희석되지 않은 "IV 푸시" 또는 근육 주사로 투여된 Trogarzo™의 안전성 연구
임상적으로 안정적인 HIV-1 감염 Trogarzo® 경험 환자 및 건강한 HIV 비감염 지원자에게 감소된 간격 동안 희석하지 않은 "IV 푸시" 또는 근육 주사로 투여된 Trogarzo®의 안전성에 대한 3상 연구
연구 개요
상세 설명
이 3상의 목표는 현재 안정적인 치료를 받고 있는 임상적으로 안정적인 HIV-1 감염 환자에게 Trogarzo 800mg을 2주에 한 번 30초 동안 희석하지 않고 IV Push로 근육 주사로 투여하는 것의 안전성과 약동학을 평가하는 것입니다. Trogarzo 포함 요법 및 건강한 지원자.
처음 등록된 5명의 환자는 Sentinel 그룹을 구성하게 됩니다. 환자 육(6) - 스물(20)(핵심 그룹)은 Sentinel 그룹이 연구 99일(14주)을 완료하고 DSMB가 축적된 데이터를 검토하고 코어 등록을 승인할 때까지 선별되지 않습니다. 진행할 그룹입니다.
Sentinel Group은 처방 정보에 따라 Trogarzo를 연속 2회 복용합니다. 이러한 투여로부터의 안전성 및 약동학 데이터는 각 연구 참여자에 대한 비교 자료 역할을 할 것입니다. 29일부터 85일까지 계속되는 Sentinel 그룹 참가자는 희석되지 않은 IV를 달성하기 위해 방문할 때마다 약물 농도를 높이고 투여 시간을 줄이는 일정에 따라 연구 85일까지 2주에 한 번씩 Trogarzo 처방 용량을 투여받게 됩니다. Trogarzo의 관리를 30초 이상 푸시합니다.
DSMB가 Sentinel Group의 데이터를 검토한 후 승인되면 연구는 임상적으로 안정적인 Trogarzo 포함 치료 요법에 임상적으로 안정적인 HIV 감염 환자와 건강한 지원자를 모두 등록하는 Core Group의 등록으로 계속됩니다. 핵심 그룹의 HIV 감염 참가자는 처방 정보에 따라 Trogarzo를 2회 연속 투여받습니다. 이러한 투여로부터의 안전성 및 약동학 데이터는 각 연구 참여자에 대한 비교 자료 역할을 할 것입니다. 그 후 핵심 그룹의 HIV 감염 참가자는 연구 71일차까지 30초 동안 희석되지 않은 IV 푸시를 통해 Trogarzo의 처방 용량을 받게 됩니다.
핵심 그룹의 건강한 지원자는 분석을 위한 약동학 데이터가 수집되기 전에 정상 상태에 도달하기 위해 처방 정보에 따라 Trogarzo 2000mg의 단일 부하 용량에 이어 800mg Trogarzo의 3회 연속 용량을 받게 됩니다. 그 후 핵심 그룹의 건강한 자원봉사자는 핵심 그룹의 HIV 감염 참가자와 동일한 약물 투여 및 평가 일정을 따릅니다.
근육 주사 그룹의 HIV 감염 참가자는 처방 정보에 따라 Trogarzo를 2회 연속 투여받습니다. 이러한 투여로부터의 안전성 및 약동학 데이터는 각 연구 참여자에 대한 비교 자료 역할을 할 것입니다. 그 후, HIV에 감염된 근육주사 그룹 참가자는 29일부터 71일까지 계속되는 근육주사를 통해 Trogarzo의 처방된 용량을 투여받게 됩니다.
근육 주사 그룹의 건강한 지원자는 분석을 위한 약동학 데이터가 수집되기 전에 정상 상태에 도달하기 위해 처방 정보에 따라 Trogarzo 2000mg의 단일 부하 용량에 이어 800mg Trogarzo의 3회 연속 용량을 투여받습니다. 그 후 근육 주사 그룹의 건강한 지원자는 근육 주사 그룹의 HIV 감염 참가자와 동일한 약물 투여 및 평가 일정을 따릅니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90069
- Anthony Mills MD Inc.
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Florida
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Fort Lauderdale, Florida, 미국, 33316
- Gary Richmond MD, PA
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Orlando, Florida, 미국, 32803
- Orlando Immunology Center
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75246
- North Texas Infectious Disease Consultants
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 - HIV 감염 참가자(모든 그룹):
- 정보에 입각한 동의 문서를 이해할 수 있고 자발적으로 서명했습니다.
