Studie bezpečnosti přípravku Trogarzo™ podávaného jako neředěný „IV Push“ nebo intramuskulární injekce
Studie 3. fáze bezpečnosti přípravku Trogarzo® podávaného jako neředěný „IV push“ ve zkráceném intervalu nebo jako intramuskulární injekce u klinicky stabilních pacientů s Trogarzo® infikovaných HIV-1 a zdravých dobrovolníků neinfikovaných HIV
Přehled studie
Detailní popis
Cílem této fáze 3 je vyhodnotit bezpečnost a farmakokinetiku podávání přípravku Trogarzo 800 mg jednou za dva týdny jako neředěný IV Push po dobu 30 sekund a jako intramuskulární injekci u klinicky stabilních pacientů infikovaných HIV-1, kteří jsou v současné době léčeni stabilním režim obsahující Trogarzo a u zdravých dobrovolníků.
Prvních pět (5) zapsaných pacientů bude tvořit Sentinel Group. Pacienti šest (6) až dvacet (20) (základní skupina) nebudou vyšetřováni, dokud skupina Sentinel nedokončí den 99 (14 týdnů) studie a DSMB nezkontroluje nashromážděná data a neschválí zařazení do základní skupiny. Pokračujte ve skupině.
Skupina Sentinel obdrží 2 po sobě jdoucí dávky přípravku Trogarzo v souladu s informacemi o předepisování. Bezpečnostní a farmakokinetická data z těchto podání budou sloužit jako komparátor pro každého účastníka studie. Počínaje dnem 29 a pokračovat až do dne 85 začnou účastníci skupiny Sentinel Group dostávat předepsanou dávku přípravku Trogarzo jednou za dva týdny až do dne 85 studie podle plánu zvyšování koncentrace léčiva a zkrácení doby podávání při každé návštěvě, aby bylo dosaženo neředěné IV. Posuňte podání Trogarza na více než 30 sekund.
Po přezkoumání údajů ze skupiny Sentinel DSMB, bude-li schváleno, bude studie pokračovat zápisem základní skupiny, která zařadí jak klinicky stabilní pacienty infikované HIV na stabilním léčebném režimu obsahujícím Trogarzo, tak zdravé dobrovolníky. Účastníci základní skupiny infikovaní HIV dostanou 2 po sobě jdoucí dávky přípravku Trogarzo v souladu s informacemi o předepisování. Bezpečnostní a farmakokinetická data z těchto podání budou sloužit jako komparátor pro každého účastníka studie. Poté účastníci infikovaní HIV v základní skupině dostanou předepsanou dávku Trogarza prostřednictvím neředěného IV Push po dobu 30 sekund do 71. dne studie.
Zdraví dobrovolníci v základní skupině dostanou jednorázovou nasycovací dávku 2000 mg přípravku Trogarzo, po které budou následovat tři po sobě jdoucí dávky 800 mg přípravku Trogarzo v souladu s informacemi o předepisování, aby se dosáhlo ustáleného stavu před shromážděním farmakokinetických údajů pro analýzu. Poté se budou Zdraví dobrovolníci v základní skupině řídit stejným rozvrhem podávání léků a hodnocení jako účastníci infikovaní HIV v základní skupině.
Účastníci infikovaní HIV ve skupině s intramuskulární injekcí dostanou 2 po sobě jdoucí dávky přípravku Trogarzo v souladu s informacemi o předepisování. Bezpečnostní a farmakokinetická data z těchto podání budou sloužit jako komparátor pro každého účastníka studie. Poté účastníci skupiny intramuskulárních injekcí infikovaní HIV dostanou předepsanou dávku přípravku Trogarzo intramuskulární injekcí počínaje dnem 29 a pokračovat až do dne 71.
Zdraví dobrovolníci ve skupině s intramuskulární injekcí dostanou jednorázovou nasycovací dávku 2000 mg přípravku Trogarzo, po níž následují tři po sobě jdoucí dávky 800 mg přípravku Trogarzo v souladu s informacemi o předepisování, aby se dosáhlo ustáleného stavu před shromážděním farmakokinetických údajů pro analýzu. Poté budou zdraví dobrovolníci ve skupině pro intramuskulární injekce dodržovat stejný rozvrh podávání léků a hodnocení jako účastníci infikovaní HIV ve skupině pro intramuskulární injekce.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90069
- Anthony Mills MD Inc.
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Spojené státy, 33316
- Gary Richmond MD, PA
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32803
- Orlando Immunology Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
- North Texas Infectious Disease Consultants
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení – účastníci infikovaní HIV (všechny skupiny):
- Jsou schopni porozumět a dobrovolně podepsali informovaný souhlas
- V současné době dostávají stabilní ARV režim obsahující Trogarzo po dobu minimálně 3 měsíců a během období účasti ve studii se neočekávají žádné změny v základních ARV; stabilní režim je definován jako režim beze změn v dávce nebo frekvenci a bez přerušení delších nebo rovných 2 týdnům během období 3 měsíců
- Neměli žádné příhody definující syndrom získané imunodeficience (AIDS) během 3 měsíců před screeningem, kromě kožního Kaposiho sarkomu nebo syndromu chřadnutí způsobeného HIV
- Jsou schopni a ochotni splnit všechny požadavky a postupy protokolu
- Jsou starší 18 let
- Mít očekávanou délku života > 6 měsíců.
- Při screeningu mít virovou zátěž < 1 000 kopií/ml
- Počet CD4+ T-buněk > 50 buněk/mm3 při screeningu
- Protrombinový čas (PT) a parciální tromboplastinový čas (PTT) <1,5násobek horní hranice normálu (pouze skupina IM)
Kritéria pro zařazení – zdraví dobrovolníci (všechny skupiny):
- Zdraví dobrovolníci narození muži a ženy podle lékařské anamnézy a fyzikálního vyšetření
- Věk >18 a <50 let v době screeningu
- Schopnost a ochota poskytnout písemný informovaný souhlas
- Ochota dodržovat harmonogram protokolu
- Ochota podstoupit testování na HIV-1
- Nereaktivní 4. generace bod péče HIV-1 test při screeningu
- Hepatitida B Povrchový antigen negativní
- Protilátky proti hepatitidě C negativní, nebo pokud je reaktivní, RNA hepatitidy C nedetekovatelná v plazmě
- PT a PTT <1,5násobek horní hranice normálu (pouze skupina IM)
- Dobrovolnice narozené jako ženy s reprodukčním potenciálem, které jsou sexuálně aktivní s mužským sexuálním partnerem, musí souhlasit s používáním jedné účinné metody antikoncepce od okamžiku podpisu souhlasu s dokončením studie a souhlasit s těhotenským testem podle plánu akcí.
Dobrovolnice narozené ženám s reprodukčním potenciálem jsou definovány jako premenopauzální dobrovolnice narozené ženám, které nepodstoupily sterilizační proceduru (např. hysterektomii, bilaterální ooforektomii, tubární ligaci nebo salpingektomii). Dobrovolnice narozené ženy jsou považovány za menopauzální, pokud neměly menstruaci po dobu alespoň 12 měsíců a mají folikuly stimulující hormon (FSH) vyšší než 40 IU/l nebo pokud není k dispozici testování FSH, měly amenoreu po dobu 24 po sobě jdoucích měsíce.
Kritéria vyloučení – účastníci infikovaní HIV (všechny skupiny):
- Jakákoli aktivní nemoc definující AIDS podle revidovaných definic případů sledování infekce HIV 2008 Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) (Týdenní zpráva o morbiditě a úmrtnosti (MMWR) Vol.57/No. RR-10, Příloha A), nebo totéž v anamnéze během 3 měsíců před screeningem, s následujícími výjimkami: kožní Kaposiho sarkom a syndrom chřadnutí v důsledku HIV
- Jakákoli významná onemocnění (jiná než infekce HIV-1) nebo klinicky významné nálezy, včetně psychiatrických problémů a problémů s chováním, zjištěné na základě screeningu, anamnézy a/nebo fyzikálního vyšetření, které by podle názoru výzkumníka bránily subjektu v účasti na této studii
- Jakékoli významné akutní onemocnění během 1 týdne před počátečním podáním studovaného léku
- Jakákoli aktivní infekce sekundární k HIV vyžadující akutní terapii; nicméně subjekty, které vyžadují udržovací terapii (tj. sekundární profylaxi oportunních infekcí), budou způsobilé pro studii
- Jakákoli imunomodulační léčba (včetně interferonu), systémové steroidy nebo systémová chemoterapie během 12 týdnů před zařazením
- Jakékoli očkování do 7 dnů před 1. dnem
- Jakákoli žena, která je buď těhotná, zamýšlí otěhotnět nebo v současné době kojí
- Jakékoli současné užívání alkoholu nebo nelegálních drog, které podle názoru zkoušejícího naruší schopnost subjektu dodržovat harmonogram studie a hodnocení protokolu
- Jakákoli radiační terapie během 28 dnů před prvním podáním studijní medikace
Jakákoli laboratorní abnormalita 3. nebo 4. stupně podle klasifikační stupnice Division of AIDS (DAIDS), kromě následujících asymptomatických událostí 3. stupně:
- zvýšení triglyceridů
- zvýšení celkového cholesterolu
- nebo snížení hladiny CD4+ T buněk 3. nebo 4. stupně
- Koagulopatie v anamnéze, která by vylučovala podávání im injekcí (pouze skupina IM)
- Kožní vyrážky nebo tetování, které by bránily schopnosti vyhodnotit IM injekci na reakce v místě vpichu (pouze skupina IM)
- Použití vysokých dávek aspirinu, klopidogrelu, prasugrelu, tikagreloru, dipyridamolu nebo jiných protidestičkových léků, které by narušovaly schopnost dostávat im injekce (pouze skupina IM).
Kritéria vyloučení – zdraví dobrovolníci (všechny skupiny):
- Potvrzená infekce HIV-1
S vysokým rizikem závažného onemocnění COVID-19 definovaného jedním z následujících:
- Anamnéza hypertenze, aterosklerotické kardiovaskulární onemocnění (ASCVD), onemocnění koronárních tepen, diabetes mellitus
- Anamnéza astmatu nebo chronického plicního onemocnění
- Renální onemocnění a chronická renální insuficience v anamnéze
- BMI nad 35
- Jakýkoli akutní nebo chronický zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího vylučoval účast
- Chronické autoimunitní onemocnění
- Aktivní IV užívání drog
- Nadměrné užívání alkoholu nebo rekreačních drog, které by podle názoru vyšetřovatele vylučovalo účast
- Dekompenzované psychiatrické onemocnění
- Potřeba chronické imunoterapie včetně systémových kortikosteroidů, jiné terapie MAb nebo imunosupresiv
- Dobrovolnice narozené ženám, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět během období studie
Jakýkoli z následujících laboratorních parametrů:
- Hemoglobin <10,0 g/dl
- Absolutní počet neutrofilů <1 000/mm3
- Absolutní počet lymfocytů <500/mm3
- Počet krevních destiček <100 000/mm3
- Kreatinin >1,25x horní hranice normálu (ULN)
- Aspartátaminotransferáza (AST) >1,5x ULN
- Alaninaminotransferáza (ALT) >1,5x ULN
- Glukóza (bez půstu) >160 mg/dl
- Proteinurie: 2+ nebo vyšší
- Hematurie: >10 červených krvinek (RBC) na vysoce výkonné pole
- Předchozí obdržení experimentální MAb pro léčbu nebo prevenci HIV-1 ve výzkumné studii
- Anamnéza závažných alergických reakcí na léky, vakcíny nebo infuze léků
- Účast v jiném hodnoceném klinickém hodnocení během posledních 12 týdnů nebo předpokládaná v průběhu aktuální studie
- Koagulopatie v anamnéze, která by vylučovala podávání im injekcí (pouze skupina IM)
- Kožní vyrážky nebo tetování, které by bránily schopnosti vyhodnotit IM injekci na reakce v místě vpichu (pouze skupina IM)
- Použití vysokých dávek aspirinu, klopidogrelu, prasugrelu, tikagreloru, dipyridamolu nebo jakékoli jiné protidestičkové medikace, která by narušovala schopnost dostávat im injekce (pouze skupina IM).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Sentinel Group-HIV+
Pět (5) účastníků dostane dvě po sobě jdoucí dávky 800 mg ibalizumabu podané v souladu s informacemi o předepisování, po nichž bude následovat pět (5) po sobě jdoucích 800 mg dávek podle plánu, který postupně zvyšuje koncentraci léčiva a zkracuje dobu podávání.
|
Ibalizumab-uiyk je imunoglobulin G4 (IgG4) monoklonální protilátka zaměřující doménu 2 extracelulární části proteinu Cluster of Differentiation 4 (CD4).
Ibalizumab-uiyk je schválen FDA pro léčbu multirezistentního HIV u pacientů již dříve léčených.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Základní skupina - HIV+
Účastníci základní skupiny infikovaní HIV dostanou dvě po sobě jdoucí dávky 800 mg ibalizumabu (Trogarzo) podané v souladu s informacemi o předepisování, následované čtyřmi (4) po sobě jdoucími dávkami 800 mg neředěným IV Push po dobu 30 sekund.
|
Ibalizumab-uiyk je imunoglobulin G4 (IgG4) monoklonální protilátka zaměřující doménu 2 extracelulární části proteinu Cluster of Differentiation 4 (CD4).
Ibalizumab-uiyk je schválen FDA pro léčbu multirezistentního HIV u pacientů již dříve léčených.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Core Group-HIV neinfikovaná
Účastníci základní skupiny zdravých dobrovolníků dostanou jednu úvodní dávku 2 000 mg následovanou třemi po sobě jdoucími dávkami 800 mg v souladu s informacemi o předepisování, aby bylo dosaženo ustáleného stavu.
Poté dostanou Healthy Volunteers dvě po sobě jdoucí dávky 800 mg ibalizumabu (Trogarzo) podané v souladu s informacemi o předepisování, následované čtyřmi (4) po sobě jdoucími dávkami 800 mg neředěným IV Push po dobu 30 sekund.
|
Ibalizumab-uiyk je imunoglobulin G4 (IgG4) monoklonální protilátka zaměřující doménu 2 extracelulární části proteinu Cluster of Differentiation 4 (CD4).
Ibalizumab-uiyk je schválen FDA pro léčbu multirezistentního HIV u pacientů již dříve léčených.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Intramuskulární injekční skupina-HIV+
HIV+ účastníci v této skupině dostanou dvě po sobě jdoucí dávky 800 mg ibalizumabu (Trogarzo) podávané v souladu s informacemi o předepisování a následně čtyři (4) po sobě jdoucí 800 mg dávky intramuskulární injekcí.
|
Ibalizumab-uiyk je imunoglobulin G4 (IgG4) monoklonální protilátka zaměřující doménu 2 extracelulární části proteinu Cluster of Differentiation 4 (CD4).
Ibalizumab-uiyk je schválen FDA pro léčbu multirezistentního HIV u pacientů již dříve léčených.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Intramuskulární injekční skupina-HIV neinfikovaná
Účastníci skupiny zdravých dobrovolníků intramuskulární injekce dostanou jednu 2000mg úvodní dávku, po níž budou následovat tři po sobě jdoucí 800mg dávky v souladu s informacemi o předepisování, aby bylo dosaženo ustáleného stavu.
Poté dostanou Healthy Volunteers dvě po sobě jdoucí dávky 800 mg ibalizumabu (Trogarzo) podávané v souladu s informacemi o předepisování a následně čtyři (4) po sobě jdoucí 800 mg dávky intramuskulární injekcí.
|
Ibalizumab-uiyk je imunoglobulin G4 (IgG4) monoklonální protilátka zaměřující doménu 2 extracelulární části proteinu Cluster of Differentiation 4 (CD4).
Ibalizumab-uiyk je schválen FDA pro léčbu multirezistentního HIV u pacientů již dříve léčených.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost Trogarza vzhledem k IV Push přes 30 sekund
Časové okno: 12 týdnů
|
Počet subjektů, které dokončily 100 % všech podání Trogarza podaných jako infuze/bolus/tlačení podle protokolu
|
12 týdnů
|
|
Farmakokinetický most pro IV push a IV infuzi (Ctrough)
Časové okno: Den 1 infuze versus den 85 IV Push
|
Poměr podílu subjektů s minimální koncentrací (Ctrough) ≥ prahem 300 ng/ml podaných 15minutovou infuzí (IVI) versus IV push (IVP) po dobu 30 sekund
|
Den 1 infuze versus den 85 IV Push
|
|
Farmakokinetický most pro IV push a IV infuzi (AUC)
Časové okno: Den 1 infuze versus den 85 IV Push
|
Poměr plochy pod křivkou sérových hladin Trogarza podaných 15minutovou infuzí oproti ploše pod křivkou sérových hladin Trogarza podaných IV. Stiskněte po dobu 30 sekund
|
Den 1 infuze versus den 85 IV Push
|
|
Bezpečnost přípravku Trogarzo podávaného jako intramuskulární injekce ve skupině s intramuskulárními injekcemi
Časové okno: 10 týdnů
|
Počet subjektů ve skupině s intramuskulární injekcí, kteří dokončili 100 % všech podání Trogarza podaných jako infuze/bolus/tlačení podle protokolu
|
10 týdnů
|
|
Farmakokinetický můstek demonstrován pro intramuskulární injekci Trogarza a IV infuzi
Časové okno: Den 1 infuze versus den 71 intramuskulární injekce
|
Poměr podílu subjektů s minimální koncentrací (Ctrough) ≥ prahem 300 ng/ml podaných 15minutovou infuzí (IVI) oproti intramuskulární (IM) injekci
|
Den 1 infuze versus den 71 intramuskulární injekce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento subjektů ve skupině Sentinel, kterým se nedaří udržet virologickou kontrolu
Časové okno: 99 dní
|
Procento subjektů ve skupině Sentinel, u kterých došlo k trvalému zvýšení log hladiny HIV-1 RNA o více než 0,5 log od výchozí hodnoty
|
99 dní
|
|
Procento subjektů infikovaných HIV v základní skupině, kteří nedokážou udržet virologickou kontrolu
Časové okno: 84 dní
|
Procento subjektů v základní skupině, u kterých došlo k trvalému zvýšení log hladiny HIV-1 RNA o více než 0,5 log od výchozí hodnoty
|
84 dní
|
|
Procento subjektů infikovaných HIV ve skupině s intramuskulární injekcí, kterým se nepodařilo udržet virologickou kontrolu
Časové okno: 84 dní
|
Procento subjektů infikovaných HIV ve skupině s intramuskulárními injekcemi, u kterých došlo k trvalému zvýšení hladiny log HIV-1 RNA o více než 0,5 log oproti výchozí hodnotě
|
84 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Martin Markowitz, MD, TaiMed Biologics Inc. - Consultant
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TMB-302
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .