Undersøgelse af sikkerheden ved Trogarzo™ administreret som en ufortyndet "IV-push" eller en intramuskulær injektion

Inklusionskriterier - HIV-smittede deltagere (alle grupper):

1. Er i stand til at forstå og har frivilligt underskrevet det informerede samtykkedokument
2. Modtager i øjeblikket et stabilt Trogarzo-holdigt ARV-regime i mindst 3 måneder, og ingen ændring i baggrunds-ARV'er, der forventes i løbet af studiedeltagelsesperioden; et stabilt regime er defineret som at have ingen ændringer i dosis eller frekvens og ingen afbrydelser større end eller lig med 2 uger i løbet af 3 måneders perioden
3. Har ingen erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-definerende hændelser i de 3 måneder før screening, bortset fra kutan Kaposis sarkom eller wasting syndrom på grund af HIV
4. Er i stand til og villig til at overholde alle protokolkrav og -procedurer
5. Er 18 år eller ældre
6. Har en forventet levetid på >6 måneder.
7. Har en virusmængde <1.000 kopier/ml ved screening
8. CD4+ T-celleantal > 50 celler/mm3 ved screening
9. Protrombintid (PT) og partiel tromboplastintid (PTT) <1,5 gange den øvre grænse for normal (kun IM-gruppe)

Inklusionskriterier - sunde frivillige (alle grupper):

1. Raske frivillige født mænd og kvinder vurderet ved sygehistorie og fysisk undersøgelse
2. Alder >18 og <50 år på screeningstidspunktet
3. Evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke
4. Vilje til at overholde protokolskema
5. Vilje til at gennemgå HIV-1 test
6. Ikke-reaktiv 4. generations point of care HIV-1 test ved screening
7. Hepatitis B Overfladeantigen negativ
8. Hepatitis C antistof negativt, eller hvis reaktivt, Hepatitis C RNA ikke kan påvises i plasma
9. PT og PTT <1,5 gange den øvre grænse for normal (kun IM-gruppe)
10. Frivillige født kvinder med reproduktionspotentiale, som er seksuelt aktive med en mandlig sexpartner, skal acceptere at bruge én effektiv præventionsmetode fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​samtykket til afslutningen af ​​undersøgelsen og acceptere graviditetstestning i henhold til hændelsesplanen.

Frivillige født kvinder med reproduktionspotentiale defineres som præmenopausale frivillige født kvinder, som ikke har fået foretaget en steriliseringsprocedure (f.eks. hysterektomi, bilateral oophorektomi, tubal ligering eller salpingektomi). Frivillige, der er født kvinder, anses for overgangsalderen, hvis de ikke har haft menstruation i mindst 12 måneder og har et follikelstimulerende hormon (FSH) på mere end 40 IE/L, eller hvis FSH-test ikke er tilgængelig, de har haft amenoré i 24 på hinanden følgende måneder.

Eksklusionskriterier - HIV-smittede deltagere (alle grupper):

1. Enhver aktiv AIDS-definerende sygdom ifølge Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Revised Surveillance Case Definitions for HIV Infection 2008 (Morbidity and Mortality Weekly Report (MMWR) Vol.57/No. RR-10, appendiks A), eller historie med samme i de 3 måneder forud for screening, med følgende undtagelser: kutan Kaposis sarkom og wasting syndrom på grund af HIV
2. Alle væsentlige sygdomme (bortset fra HIV-1-infektion) eller klinisk signifikante fund, herunder psykiatriske og adfærdsmæssige problemer, bestemt ud fra screening, sygehistorie og/eller fysisk undersøgelse, som efter investigators mening ville udelukke forsøgspersonen fra at deltage i denne undersøgelse
3. Enhver betydelig akut sygdom inden for 1 uge før den første administration af undersøgelseslægemidlet
4. Enhver aktiv infektion sekundær til HIV, der kræver akut behandling; forsøgspersoner, der kræver vedligeholdelsesterapi (dvs. sekundær profylakse for opportunistiske infektioner), vil dog være kvalificerede til undersøgelsen
5. Enhver immunmodulerende behandling (inklusive interferon), systemiske steroider eller systemisk kemoterapi inden for 12 uger før indskrivning
6. Enhver vaccination inden for 7 dage før dag 1
7. Enhver kvinde, der enten er gravid, har til hensigt at blive gravid eller i øjeblikket ammer
8. Ethvert aktuelt alkohol- eller ulovligt stofbrug, der efter efterforskerens mening vil forstyrre forsøgspersonens evne til at overholde undersøgelsesplanen og protokolevalueringerne
9. Enhver strålebehandling i løbet af de 28 dage før første administration af undersøgelsesmedicin

10. Enhver grad 3 eller 4 laboratorieabnormitet i henhold til Division of AIDS (DAIDS) karakterskalaen, bortset fra følgende asymptomatiske grad 3 hændelser:

    • triglycerid forhøjelse
    • total kolesterol forhøjelse
    • eller Grad 3 eller 4 reduktioner i niveauer af CD4+ T-celler
11. Anamnese med koagulopati, der ville udelukke administration af IM-injektioner (kun IM-gruppe)
12. Hududslæt eller tatoveringer, der ville forhindre evnen til at vurdere IM-injektion for reaktioner på injektionsstedet (kun IM-gruppe)
13. Brug af højdosis aspirin, clopidogrel, prasugrel, ticagrelor, dipyridamol eller anden trombocythæmmende medicin, der ville forstyrre evnen til at modtage IM-injektioner (kun IM-gruppen).

Eksklusionskriterier - sunde frivillige (alle grupper):

1. Bekræftet HIV-1 infektion

2. Med høj risiko for alvorlig COVID-19 sygdom som defineret af en af ​​følgende:

   • Anamnese med hypertension, aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom (ASCVD), koronararteriesygdom, diabetes mellitus
   • Anamnese med astma eller kronisk lungesygdom
   • Anamnese med nyresygdom og kronisk nyreinsufficiens
   • BMI over 35
3. Enhver akut eller kronisk medicinsk tilstand, som efter efterforskerens mening vil udelukke deltagelse
4. Kronisk autoimmun sygdom
5. Aktiv IV stofbrug
6. Overdreven brug af alkohol eller rekreative stoffer, der efter efterforskerens opfattelse vil udelukke deltagelse
7. Dekompenseret psykiatrisk sygdom
8. Behov for kronisk immunterapi inklusive systemiske kortikosteroider, anden MAb-behandling eller immunsuppressive lægemidler
9. Frivillige født kvinder, der er gravide, ammende eller planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden

10. Enhver af følgende laboratorieparametre:

    • Hæmoglobin <10,0 g/dL
    • Absolut neutrofiltal <1.000/mm3
    • Absolut lymfocyttal <500/mm3
    • Blodpladetal <100.000/mm3
    • Kreatinin >1,25x øvre normalgrænse (ULN)
    • Aspartataminotransferase (AST) >1,5x ULN
    • Alaninaminotransferase (ALT) >1,5x ULN
    • Glukose (ikke-fastende) >160 mg/dL
    • Proteinuri: 2+ eller mere
    • Hæmaturi: >10 røde blodlegemer (RBC'er) pr. højeffektfelt
11. Tidligere modtagelse af en eksperimentel MAb til HIV-1-behandling eller forebyggelse i en forskningsundersøgelse
12. Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner på lægemidler, vacciner eller lægemiddelinfusion
13. Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for de seneste 12 uger eller forventet i løbet af det aktuelle studie
14. Anamnese med koagulopati, der ville udelukke administration af IM-injektioner (kun IM-gruppe)
15. Hududslæt eller tatoveringer, der ville forhindre evnen til at vurdere IM-injektion for reaktioner på injektionsstedet (kun IM-gruppe)
16. Brug af højdosis aspirin, clopidogrel, prasugrel, ticagrelor, dipyridamole eller enhver anden trombocythæmmende medicin, der ville forstyrre evnen til at modtage IM-injektioner (kun IM-gruppen).