- 현재 최소 3개월 동안 안정적인 Trogarzo 함유 ARV 요법을 받고 있으며 연구 참여 기간 동안 예상되는 배경 ARV의 변화가 없습니다. 안정적인 요법은 3개월 기간 동안 용량 또는 빈도에 변화가 없고 중단이 2주 이상인 것으로 정의됩니다.
- HIV로 인한 피부 카포시 육종 또는 소모성 증후군 외에 스크리닝 전 3개월 동안 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 정의 사건이 없음
- 모든 프로토콜 요구 사항 및 절차를 준수할 수 있고 준수할 의지가 있습니다.
- 18세 이상
- 기대 수명이 6개월 이상이어야 합니다.
- 스크리닝 시 바이러스 로드가 <1,000 copies/mL
- CD4+ T-세포 수 > 스크리닝 시 50개 세포/mm3
- 프로트롬빈 시간(PT) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) < 정상 상한치의 1.5배(IM 그룹만 해당)
포함 기준 - 건강한 지원자(모든 그룹):
- 병력 및 신체 검사에 의해 평가된 건강한 남녀로 태어난 지원자
- 스크리닝 당시 18세 초과 및 50세 미만
- 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력 및 의지
- 프로토콜 일정 준수 의지
- HIV-1 검사를 받을 의향
- 스크리닝 시 비반응성 4세대 진료 현장 HIV-1 테스트
- B형 간염 표면 항원 음성
- C형 간염 항체 음성 또는 반응성인 경우 혈장에서 C형 간염 RNA가 검출되지 않음
- PT 및 PTT < 정상 상한값의 1.5배(IM 그룹만 해당)
- 가임 여성으로 태어나 남성 섹스 파트너와 성적으로 활동하는 지원자는 동의서에 서명한 시점부터 연구가 완료될 때까지 하나의 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 하며 이벤트 일정에 따라 임신 테스트에 동의해야 합니다.
생식 가능성이 있는 여성으로 태어난 지원자는 불임 시술(예: 자궁 적출술, 양측 난소 절제술, 난관 결찰술 또는 난관 절제술)을 받지 않은 여성으로 태어난 폐경 전 지원자로 정의됩니다. 여성으로 태어난 지원자는 최소 12개월 동안 월경이 없고 난포자극호르몬(FSH)이 40 IU/L 이상이거나 FSH 검사를 이용할 수 없는 경우 24년 연속 무월경이 있는 경우 폐경기로 간주됩니다. 몇 달.
제외 기준 - HIV 감염 참가자(모든 그룹):
- 2008년 질병통제예방센터(Centers for Disease Control and Prevention, CDC) 개정된 HIV 감염 감시 사례 정의(MMWR(Morbidity and Mortality Weekly Report) Vol.57/No. RR-10, 부록 A), 또는 스크리닝 전 3개월 동안의 동일한 이력, 다음은 예외: 피부 카포시 육종 및 HIV로 인한 소모성 증후군
- 조사자의 의견에 따라 피험자가 본 연구에 참여하는 것을 배제할 수 있는 스크리닝, 병력 및/또는 신체 검사에서 결정된 모든 중요한 질병(HIV-1 감염 제외) 또는 정신과 및 행동 문제를 포함하는 임상적으로 중요한 소견
- 연구 약물의 최초 투여 전 1주 이내의 모든 유의한 급성 질환
- 급성 치료가 필요한 HIV에 이차적인 활동성 감염; 그러나 유지 요법(즉, 기회 감염에 대한 2차 예방)이 필요한 피험자는 연구에 적합합니다.
- 등록 전 12주 이내에 면역 조절 요법(인터페론 포함), 전신 스테로이드 또는 전신 화학 요법
- 1일 전 7일 이내의 모든 예방접종
- 임신 중이거나 임신을 계획 중이거나 현재 모유 수유 중인 모든 여성 피험자
- 연구자의 의견에 따라 연구 일정 및 프로토콜 평가를 준수하는 피험자의 능력을 방해할 모든 현재 알코올 또는 불법 약물 사용
- 연구 약물의 최초 투여 전 28일 동안의 임의의 방사선 요법
다음 무증상 3등급 사례를 제외하고 AIDS 분과(DAIDS) 등급 척도에 따른 모든 3등급 또는 4등급 검사실 이상:
- 트리글리세리드 상승
- 총 콜레스테롤 상승
- 또는 CD4+ T 세포 수준의 3등급 또는 4등급 감소
- IM 주사 투여를 방해하는 응고병증의 병력(IM 그룹에만 해당)
- 주사 부위 반응에 대해 IM 주사를 평가하는 능력을 방해하는 피부 발진 또는 문신(IM 그룹만 해당)
- 고용량 아스피린, 클로피도그렐, 프라수그렐, 티카그렐로, 디피리다몰 또는 IM 주사를 받는 능력을 방해하는 기타 항혈소판제 사용(IM 그룹에만 해당).
제외 기준 - 건강한 지원자(모든 그룹):
- 확인된 HIV-1 감염
다음 중 하나로 정의된 중증 COVID-19 질병 고위험군:
- 고혈압, 죽상동맥경화성 심혈관 질환(ASCVD), 관상동맥 질환, 진성 당뇨병의 병력
- 천식 또는 만성 폐 질환의 병력
- 신장 질환 및 만성 신부전의 병력
- BMI 35 이상
- 연구자의 의견으로는 참여를 방해하는 모든 급성 또는 만성 의학적 상태
- 만성 자가면역질환
- 활성 IV 약물 사용
- 연구자의 의견에 따라 참여를 배제할 수 있는 과도한 알코올 또는 기분전환용 약물 사용
- 비보상 정신 질환
- 전신 코르티코스테로이드, 기타 단클론항체 요법 또는 면역억제제를 포함한 만성 면역요법이 필요한 경우
- 임신, 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신할 계획이 있는 여성으로 태어난 지원자
다음 실험실 매개변수 중 하나:
- 헤모글로빈 <10.0g/dL
- 절대 호중구 수 <1,000/mm3
- 절대 림프구 수 <500/mm3
- 혈소판 수 <100,000/mm3
- 크레아티닌 >1.25x 정상 상한치(ULN)
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST) >1.5x ULN
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) >1.5x ULN
- 포도당(비공복) >160mg/dL
- 단백뇨: 2+ 이상
- 혈뇨: 고전력 필드당 >10 적혈구(RBC)
- 연구 연구에서 HIV-1 치료 또는 예방을 위한 실험적 단클론 항체를 이전에 수령
- 약물, 백신 또는 약물 주입에 대한 심각한 알레르기 반응의 병력
- 지난 12주 이내에 또는 현재 연구 과정 중에 예상되는 또 다른 연구 임상 시험에 참여
- IM 주사 투여를 방해하는 응고병증의 병력(IM 그룹에만 해당)
- 주사 부위 반응에 대해 IM 주사를 평가하는 능력을 방해하는 피부 발진 또는 문신(IM 그룹만 해당)
- IM 주사를 받는 능력을 방해하는 고용량 아스피린, 클로피도그렐, 프라수그렐, 티카그렐로, 디피리다몰 또는 기타 항혈소판제 사용(IM 그룹에만 해당).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 센티넬 그룹-HIV +
5명의 참가자는 처방 정보에 따라 이발리주맙 800mg을 2회 연속 투여받은 후, 일정에 따라 800mg을 5회 연속 투여받게 되며, 점차적으로 약물 농도를 높이고 투여 시간을 단축하게 됩니다.
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Ibalizumab-uiyk는 CD4(Cluster of Differentiation 4) 단백질의 세포외 부분의 도메인 2를 표적으로 하는 면역글로불린 G4(IgG4) 단클론 항체입니다.
Ibalizumab-uiyk은 치료 경험이 있는 환자의 다약제 내성 HIV 치료용으로 FDA 승인을 받았습니다.
다른 이름들:
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실험적: 핵심 그룹 - HIV+
HIV에 감염된 핵심 그룹 참가자는 처방 정보에 따라 이발리주맙(Trogarzo) 800mg을 2회 연속 투여받은 후 희석되지 않은 IV Push를 통해 30초에 걸쳐 800mg을 4회 연속 투여받게 됩니다.
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Ibalizumab-uiyk는 CD4(Cluster of Differentiation 4) 단백질의 세포외 부분의 도메인 2를 표적으로 하는 면역글로불린 G4(IgG4) 단클론 항체입니다.
Ibalizumab-uiyk은 치료 경험이 있는 환자의 다약제 내성 HIV 치료용으로 FDA 승인을 받았습니다.
다른 이름들:
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실험적: 핵심 그룹 - HIV 감염되지 않음
건강한 자원봉사자 핵심 그룹 참가자는 항정 상태에 도달하기 위해 처방 정보에 따라 2000mg을 1회 투여한 후 800mg을 3회 연속 투여하게 됩니다.
그 후 건강한 자원봉사자는 처방 정보에 따라 이발리주맙(Trogarzo) 800mg을 2회 연속 투여한 후 희석되지 않은 IV Push를 통해 30초에 걸쳐 800mg을 4회 연속 투여하게 됩니다.
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Ibalizumab-uiyk는 CD4(Cluster of Differentiation 4) 단백질의 세포외 부분의 도메인 2를 표적으로 하는 면역글로불린 G4(IgG4) 단클론 항체입니다.
Ibalizumab-uiyk은 치료 경험이 있는 환자의 다약제 내성 HIV 치료용으로 FDA 승인을 받았습니다.
다른 이름들:
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실험적: 근육주사군-HIV+
이 그룹의 HIV+ 참가자는 처방 정보에 따라 이발리주맙(Trogarzo) 800mg을 2회 연속 투여한 후 근육 주사를 통해 800mg을 4회 연속 투여하게 됩니다.
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Ibalizumab-uiyk는 CD4(Cluster of Differentiation 4) 단백질의 세포외 부분의 도메인 2를 표적으로 하는 면역글로불린 G4(IgG4) 단클론 항체입니다.
Ibalizumab-uiyk은 치료 경험이 있는 환자의 다약제 내성 HIV 치료용으로 FDA 승인을 받았습니다.
다른 이름들:
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실험적: 근육주사군-HIV 비감염
건강한 자원봉사 근육주사 그룹 참가자는 항정 상태에 도달하기 위해 처방 정보에 따라 2000mg을 1회 투여한 후 800mg을 3회 연속 투여받게 됩니다.
그 후 건강한 자원봉사자는 처방 정보에 따라 이발리주맙(Trogarzo) 800mg을 2회 연속 투여한 후 근육 주사를 통해 800mg을 4회 연속 투여하게 됩니다.
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Ibalizumab-uiyk는 CD4(Cluster of Differentiation 4) 단백질의 세포외 부분의 도메인 2를 표적으로 하는 면역글로불린 G4(IgG4) 단클론 항체입니다.
Ibalizumab-uiyk은 치료 경험이 있는 환자의 다약제 내성 HIV 치료용으로 FDA 승인을 받았습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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30초 이상 IV 푸시로 Trogarzo의 안전성 제공
기간: 12주
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프로토콜에 따라 주입/볼루스/푸시로 제공되는 모든 Trogarzo 투여를 100% 완료한 피험자 수
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12주
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IV Push 및 IV 주입을 위한 약동학 브리지(Ctrough)
기간: 1일차 주입과 85일차 IV 푸시 비교
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30초에 걸쳐 15분 주입(IVI) 대 IV 푸시(IVP)로 제공되는 최저 농도(Ctrough) ≥ 300ng/mL 역치인 피험자의 비율 비율
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1일차 주입과 85일차 IV 푸시 비교
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IV 푸시 및 IV 주입을 위한 약동학 브리지(AUC)
기간: 1일차 주입과 85일차 IV 푸시 비교
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15분 주입으로 제공되는 Trogarzo의 혈청 수준 곡선 아래 면적과 30초에 걸쳐 IV Push로 제공되는 Trogarzo의 혈청 수준 곡선 아래 면적의 비율
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1일차 주입과 85일차 IV 푸시 비교
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근육주사군에서 근육주사로 투여한 트로가조의 안전성
기간: 10주
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프로토콜에 따라 주입/볼루스/푸시로 제공되는 모든 Trogarzo 투여를 100% 완료한 근육주사 그룹의 대상자 수
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10주
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Trogarzo 및 IV 주입의 근육 내 주사에 대한 약동학 연결 입증
기간: 1일차 주입 대 71일차 근육내 주사
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15분 주입(IVI) 대 근육내(IM) 주사로 최저 농도(Ctrough) ≥ 300ng/mL 역치인 피험자의 비율 비율
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1일차 주입 대 71일차 근육내 주사
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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바이러스 제어를 유지하지 못하는 센티넬 그룹의 피험자 비율
기간: 99일
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베이스라인 대비 0.5log 이상의 log HIV-1 RNA 수준의 지속적인 증가를 경험한 Sentinel 그룹의 피험자 비율
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99일
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핵심 그룹에서 바이러스 제어를 유지하지 못하는 HIV 감염 피험자의 비율
기간: 84일
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기준선에서 0.5log 초과의 로그 HIV-1 RNA 수준의 지속적인 증가를 경험하는 핵심 그룹의 피험자 비율
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84일
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바이러스 제어를 유지하지 못한 근육 주사 그룹의 HIV 감염 피험자의 비율
기간: 84일
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베이스라인 대비 0.5log 이상의 log HIV-1 RNA 수준이 지속적으로 증가한 근육 주사 그룹의 HIV 감염 피험자의 비율
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84일
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 의자: Martin Markowitz, MD, TaiMed Biologics Inc. - Consultant
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .