Studie av säkerheten hos Trogarzo™ administrerat som en outspädd "IV Push" eller en intramuskulär injektion

Inklusionskriterier - HIV-infekterade deltagare (alla grupper):

1. Är kapabla att förstå och har frivilligt undertecknat dokumentet för informerat samtycke
2. Får för närvarande en stabil Trogarzo-innehållande ARV-regim i minst 3 månader, och ingen förändring i bakgrunds-ARV förväntas under studieperioden; en stabil regim definieras som att den inte har några förändringar i dos eller frekvens och inga avbrott större än eller lika med 2 veckor under 3-månadersperioden
3. Har inga händelser som definierar förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) under de 3 månaderna före screening, annat än kutant Kaposis sarkom eller wasting-syndrom på grund av HIV
4. Kan och vill följa alla protokollkrav och procedurer
5. Är 18 år eller äldre
6. Ha en förväntad livslängd som är >6 månader.
7. Har en virusmängd <1 000 kopior/ml vid screening
8. CD4+ T-cellantal > 50 celler/mm3 vid screening
9. Protrombintid (PT) och partiell tromboplastintid (PTT) <1,5 gånger den övre normalgränsen (endast IM-grupp)

Inklusionskriterier - Friska volontärer (alla grupper):

1. Friska frivilliga födda manliga och kvinnliga bedömda genom medicinsk historia och fysisk undersökning
2. Ålder >18 och <50 år vid tidpunkten för screening
3. Förmåga och vilja att ge skriftligt informerat samtycke
4. Vilja att följa protokollschemat
5. Vilja att genomgå HIV-1-testning
6. Icke-reaktivt 4:e generationens point of care HIV-1-test vid screening
7. Hepatit B Ytantigen negativ
8. Hepatit C-antikroppsnegativ, eller om den är reaktiv, Hepatit C-RNA som inte kan detekteras i plasma
9. PT och PTT <1,5 gånger den övre normalgränsen (endast IM-grupp)
10. Frivilliga födda kvinnor med reproduktionspotential som är sexuellt aktiva med en manlig sexpartner måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod från tidpunkten för undertecknandet av samtycket till slutförandet av studien och samtycka till graviditetstestning enligt händelseschemat.

Frivilliga födda kvinnor med reproduktionspotential definieras som pre-menopausala frivilliga födda kvinnor som inte har genomgått en steriliseringsprocedur (t.ex. hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering eller salpingektomi). Frivilliga som är födda kvinnor betraktas som klimakteriet om de inte har haft mens på minst 12 månader och har ett follikelstimulerande hormon (FSH) på mer än 40 IE/L eller om FSH-testning inte är tillgänglig, de har haft amenorré i 24 på varandra följande månader.

Uteslutningskriterier - HIV-infekterade deltagare (alla grupper):

1. Alla aktiva AIDS-definierande sjukdomar enligt Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Revised Surveillance Case Definitions for HIV Infection 2008 (Morbidity and Mortality Weekly Report (MMWR) Vol.57/No. RR-10, Appendix A), eller historia av detsamma under de 3 månaderna före screening, med följande undantag: kutan Kaposis sarkom och wasting-syndrom på grund av HIV
2. Alla signifikanta sjukdomar (andra än HIV-1-infektion) eller kliniskt signifikanta fynd, inklusive psykiatriska och beteendeproblem, fastställda från screening, medicinsk historia och/eller fysisk undersökning som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra försökspersonen från att delta i denna studie
3. All signifikant akut sjukdom inom 1 vecka före den första administreringen av studieläkemedlet
4. Varje aktiv infektion sekundär till HIV som kräver akut terapi; Emellertid kommer försökspersoner som kräver underhållsbehandling (d.v.s. sekundär profylax för opportunistiska infektioner) att vara berättigade till studien
5. All immunmodulerande behandling (inklusive interferon), systemiska steroider eller systemisk kemoterapi inom 12 veckor före inskrivning
6. Eventuell vaccination inom 7 dagar före dag 1
7. Alla kvinnliga försökspersoner som antingen är gravida, avser att bli gravida eller för närvarande ammar
8. All aktuell användning av alkohol eller olaglig drog som, enligt utredarens åsikt, kommer att störa försökspersonens förmåga att följa studieschemat och protokollutvärderingarna
9. Eventuell strålbehandling under 28 dagar före första administrering av studiemedicin

10. Alla laboratorieavvikelser av grad 3 eller 4 enligt Division of AIDS (DAIDS) betygsskalan, med undantag för följande asymtomatiska grad 3-händelser:

    • triglyceridhöjning
    • total kolesterolhöjning
    • eller grad 3 eller 4 minskningar i nivåer av CD4+ T-celler
11. Historik av koagulopati som skulle utesluta administrering av IM-injektioner (endast IM-grupp)
12. Hudutslag eller tatueringar som skulle förhindra förmågan att bedöma IM-injektion för reaktioner på injektionsstället (endast IM-gruppen)
13. Användning av högdos acetylsalicylsyra, klopidogrel, prasugrel, ticagrelor, dipyridamol eller annan trombocythämmande medicin som skulle störa förmågan att få IM-injektioner (endast IM-gruppen).

Uteslutningskriterier - Friska volontärer (alla grupper):

1. Bekräftad HIV-1-infektion

2. Med hög risk för allvarlig covid-19-sjukdom enligt definitionen av något av följande:

   • Historik med högt blodtryck, aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom (ASCVD), kranskärlssjukdom, diabetes mellitus
   • Historik av astma eller kronisk lungsjukdom
   • Historik med njursjukdom och kronisk njurinsufficiens
   • BMI över 35
3. Varje akut eller kroniskt medicinskt tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta deltagande
4. Kronisk autoimmun sjukdom
5. Aktiv IV droganvändning
6. Överdriven användning av alkohol eller rekreationsdroger som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta deltagande
7. Dekompenserad psykiatrisk sjukdom
8. Behov av kronisk immunterapi inklusive systemiska kortikosteroider, annan MAb-terapi eller immunsuppressiva läkemedel
9. Frivilliga födda kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida under studieperioden

10. Någon av följande laboratorieparametrar:

    • Hemoglobin <10,0 g/dL
    • Absolut antal neutrofiler <1 000/mm3
    • Absolut lymfocytantal <500/mm3
    • Trombocytantal <100 000/mm3
    • Kreatinin >1,25x övre normalgräns (ULN)
    • Aspartataminotransferas (ASAT) >1,5x ULN
    • Alaninaminotransferas (ALT) >1,5x ULN
    • Glukos (ej fastande) >160 mg/dL
    • Proteinuri: 2+ eller mer
    • Hematuri: >10 röda blodkroppar (RBC) per högeffektfält
11. Tidigare mottagande av en experimentell MAb för HIV-1-behandling eller förebyggande i en forskningsstudie
12. Historik med allvarliga allergiska reaktioner mot läkemedel, vacciner eller läkemedelsinfusion
13. Deltagande i en annan klinisk prövning inom de senaste 12 veckorna eller förväntas under den aktuella studiens gång
14. Historik av koagulopati som skulle utesluta administrering av IM-injektioner (endast IM-grupp)
15. Hudutslag eller tatueringar som skulle förhindra förmågan att bedöma IM-injektion för reaktioner på injektionsstället (endast IM-gruppen)
16. Användning av högdos acetylsalicylsyra, klopidogrel, prasugrel, ticagrelor, dipyridamole eller någon annan trombocythämmande medicin som skulle störa förmågan att få IM-injektioner (endast IM-gruppen).