR2:

  1. Pazienti con nota trascrizione atipica.
  2. Mutazione/i resistente/i al trattamento per la LMC (T315I, E255K/V, Y253H, F359C/V) rilevata se il test è stato eseguito in passato (non è necessario eseguire il test di mutazione all'ingresso nello studio se non è stato eseguito in passato).
  3. Riduzioni/interruzioni della dose dovute a neutropenia o trombocitopenia negli ultimi 6 mesi.

  4. Funzione cardiaca compromessa nota, inclusa una delle seguenti:

    • Incapacità di determinare l'intervallo QT su ECG
    • Blocco di branca sinistro completo
    • Sindrome del QT lungo o storia familiare nota di sindrome del QT lungo
    • Storia o presenza di tachiaritmie ventricolari o atriali clinicamente significative
    • Bradicardia a riposo clinicamente significativa
    • QTcF > 450 msec (maschio) o > 460 msec (femmina)
    • Storia o segni clinici di infarto del miocardio entro 1 anno prima dell'ingresso nello studio
    • Storia di angina instabile entro 1 anno prima dell'ingresso nello studio
    • Altre malattie cardiache clinicamente significative (ad es. insufficienza cardiaca congestizia incontrollata o ipertensione incontrollata)
  5. Malattia medica concomitante grave e/o incontrollata che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe causare rischi inaccettabili per la sicurezza o compromettere la conformità al protocollo.
  6. - Storia di pancreatite acuta entro 1 anno prima dell'ingresso nello studio o storia medica passata di pancreatite cronica.
  7. Presenza nota di un significativo disturbo emorragico congenito o acquisito non correlato al cancro.
  8. - Storia di altri tumori maligni attivi entro 5 anni prima dell'ingresso nello studio ad eccezione di carcinoma cutaneo basocellulare precedente o concomitante, precedente carcinoma cervicale in situ trattato in modo curativo.
  9. Pazienti che non si sono ripresi da un precedente intervento chirurgico.
  10. Trattamento con altri agenti sperimentali (definiti come non utilizzati secondo l'indicazione approvata) entro 4 settimane.
  11. Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento del farmaco oggetto dello studio (ad es. malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento, resezione dell'intestino tenue o intervento chirurgico di bypass gastrico).
  12. - Pazienti che ricevono attivamente una terapia con forti inibitori e/o induttori del CYP3A4 e il trattamento non può essere interrotto o passato a un farmaco diverso prima dell'ingresso nello studio.
  13. - Pazienti che ricevono attivamente una terapia con medicinali a base di erbe che sono forti inibitori e/o induttori del CYP3A4 e il trattamento non può essere interrotto o passato a un farmaco diverso prima dell'ingresso nello studio. Questi medicinali a base di erbe possono includere Echinacea (tra cui E. purpurea, E. angustifolia ed E. pallida), Piperina, Artemisinina, Erba di San Giovanni e Ginkgo.
  14. Donne incinte o che allattano (in allattamento).
  15. Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci durante la somministrazione e per almeno 14 giorni dopo l'interruzione del trattamento. Esiste una quantità limitata di dati sulle gravidanze nelle pazienti durante il tentativo di remissione senza trattamento (TFR). Se è pianificata una gravidanza durante la fase TFR, la paziente deve essere informata della potenziale necessità di riprendere il trattamento con nilotinib durante la gravidanza

I metodi contraccettivi altamente efficaci includono:

  • Astinenza totale (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.
  • Sterilizzazione femminile (ha subito ovariectomia chirurgica bilaterale con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura delle tube almeno sei settimane prima di assumere il trattamento in studio. In caso di sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up.
  • Sterilizzazione maschile (almeno 6 mesi prima dello screening). Il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel soggetto.
  • Uso di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati o posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS) o altre forme di contraccezione ormonale con efficacia comparabile (tasso di fallimento <1%), ad esempio anello vaginale ormonale o contraccezione ormonale transdermica.

In caso di uso di contraccettivi orali, le donne avrebbero dovuto essere stabili sulla stessa pillola per un minimo di 3 mesi prima di iniziare lo studio.

Le donne sono considerate in post-menopausa e non potenzialmente fertili se hanno avuto 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) con un profilo clinico appropriato (es. età appropriata, anamnesi di sintomi vasomotori) o sono stati sottoposti a ovariectomia chirurgica bilaterale (con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura delle tube almeno sei settimane fa. Nel caso della sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up è considerata non potenzialmente fertile.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Stadio TFR1 - Nilotinib

Durante la fase TFR1, tutti i pazienti saranno trattati con nilotinib 300 mg QD per un massimo di 48 settimane (periodo di consolidamento).

  • I pazienti con DMR sostenuta alla fine del periodo di consolidamento entreranno nel periodo TFR1 e nilotinib verrà interrotto.
  • I pazienti con perdita di MPR torneranno alla somministrazione standard di nilotinib
  • I pazienti con ≥ MMR, ma senza DMR sostenuta alla fine del periodo di consolidamento saranno trattati con nilotinib 300 mg QD
Droga: Nilotinib
Nilotinib orale 300 mg QD capsule rigide
Altri nomi:
  • AMN107
Droga: Nilotinib
Nilotinib orale 300 mg BID capsule rigide
Altri nomi:
  • AMN107
Sperimentale: Stadio TFR2- Nilotinib+Asciminib

Durante la fase TFR2, i partecipanti saranno trattati con nilotinib e asciminib fino a 96 settimane (periodo di reinduzione).

  • I pazienti con DMR sostenuto alla fine della reinduzione entreranno in TFR2 e asciminib + nilotinib saranno interrotti.
  • I pazienti con ≥ MMR, ma senza DMR sostenuta, alla fine della reinduzione, saranno trattati con nilotinib in monoterapia a 300 mg BID fino alla fine dello stadio TFR2.
  • I pazienti con perdita di MMR in qualsiasi momento durante la reinduzione o durante la monoterapia con nilotinib verranno interrotti dallo studio.
Droga: Nilotinib
Nilotinib orale 300 mg QD capsule rigide
Altri nomi:
  • AMN107
Droga: Nilotinib
Nilotinib orale 300 mg BID capsule rigide
Altri nomi:
  • AMN107
Droga: Asciminib
Asciminib per via orale alla dose di 40 mg BID compresse rivestite con film (FCT)
Altri nomi:
  • ABL001

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti in remissione completa senza trattamento 96 settimane dopo l'inizio del periodo di consolidamento dello stadio TFR1
Lasso di tempo: Basale della fase di consolidamento fino a 96 settimane della fase TFR1

La remissione completa senza trattamento (FTFR) è definita come pazienti con risposta molecolare maggiore (MMR) o migliore (ad es. BCR-ABL ≤ 0,1% IS), compresi coloro che hanno completamente interrotto il trattamento durante la fase di remissione senza trattamento (TFR) e coloro che sono trattati con metà del dosaggio standard.

La percentuale di pazienti in remissione completa senza trattamento 96 settimane dopo l'inizio del periodo di consolidamento dello stadio TFR1 viene calcolata dividendo il numero di pazienti senza perdita di risposta molecolare maggiore MMR (BCR-ABL ≤ 0,1% (IS) dopo 96 settimane per il numero di pazienti che sono entrati nel consolidamento dello stadio TFR1.
Basale della fase di consolidamento fino a 96 settimane della fase TFR1
Percentuale di pazienti in remissione senza trattamento 48 settimane dopo l'inizio di un secondo tentativo di remissione senza trattamento durante la fase TFR2.
Lasso di tempo: Fase TFR2 al basale (settimana 96 dello stadio TFR2) fino alla settimana 144 dello stadio TFR2

La remissione libera da trattamento (TFR) è definita come pazienti con MMR o migliore (cioè BCR-ABL ≤ 0,1% IS).

