Studio sulla sicurezza di Trogarzo™ somministrato come "IV Push" non diluito o iniezione intramuscolare
Uno studio di fase 3 sulla sicurezza di Trogarzo® somministrato come "iniezione endovenosa" non diluita in un intervallo ridotto o come iniezione intramuscolare in pazienti con esperienza di Trogarzo® con infezione da HIV-1 clinicamente stabile e volontari sani non infetti da HIV
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
L'obiettivo di questa fase 3 è valutare la sicurezza e la farmacocinetica della somministrazione di Trogarzo 800 mg una volta ogni due settimane come somministrazione endovenosa non diluita della durata di 30 secondi e come iniezione intramuscolare in pazienti con infezione da HIV-1 clinicamente stabili attualmente in trattamento con un farmaco stabile Regime contenente Trogarzo e in volontari sani.
I primi cinque (5) pazienti arruolati costituiranno il gruppo Sentinel. I pazienti da sei (6) a venti (20) (il gruppo principale) non verranno sottoposti a screening fino a quando il gruppo Sentinel non avrà completato il giorno 99 (14 settimane) dello studio e il DSMB non avrà esaminato i dati accumulati e dato l'approvazione per l'arruolamento del gruppo principale Gruppo per procedere.
Il gruppo Sentinel riceverà 2 dosi successive di Trogarzo in conformità con le informazioni sulla prescrizione. I dati sulla sicurezza e sulla farmacocinetica di queste amministrazioni serviranno da confronto per ciascun partecipante allo studio. A partire dal giorno 29 e proseguendo fino al giorno 85, i partecipanti al gruppo Sentinel inizieranno a ricevere il dosaggio prescritto di Trogarzo una volta ogni due settimane fino al giorno 85 dello studio secondo un programma di aumento della concentrazione del farmaco e diminuzione del tempo di somministrazione ad ogni visita per ottenere una flebo non diluita Spingere la somministrazione di Trogarzo oltre i 30 secondi.
Dopo la revisione dei dati del gruppo Sentinel da parte di un DSMB, se approvato, lo studio proseguirà con l'arruolamento del gruppo centrale, che arruolerà sia pazienti con infezione da HIV clinicamente stabili su un regime di trattamento stabile contenente Trogarzo sia volontari sani. I partecipanti con infezione da HIV nel Core Group riceveranno 2 dosi successive di Trogarzo in conformità con le informazioni sulla prescrizione. I dati sulla sicurezza e sulla farmacocinetica di queste amministrazioni serviranno da confronto per ciascun partecipante allo studio. Successivamente, i partecipanti con infezione da HIV nel gruppo principale riceveranno il dosaggio prescritto di Trogarzo tramite IV Push non diluito per oltre 30 secondi fino al giorno 71 dello studio.
I volontari sani nel gruppo centrale riceveranno una singola dose di carico di 2000 mg di Trogarzo, seguita da tre dosi successive di 800 mg di Trogarzo in conformità con le informazioni sulla prescrizione al fine di raggiungere lo stato stazionario prima che vengano raccolti i dati farmacocinetici per l'analisi. Successivamente, i volontari sani nel gruppo principale seguiranno lo stesso programma di somministrazione e valutazione dei farmaci dei partecipanti con infezione da HIV nel gruppo principale.
I partecipanti con infezione da HIV nel gruppo di iniezione intramuscolare riceveranno 2 dosi successive di Trogarzo in conformità con le informazioni sulla prescrizione. I dati sulla sicurezza e sulla farmacocinetica di queste amministrazioni serviranno da confronto per ciascun partecipante allo studio. Successivamente, i partecipanti al gruppo di iniezione intramuscolare con infezione da HIV riceveranno il dosaggio prescritto di Trogarzo tramite iniezione intramuscolare a partire dal giorno 29 e proseguendo fino al giorno 71.
I volontari sani nel gruppo di iniezione intramuscolare riceveranno una singola dose di carico di 2000 mg di Trogarzo, seguita da tre dosi successive di 800 mg di Trogarzo in conformità con le informazioni di prescrizione per raggiungere lo stato stazionario prima che vengano raccolti i dati farmacocinetici per l'analisi. Successivamente, i volontari sani del gruppo di iniezione intramuscolare seguiranno lo stesso programma di somministrazione e valutazione dei farmaci dei partecipanti con infezione da HIV nel gruppo di iniezione intramuscolare.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90069
- Anthony Mills MD Inc.
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Florida
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Fort Lauderdale, Florida, Stati Uniti, 33316
- Gary Richmond MD, PA
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Orlando, Florida, Stati Uniti, 32803
- Orlando Immunology Center
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
- North Texas Infectious Disease Consultants
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione - Partecipanti con infezione da HIV (tutti i gruppi):
- Sono in grado di comprendere e hanno firmato volontariamente il documento di consenso informato
- Attualmente in trattamento con un regime antiretrovirale stabile contenente Trogarzo per un minimo di 3 mesi e nessun cambiamento degli antiretrovirali di base previsto durante il periodo di partecipazione allo studio; un regime stabile è definito come senza cambiamenti di dose o frequenza e senza interruzioni maggiori o uguali a 2 settimane durante il periodo di 3 mesi
- Non avere eventi che definiscono la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) nei 3 mesi precedenti lo screening, a parte il sarcoma di Kaposi cutaneo o la sindrome da deperimento dovuta all'HIV
- Sono in grado e disposti a rispettare tutti i requisiti e le procedure del protocollo
- Hanno 18 anni o più
- Avere un'aspettativa di vita >6 mesi.
- Avere una carica virale <1.000 copie/mL allo Screening
- Conta delle cellule T CD4+ > 50 cellule/mm3 allo screening
- Tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) <1,5 volte il limite superiore della norma (solo gruppo IM)
Criteri di inclusione - Volontari sani (tutti i gruppi):
- Volontari sani nati maschi e femmine valutati dall'anamnesi e dall'esame obiettivo
- Età >18 e <50 anni al momento dello Screening
- Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato scritto
- Disponibilità a rispettare il programma del protocollo
- Disponibilità a sottoporsi al test HIV-1
- Test HIV-1 point of care di quarta generazione non reattivo allo Screening
- Antigene di superficie dell'epatite B negativo
- Anticorpo dell'epatite C negativo o, se reattivo, RNA dell'epatite C non rilevabile nel plasma
- PT e PTT <1,5 volte il limite superiore del normale (solo gruppo IM)
- Le volontarie nate femmine in età riproduttiva che sono sessualmente attive con un partner sessuale maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace dal momento della firma del consenso al completamento dello studio e accettare il test di gravidanza come da programma degli eventi.
Le volontarie nate femmine con potenziale riproduttivo sono definite come volontarie nate in pre-menopausa che non hanno subito una procedura di sterilizzazione (ad es. isterectomia, ovariectomia bilaterale, legatura delle tube o salpingectomia). Le volontarie nate femmine sono considerate in menopausa se non hanno avuto mestruazioni per almeno 12 mesi e hanno un ormone follicolo-stimolante (FSH) superiore a 40 UI/L o se il test FSH non è disponibile, hanno avuto amenorrea per 24 anni consecutivi mesi.
Criteri di esclusione - Partecipanti con infezione da HIV (tutti i gruppi):
- Qualsiasi malattia attiva che definisce l'AIDS secondo i Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Revised Surveillance Case Definitions for HIV Infection 2008 (Morbidity and Mortality Weekly Report (MMWR) Vol.57/No. RR-10, Appendice A), o anamnesi dello stesso durante i 3 mesi precedenti lo Screening, con le seguenti eccezioni: sarcoma di Kaposi cutaneo e sindrome da deperimento da HIV
- Eventuali malattie significative (diverse dall'infezione da HIV-1) o risultati clinicamente significativi, inclusi problemi psichiatrici e comportamentali, determinati dallo screening, dall'anamnesi e/o dall'esame fisico che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbero al soggetto la partecipazione a questo studio
- Qualsiasi malattia acuta significativa entro 1 settimana prima della somministrazione iniziale del farmaco oggetto dello studio
- Qualsiasi infezione attiva secondaria all'HIV che richieda una terapia acuta; tuttavia, i soggetti che richiedono una terapia di mantenimento (ovvero profilassi secondaria per infezioni opportunistiche) saranno idonei per lo studio
- Qualsiasi terapia immunomodulante (incluso l'interferone), steroidi sistemici o chemioterapia sistemica entro 12 settimane prima dell'arruolamento
- Qualsiasi vaccinazione entro 7 giorni prima del Giorno 1
- Qualsiasi soggetto di sesso femminile che sia incinta, intenda rimanere incinta o stia attualmente allattando
- Qualsiasi uso attuale di alcol o droghe illecite che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirà con la capacità del soggetto di rispettare il programma dello studio e le valutazioni del protocollo
- Qualsiasi radioterapia durante i 28 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio
Qualsiasi anomalia di laboratorio di Grado 3 o 4 secondo la scala di classificazione della Divisione dell'AIDS (DAIDS), ad eccezione dei seguenti eventi asintomatici di Grado 3:
- aumento dei trigliceridi
- aumento del colesterolo totale
- o Riduzioni di grado 3 o 4 dei livelli di cellule T CD4+
- Storia di coagulopatia che precluderebbe la somministrazione di iniezioni IM (solo gruppo IM)
- Eruzioni cutanee o tatuaggi che impedirebbero la capacità di valutare l'iniezione IM per le reazioni al sito di iniezione (solo gruppo IM)
- Uso di aspirina ad alte dosi, clopidogrel, prasugrel, ticagrelor, dipiridamolo o altri farmaci antipiastrinici che interferirebbero con la capacità di ricevere iniezioni IM (solo gruppo IM).
Criteri di esclusione - Volontari sani (tutti i gruppi):
- Infezione da HIV-1 confermata
Ad alto rischio di grave malattia COVID-19 come definito da uno dei seguenti:
- Storia di ipertensione, malattia cardiovascolare aterosclerotica (ASCVD), malattia coronarica, diabete mellito
- Storia di asma o malattia polmonare cronica
- Storia di malattia renale e insufficienza renale cronica
- IMC superiore a 35
- Qualsiasi condizione medica acuta o cronica che, a parere dell'investigatore, precluderebbe la partecipazione
- Malattia autoimmune cronica
- Uso attivo di droghe IV
- Uso eccessivo di alcol o droghe ricreative che a parere dell'investigatore precluderebbe la partecipazione
- Malattia psichiatrica scompensata
- Necessità di immunoterapia cronica inclusi corticosteroidi sistemici, altra terapia con MAb o farmaci immunosoppressori
- Volontari nati di sesso femminile in gravidanza, in allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante il periodo di studio
Uno qualsiasi dei seguenti parametri di laboratorio:
- Emoglobina <10,0 g/dL
- Conta assoluta dei neutrofili <1.000/mm3
- Conta linfocitaria assoluta <500/mm3
- Conta piastrinica <100.000/mm3
- Creatinina > 1,25 volte il limite superiore della norma (ULN)
- Aspartato aminotransferasi (AST) >1,5x ULN
- Alanina aminotransferasi (ALT) >1,5x ULN
- Glucosio (non a digiuno) >160 mg/dL
- Proteinuria: 2+ o superiore
- Ematuria: >10 globuli rossi (RBC) per campo ad alta potenza
- Precedente ricezione di un MAb sperimentale per il trattamento o la prevenzione dell'HIV-1 in uno studio di ricerca
- Storia di gravi reazioni allergiche a farmaci, vaccini o infusione di farmaci
- - Partecipazione a un altro studio clinico sperimentale nelle ultime 12 settimane o previsto nel corso dello studio in corso
- Storia di coagulopatia che precluderebbe la somministrazione di iniezioni IM (solo gruppo IM)
- Eruzioni cutanee o tatuaggi che impedirebbero la capacità di valutare l'iniezione IM per le reazioni al sito di iniezione (solo gruppo IM)
- Uso di aspirina ad alte dosi, clopidogrel, prasugrel, ticagrelor, dipiridamolo o qualsiasi altro farmaco antipiastrinico che interferirebbe con la capacità di ricevere iniezioni IM (solo gruppo IM).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo Sentinella-HIV+
Cinque (5) partecipanti riceveranno due dosi successive di ibalizumab da 800 mg somministrate in conformità con le informazioni sulla prescrizione seguite da cinque (5) dosi successive da 800 mg secondo uno schema che aumenta gradualmente la concentrazione del farmaco e diminuendo il tempo di somministrazione.
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Ibalizumab-uiyk è un anticorpo monoclonale immunoglobulina G4 (IgG4) che ha come bersaglio il dominio 2 della porzione extracellulare della proteina CD4 (Cluster of Differentiation 4).
Ibalizumab-uiyk è approvato dalla FDA per il trattamento dell'HIV multiresistente ai farmaci in pazienti già trattati.
Altri nomi:
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Sperimentale: Gruppo principale: HIV+
I partecipanti al Core Group infetti da HIV riceveranno due dosi successive di 800 mg di ibalizumab (Trogarzo) somministrate in conformità con le informazioni di prescrizione seguite da quattro (4) dosi successive da 800 mg tramite IV Push non diluito nell'arco di 30 secondi.
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Ibalizumab-uiyk è un anticorpo monoclonale immunoglobulina G4 (IgG4) che ha come bersaglio il dominio 2 della porzione extracellulare della proteina CD4 (Cluster of Differentiation 4).
Ibalizumab-uiyk è approvato dalla FDA per il trattamento dell'HIV multiresistente ai farmaci in pazienti già trattati.
Altri nomi:
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Sperimentale: Core Group-HIV non infetto
I partecipanti sani al gruppo ristretto di volontari riceveranno una singola dose di carico da 2000 mg seguita da tre dosi successive da 800 mg in conformità con le informazioni sulla prescrizione al fine di raggiungere lo stato stazionario.
Successivamente, i volontari sani riceveranno due dosi successive di 800 mg di ibalizumab (Trogarzo) somministrate in conformità con le informazioni di prescrizione seguite da quattro (4) dosi successive da 800 mg tramite iniezione endovenosa non diluita nell'arco di 30 secondi.
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Ibalizumab-uiyk è un anticorpo monoclonale immunoglobulina G4 (IgG4) che ha come bersaglio il dominio 2 della porzione extracellulare della proteina CD4 (Cluster of Differentiation 4).
Ibalizumab-uiyk è approvato dalla FDA per il trattamento dell'HIV multiresistente ai farmaci in pazienti già trattati.
Altri nomi:
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Sperimentale: Gruppo Iniezione Intramuscolare-HIV+
I partecipanti HIV+ in questo gruppo riceveranno due dosi successive di 800 mg di ibalizumab (Trogarzo) somministrate secondo le informazioni di prescrizione seguite da quattro (4) dosi successive da 800 mg tramite iniezione intramuscolare.
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Ibalizumab-uiyk è un anticorpo monoclonale immunoglobulina G4 (IgG4) che ha come bersaglio il dominio 2 della porzione extracellulare della proteina CD4 (Cluster of Differentiation 4).
Ibalizumab-uiyk è approvato dalla FDA per il trattamento dell'HIV multiresistente ai farmaci in pazienti già trattati.
Altri nomi:
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Sperimentale: Gruppo di iniezione intramuscolare: HIV non infetto
I partecipanti sani al gruppo di iniezione intramuscolare volontario riceveranno una singola dose di carico da 2000 mg seguita da tre dosi successive da 800 mg in conformità con le informazioni sulla prescrizione al fine di raggiungere lo stato stazionario.
Successivamente, i volontari sani riceveranno due dosi successive di 800 mg di ibalizumab (Trogarzo) somministrate in conformità con le informazioni di prescrizione seguite da quattro (4) dosi successive da 800 mg tramite iniezione intramuscolare.
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Ibalizumab-uiyk è un anticorpo monoclonale immunoglobulina G4 (IgG4) che ha come bersaglio il dominio 2 della porzione extracellulare della proteina CD4 (Cluster of Differentiation 4).
Ibalizumab-uiyk è approvato dalla FDA per il trattamento dell'HIV multiresistente ai farmaci in pazienti già trattati.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sicurezza di Trogarzo data come spinta IV per oltre 30 secondi
Lasso di tempo: 12 settimane
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Numero di soggetti che hanno completato il 100% di tutte le somministrazioni di Trogarzo somministrate come infusione/bolo/push come da protocollo
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12 settimane
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Ponte farmacocinetico per push IV e infusione IV (Ctrough)
Lasso di tempo: Infusione del giorno 1 rispetto alla spinta IV del giorno 85
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Rapporto della percentuale di soggetti con concentrazione minima (Ctrough) ≥ alla soglia di 300 ng/mL somministrata mediante infusione di 15 minuti (IVI) rispetto alla spinta IV (IVP) in 30 secondi
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Infusione del giorno 1 rispetto alla spinta IV del giorno 85
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Ponte farmacocinetico per push IV e infusione IV (AUC)
Lasso di tempo: Infusione del giorno 1 rispetto alla spinta IV del giorno 85
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Rapporto tra l'area sotto la curva dei livelli sierici di Trogarzo somministrata mediante infusione di 15 minuti e l'area sotto la curva dei livelli sierici di Trogarzo somministrata mediante iniezione IV in 30 secondi
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Infusione del giorno 1 rispetto alla spinta IV del giorno 85
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Sicurezza di Trogarzo somministrato come iniezione intramuscolare nel gruppo dell'iniezione intramuscolare
Lasso di tempo: 10 settimane
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Numero di soggetti nel gruppo Iniezione intramuscolare che hanno completato il 100% di tutte le somministrazioni di Trogarzo somministrate come infusione/bolo/push come da protocollo
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10 settimane
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Dimostrato ponte farmacocinetico per l'iniezione intramuscolare di Trogarzo e l'infusione IV
Lasso di tempo: Infusione del giorno 1 rispetto all’iniezione intramuscolare del giorno 71
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Rapporto della percentuale di soggetti con concentrazione minima (Ctrough) ≥ alla soglia di 300 ng/mL somministrata mediante infusione di 15 minuti (IVI) rispetto all'iniezione intramuscolare (IM)
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Infusione del giorno 1 rispetto all’iniezione intramuscolare del giorno 71
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di soggetti nel gruppo Sentinel che non riescono a mantenere il controllo virologico
Lasso di tempo: 99 giorni
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Percentuale di soggetti nel gruppo Sentinel che sperimentano un aumento sostenuto dei livelli di log HIV-1 RNA superiore a 0,5 log rispetto al basale
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99 giorni
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Percentuale di soggetti con infezione da HIV nel Core Group che non riescono a mantenere il controllo virologico
Lasso di tempo: 84 giorni
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Percentuale di soggetti nel gruppo Core che sperimentano un aumento sostenuto dei livelli di log HIV-1 RNA superiore a 0,5 log rispetto al basale
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84 giorni
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Percentuale di soggetti con infezione da HIV nel gruppo per iniezione intramuscolare che non riescono a mantenere il controllo virologico
Lasso di tempo: 84 giorni
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Percentuale di soggetti con infezione da HIV nel gruppo di iniezione intramuscolare che sperimentano un aumento sostenuto dei livelli di log HIV-1 RNA superiore a 0,5 log rispetto al basale
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84 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Martin Markowitz, MD, TaiMed Biologics Inc. - Consultant
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- TMB-302
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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