La percentuale di pazienti in TFR 48 settimane dopo l'inizio della fase TFR2 durante la fase TFR2 viene calcolata dividendo il numero di pazienti senza perdita di MMR dopo 48 settimane per il numero di pazienti che sono entrati in TFR2 durante la fase TFR2.

I pazienti che richiedono la ripresa di nilotinib durante TFR2 per perdita di MMR e quelli interrotti dallo studio saranno considerati fallimenti.
Fase TFR2 al basale (settimana 96 dello stadio TFR2) fino alla settimana 144 dello stadio TFR2

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti che rimangono in risposta molecolare profonda (DMR) sostenuta alla fine del periodo di consolidamento (settimana 48 stadio TFR1).
Lasso di tempo: Baseline del periodo di consolidamento fino a 48 settimane (fase TFR1)

La percentuale di pazienti con DMR sostenuta alla fine della fase di consolidamento (settimana 48 dello stadio TFR1) è calcolata dividendo il numero di pazienti con DMR sostenuto alla settimana 48 dello stadio TFR1 per il numero di pazienti che sono entrati nella fase di consolidamento di TFR1 palcoscenico.

DMR sostenuto: ≥ MR 4,0 (livello BCR-ABL ≤0,01% IS) in tutte le ultime 4 valutazioni BCR-ABL RQ-PCR
Baseline del periodo di consolidamento fino a 48 settimane (fase TFR1)
Percentuale di pazienti che rimangono in DMR alla fine del periodo di consolidamento (settimana 48 dello stadio TFR1), a 96 settimane e a 144 settimane dopo l'inizio del periodo di consolidamento dello stadio TFR1.
Lasso di tempo: Basale del periodo di consolidamento, settimana 48, settimana 96 e settimana 144 (stadio TFR1)

La percentuale di pazienti in DMR è calcolata dividendo il numero di pazienti in DMR 48, 96 e 144 settimane dopo l'inizio del periodo di consolidamento nella fase TFR1 per il numero di pazienti che sono entrati nel periodo di consolidamento nella fase TFR1.

DMR: ≥ MR 4,0 (livello BCR-ABL ≤0,01% È)
Basale del periodo di consolidamento, settimana 48, settimana 96 e settimana 144 (stadio TFR1)
Percentuale di pazienti in remissione completa senza trattamento 144 settimane dopo l'inizio del consolidamento (fine della fase TFR1).
Lasso di tempo: Basale del periodo di consolidamento, settimana 144 dello stadio TFR1

La percentuale di pazienti in remissione completa senza trattamento alla settimana 144 dello stadio TFR1 viene calcolata dividendo il numero di pazienti in remissione completa dal trattamento alla settimana 144 (stadio TFR1) per il numero di pazienti che sono entrati nel periodo di consolidamento (stadio TFR1) .

La remissione completa senza trattamento (FTFR) è definita come pazienti con risposta molecolare maggiore (MMR) o migliore (ad es. BCR-ABL ≤ 0,1% IS), compresi coloro che hanno completamente interrotto il trattamento durante la fase di remissione senza trattamento (TFR) e coloro che sono trattati con metà del dosaggio standard.
Basale del periodo di consolidamento, settimana 144 dello stadio TFR1
Percentuale di pazienti con MMR o migliore a 48, 96, 144 settimane dopo l'inizio del periodo di consolidamento dello stadio TFR1
Lasso di tempo: Basale del periodo di consolidamento, settimana 48, 96 e 144 dello stadio TFR1
La percentuale di pazienti con MPR o superiore (ad es. BCR-ABL ≤ 0,1% IS) alla settimana 48, 96 e 144 è calcolato dividendo il numero di pazienti con MMR alla settimana 48, 96 e 144 dello stadio TFR1, indipendentemente dal fatto che abbiano richiesto la ripresa del trattamento dopo l'inizio del studio, in base al numero di pazienti che sono entrati nel periodo di consolidamento della fase TFR1.
Basale del periodo di consolidamento, settimana 48, 96 e 144 dello stadio TFR1
Variazione dei livelli del trascritto BCR-ABL dopo il riavvio della terapia con nilotinib in pazienti che hanno fallito la fase di remissione libera dal trattamento durante la fase TFR1.
Lasso di tempo: Riavvio della terapia con nilotinib fino a 144 settimane di stadio TFR1
Variazione dei livelli di BCR-ABL (scala internazionale), misurata mediante reazione a catena della polimerasi quantitativa (PCR), nel tempo dopo il riavvio della terapia con nilotinib fino a 144 settimane in pazienti che non hanno risposto alla fase di remissione libera dal trattamento nello stadio TFR1.
Riavvio della terapia con nilotinib fino a 144 settimane di stadio TFR1
Modifica dei livelli del trascritto BCR-ABL dopo l'interruzione della terapia con nilotinib nel periodo TFR1 nello stadio TFR1.
Lasso di tempo: Interruzione della terapia con nilotinib nei pazienti in fase TFR fino a 144 settimane di stadio TFR1
Variazione dei livelli di BCR-ABL (IS), misurata mediante PCR quantitativa, nel tempo dopo l'interruzione della terapia con nilotinib nel periodo TFR1 fino a 144 settimane dello stadio TFR1.
Interruzione della terapia con nilotinib nei pazienti in fase TFR fino a 144 settimane di stadio TFR1
Variazione dei livelli di trascrizione BCR-ABL durante il periodo di consolidamento dello stadio TFR1.
Lasso di tempo: Baseline del periodo di consolidamento fino a 48 settimane della fase TFR1
Variazione dei livelli di BCR-ABL (IS), misurata mediante PCR quantitativa, nel tempo durante il periodo di consolidamento fino a 48 settimane dello stadio TFR1.
Baseline del periodo di consolidamento fino a 48 settimane della fase TFR1
Sopravvivenza completa libera da trattamento (FTFS) nella fase TFR1
Lasso di tempo: Baseline del periodo di consolidamento fino a 144 settimane della fase TFR1
FTFS: tempo dall'inizio del periodo di consolidamento alla prima occorrenza di uno qualsiasi dei seguenti eventi: perdita di MMR, ripresa del trattamento per qualsiasi causa, progressione alla fase accelerata (AP)/crisi blastica (BC) o decesso dovuto a qualsiasi causa.
Baseline del periodo di consolidamento fino a 144 settimane della fase TFR1
Tasso di remissione senza trattamento (tasso TFR) dopo l'inizio del consolidamento della fase TFR1
Lasso di tempo: Basale di consolidamento, settimana 96 e settimana 144 dello stadio TFR1
Il tasso di TFR alle settimane 96 e alla settimana 144 dello stadio TFR1 è calcolato dividendo il numero di pazienti senza perdita di MPR e senza ripresa di nilotinib dopo l'interruzione del farmaco alle settimane 96 e alla settimana 144 dello stadio TFR1 per il numero di pazienti che sono entrati nel TFR1 periodo dello stadio TFR1.
Basale di consolidamento, settimana 96 e settimana 144 dello stadio TFR1
Sopravvivenza libera da trattamento (TFS) nella fase TFS1
Lasso di tempo: Dall'inizio della fase TFR fino a 144 settimane della fase TFR1.
TFS: tempo dall'inizio del periodo TFR1 nella fase TFR1 alla prima occorrenza di uno qualsiasi dei seguenti eventi: perdita di MMR, ripresa del trattamento per qualsiasi causa, progressione a AP/BC o morte per qualsiasi causa.
Dall'inizio della fase TFR fino a 144 settimane della fase TFR1.
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) dopo l'inizio del periodo di consolidamento dello stadio TFR1
Lasso di tempo: Basale di consolidamento fino a 144 settimane della fase TFR1
PFS: tempo dall'inizio della fase di consolidamento dello stadio TFR1 alla progressione a AP/BC o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima.
Basale di consolidamento fino a 144 settimane della fase TFR1
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) dopo l'inizio del periodo TFR1 della fase TFR1
Lasso di tempo: Dall'inizio del periodo TFR1 fino alla settimana 144 dello stadio TFR1.
PFS: tempo dall'inizio del periodo TFR1 dello stadio TFR1 alla progressione a AP/BC o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima.
Dall'inizio del periodo TFR1 fino alla settimana 144 dello stadio TFR1.
Sopravvivenza globale (OS) nella fase TFR1
Lasso di tempo: Basale di consolidamento fino a 144 settimane della fase TFR1
OS: tempo dall'inizio dello studio alla morte per qualsiasi causa.
Basale di consolidamento fino a 144 settimane della fase TFR1
Correlazione tra fattori clinici e di laboratorio ed esito clinico
Lasso di tempo: Basale della fase di consolidamento fino a 96 settimane della fase TFR1
Correlazione statistica tra correlazioni cliniche e di laboratorio alla diagnosi (ad es. Scala del rischio Sokal, demografia, tipo di trascrizione BCR-ABL) o durante il trattamento precedente (ad es. Risposta molecolare precoce = trascrizione BCR-ABL misurata mediante PCR quantitativa <10% dopo 3 mesi di trattamento di prima linea con nilotinib alla dose di 300 mg BID) e raggiungimento della remissione completa senza trattamento e della remissione senza trattamento a 96 settimane di TFR1 palcoscenico
Basale della fase di consolidamento fino a 96 settimane della fase TFR1
Numero di pazienti stratificati per rischio di malattie cardiovascolari attraverso il punteggio di rischio di Framingham (stadio TFR1)
Lasso di tempo: Basale dello stadio TFR1
Il punteggio di rischio di Framingham sarà valutato all'inizio della fase TFR1. Il punteggio di rischio di Framingham è un algoritmo per stimare il rischio combinato di eventi cardiovascolari fatali e non fatali. Il punteggio di rischio di Framingham è stato sviluppato dallo studio sul cuore di Framingham e utilizza il sesso, l'età, il colesterolo totale, l'HDL, l'abitudine al fumo e la pressione arteriosa sistolica per calcolare il fattore di rischio: che si correla in una categoria di rischio: basso, moderato, moderato-alto rischio, molto alto. Valore minimo=0, valore massimo 100. Un punteggio più alto significa un risultato peggiore, cioè un rischio più elevato di malattie cardiovascolari.
Basale dello stadio TFR1
Numero di pazienti stratificati per rischio di malattia cardiovascolare attraverso la valutazione del rischio coronarico sistemico (SCORE) (stadio TFR1)
Lasso di tempo: Basale dello stadio TFR1
Il PUNTEGGIO sarà valutato all'inizio della fase TFR1. Lo SCORE è un algoritmo per stimare il rischio a 10 anni di malattie cardiovascolari fatali. Lo SCORE è stato sviluppato per l'uso in Europa e utilizza il sesso, l'età, l'abitudine al fumo, la pressione arteriosa sistolica, il colesterolo totale e il rapporto colesterolo totale/HDL per calcolare il fattore di rischio. Lo SCORE distingue tra paesi ad alto e basso rischio in Europa e fornisce diversi grafici di rischio per le regioni.
Basale dello stadio TFR1
Percentuale di pazienti eleggibili per il periodo TFR2 tra i pazienti che entrano nella reinduzione con asciminib + nilotinib nello stadio TFR2
Lasso di tempo: Basale dello stadio TFR2 fino alla settimana 96 dello stadio TFR2
L'idoneità è definita come DMR sostenuto, definito come nessuna perdita di MR4.0 (livello BCR-ABL ≤ 0,01% IS) in qualsiasi valutazione BCR-ABL RQ-PCR. La proporzione di pazienti idonei viene calcolata dividendo il numero di pazienti idonei per il numero di pazienti che sono entrati nella fase di reinduzione del TFR2.
Basale dello stadio TFR2 fino alla settimana 96 dello stadio TFR2
Numero di pazienti con perdita di MMR in TFR2 che recuperano MMR/DMR entro la fine della fase TFR2
Lasso di tempo: Fase TFR2 al basale (settimana 96 dello stadio TFR2) fino alla settimana 144 dello stadio TFR2

La proporzione di pazienti che recuperano MMR/DMR è calcolata dividendo il numero di pazienti in MMR/DMR 48 settimane dopo l'inizio del TFR2 per il numero di pazienti con perdita di MMR in TFR2.

DMR: ≥ MR 4,0 (livello BCR-ABL ≤0,01% È). MMR: livello BCR-ABL ≤0,1% IS.
Fase TFR2 al basale (settimana 96 dello stadio TFR2) fino alla settimana 144 dello stadio TFR2
Modifica dei livelli di trascrizione BCR-ABL durante la reinduzione dello stadio TFR2.
Lasso di tempo: Basale dello stadio TFR2 fino alla settimana 96 dello stadio TFR2
Variazione dei livelli di BCR-ABL (IS), misurata mediante reazione quantitativa a catena della polimerasi (PCR), nel tempo dal basale dello stadio TFR2 fino a 96 settimane dello stadio TFR2.
Basale dello stadio TFR2 fino alla settimana 96 dello stadio TFR2
Modifica dei livelli del trascritto BCR-ABL dopo il riavvio della terapia con nilotinib in pazienti che hanno fallito il periodo TFR2 nella fase TFR2.
Lasso di tempo: Riavvio della terapia con nilotinib fino alla settimana 144 dello stadio TFR2
Variazione dei livelli di BCR-ABL (IS), misurata mediante PCR quantitativa, nel tempo dopo il riavvio della terapia con nilotinib in pazienti che hanno fallito il periodo TFR2 fino a 144 settimane di stadio TFR2.
Riavvio della terapia con nilotinib fino alla settimana 144 dello stadio TFR2
Modifica dei livelli del trascritto BCR-ABL dopo il riavvio della terapia con nilotinib in pazienti che non erano idonei per entrare nel periodo TFR2 nello stadio TFR2.
Lasso di tempo: Riavvio della terapia con nilotinib fino alla settimana 144 dello stadio TFR2
Variazione dei livelli di BCR-ABL (IS), misurata mediante PCR quantitativa, nel tempo dopo il riavvio della terapia con nilotinib nei pazienti dopo il riavvio della terapia con nilotinib nei pazienti che non erano idonei per entrare nel periodo TFR2 fino a 144 settimane dello stadio TFR2
Riavvio della terapia con nilotinib fino alla settimana 144 dello stadio TFR2
Modifica dei livelli del trascritto BCR-ABL dopo l'interruzione della terapia con asciminib + nilotinib nello stadio TFR2.
Lasso di tempo: Interruzione di asciminib + nilotinib (settimana 96 dello stadio TFR2) fino alla settimana 144 dello stadio TFR2
Variazione dei livelli di BCR-ABL (IS), misurata mediante PCR quantitativa, nel tempo dopo l'interruzione della terapia con asciminib + nilotinib fino a 144 settimane di stadio TFR2
Interruzione di asciminib + nilotinib (settimana 96 dello stadio TFR2) fino alla settimana 144 dello stadio TFR2
Sopravvivenza libera da trattamento (TFS) nello stadio TFR2
Lasso di tempo: Dall'inizio del periodo TFR della fase TFR2 fino alla settimana 144 della fase TFR2.
TFS: tempo dall'inizio del periodo TFR nello stadio TFR2 alla prima occorrenza di uno qualsiasi dei seguenti eventi: perdita di MPR, ripresa del trattamento per qualsiasi causa, progressione a AP/BC o morte per qualsiasi causa.
Dall'inizio del periodo TFR della fase TFR2 fino alla settimana 144 della fase TFR2.
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) dopo l'inizio del periodo TFR2 della fase TFR2
Lasso di tempo: Dall'inizio del periodo TFR2 dello stadio TFR2 fino alla settimana 144 dello stadio TFR2.
PFS: tempo dall'inizio del periodo TFR2 dello stadio TFR2 alla progressione a AP/BC o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima.
Dall'inizio del periodo TFR2 dello stadio TFR2 fino alla settimana 144 dello stadio TFR2.
Sopravvivenza globale (OS) nella fase TFR2
Lasso di tempo: Basale del periodo di reinduzione fino alla settimana 144 dello stadio TFR2
OS: tempo dall'inizio del periodo di reinduzione (stadio TFR2) alla morte per qualsiasi causa.
Basale del periodo di reinduzione fino alla settimana 144 dello stadio TFR2
Correlazione tra fattori clinici e di laboratorio ed esito clinico
Lasso di tempo: Basale di reinduzione fino a 144 settimane di stadio TFR2
Correlazione statistica tra correlazioni cliniche e di laboratorio alla diagnosi (ad es. Scala del rischio Sokal, demografia, tipo di trascrizione BCR-ABL) o durante il trattamento precedente (ad es. Risposta molecolare precoce = trascritto BCR-ABL misurato mediante PCR quantitativa <10% dopo 3 mesi di trattamento di prima linea con nilotinib alla dose di 300 mg BID) e il raggiungimento della remissione completa senza trattamento, nessuna perdita di MMR e nessuna ripresa del terapia con nilotinib a 144 settimane di stadio TFR2
Basale di reinduzione fino a 144 settimane di stadio TFR2
Numero di pazienti stratificati per rischio di malattie cardiovascolari attraverso il Framingham risk score (stadio TFR2)
Lasso di tempo: Basale dello stadio TFR2
Il punteggio di rischio Framingham sarà valutato all'inizio della fase TFR2. Il punteggio di rischio di Framingham è un algoritmo per stimare il rischio combinato di eventi cardiovascolari fatali e non fatali. Il punteggio di rischio di Framingham è stato sviluppato dallo studio sul cuore di Framingham e utilizza il sesso, l'età, il colesterolo totale, l'HDL, l'abitudine al fumo e la pressione arteriosa sistolica per calcolare il fattore di rischio: che si correla in una categoria di rischio: basso, moderato, moderato-alto rischio, molto alto. Valore minimo=0, valore massimo 100. Un punteggio più alto significa un risultato peggiore, cioè un rischio più elevato di malattie cardiovascolari.
Basale dello stadio TFR2
Numero di pazienti stratificati per rischio di malattia cardiovascolare attraverso la valutazione del rischio coronarico sistemico (SCORE) (stadio TFR2)
Lasso di tempo: Basale dello stadio TFR2
Il PUNTEGGIO sarà valutato all'inizio della fase TFR2. Lo SCORE è un algoritmo per stimare il rischio a 10 anni di malattie cardiovascolari fatali. Lo SCORE è stato sviluppato per l'uso in Europa e utilizza il sesso, l'età, l'abitudine al fumo, la pressione arteriosa sistolica, il colesterolo totale e il rapporto colesterolo totale/HDL per calcolare il fattore di rischio. Lo SCORE distingue tra paesi ad alto e basso rischio in Europa e fornisce diversi grafici di rischio per le regioni.
Basale dello stadio TFR2

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 marzo 2019

Completamento primario (Effettivo)

15 ottobre 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

15 ottobre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 marzo 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 marzo 2019

Primo Inserito (Effettivo)

14 marzo 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 luglio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 luglio 2026

Ultimo verificato

1 luglio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CAMN107AIT15
  • 2024-516122-66-00 (Identificatore di registro: EU CT Number)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi