Studie zur Sicherheit von Trogarzo™, das als unverdünnter „IV-Push“ oder als intramuskuläre Injektion verabreicht wird

Einschlusskriterien - HIV-infizierte Teilnehmer (alle Gruppen):

1. in der Lage sind, die Einwilligungserklärung zu verstehen und freiwillig unterzeichnet zu haben
2. Derzeitige Einnahme eines stabilen Trogarzo-haltigen ARV-Regimes für mindestens 3 Monate und keine Änderung der Hintergrund-ARVs über den Zeitraum der Studienteilnahme zu erwarten; Ein stabiles Regime ist definiert als keine Dosis- oder Frequenzänderungen und keine Unterbrechungen von mehr als oder gleich 2 Wochen während des 3-Monats-Zeitraums
3. Haben Sie in den 3 Monaten vor dem Screening keine Ereignisse, die das erworbene Immunschwächesyndrom (AIDS) definieren, außer dem kutanen Kaposi-Sarkom oder dem Wasting-Syndrom aufgrund von HIV
4. Sind in der Lage und bereit, alle Protokollanforderungen und -verfahren einzuhalten
5. 18 Jahre oder älter sind
6. Haben Sie eine Lebenserwartung von >6 Monaten.
7. Haben Sie beim Screening eine Viruslast von <1.000 Kopien/ml
8. CD4+ T-Zellzahl > 50 Zellen/mm3 beim Screening
9. Prothrombinzeit (PT) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) < 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts (nur IM-Gruppe)

Einschlusskriterien - Gesunde Freiwillige (alle Gruppen):

1. Gesunde Freiwillige, die männlich und weiblich geboren wurden, wie anhand der Anamnese und körperlichen Untersuchung beurteilt
2. Alter >18 und <50 Jahre zum Zeitpunkt des Screenings
3. Fähigkeit und Bereitschaft zur schriftlichen Einverständniserklärung
4. Bereitschaft zur Einhaltung des Protokollzeitplans
5. Bereitschaft, sich einem HIV-1-Test zu unterziehen
6. Nicht reaktiver HIV-1-Point-of-Care-Test der 4. Generation beim Screening
7. Hepatitis-B-Oberflächenantigen negativ
8. Hepatitis-C-Antikörper-negativ oder, falls reaktiv, Hepatitis-C-RNA im Plasma nicht nachweisbar
9. PT und PTT < 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts (nur IM-Gruppe)
10. Probandinnen mit gebärfähigem weiblichen Geschlecht, die mit einem männlichen Sexualpartner sexuell aktiv sind, müssen ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligung bis zum Abschluss der Studie der Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode zustimmen und einem Schwangerschaftstest gemäß dem Veranstaltungsplan zustimmen.

Als weiblich geborene Freiwillige mit reproduktivem Potenzial werden als weiblich geborene prämenopausale Freiwillige definiert, die sich keiner Sterilisation unterzogen haben (z. B. Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie, Tubenligatur oder Salpingektomie). Freiwillige, die als Frau geboren wurden, gelten als menopausal, wenn sie mindestens 12 Monate lang keine Menstruation hatten und ein follikelstimulierendes Hormon (FSH) von mehr als 40 IE/l haben oder wenn kein FSH-Test verfügbar ist, sie 24 Mal hintereinander Amenorrhö hatten Monate.

Ausschlusskriterien - HIV-infizierte Teilnehmer (alle Gruppen):

1. Jede aktive AIDS-definierende Krankheit gemäß den Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Revised Surveillance Case Definitions for HIV Infection 2008 (Morbidity and Mortality Weekly Report (MMWR) Vol.57/No. RR-10, Anhang A) oder Vorgeschichte derselben während der 3 Monate vor dem Screening, mit den folgenden Ausnahmen: kutanes Kaposi-Sarkom und Auszehrungssyndrom aufgrund von HIV
2. Jegliche signifikanten Krankheiten (außer HIV-1-Infektion) oder klinisch signifikante Befunde, einschließlich psychiatrischer und Verhaltensprobleme, die durch Screening, Anamnese und/oder körperliche Untersuchung bestimmt werden und die nach Meinung des Prüfarztes den Probanden von der Teilnahme an dieser Studie ausschließen würden
3. Jede signifikante akute Erkrankung innerhalb von 1 Woche vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
4. Jede aktive HIV-Infektion, die eine akute Therapie erfordert; Probanden, die eine Erhaltungstherapie benötigen (d. h. Sekundärprophylaxe für opportunistische Infektionen), sind jedoch für die Studie geeignet
5. Jede immunmodulierende Therapie (einschließlich Interferon), systemische Steroide oder systemische Chemotherapie innerhalb von 12 Wochen vor der Einschreibung
6. Jede Impfung innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1
7. Jede weibliche Testperson, die entweder schwanger ist, beabsichtigt, schwanger zu werden oder derzeit stillt
8. Jeder aktuelle Alkohol- oder illegale Drogenkonsum, der nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen wird, den Studienplan und die Protokollauswertungen einzuhalten
9. Jegliche Strahlentherapie während der 28 Tage vor der ersten Verabreichung der Studienmedikation

10. Jede Laboranomalie Grad 3 oder 4 gemäß der Einstufungsskala der Division of AIDS (DAIDS), mit Ausnahme der folgenden asymptomatischen Ereignisse Grad 3:

    • Triglyceriderhöhung
    • Gesamtcholesterinerhöhung
    • oder Verringerung der CD4+-T-Zellen Grad 3 oder 4
11. Koagulopathie in der Vorgeschichte, die die Verabreichung von IM-Injektionen ausschließen würde (nur IM-Gruppe)
12. Hautausschläge oder Tätowierungen, die die Beurteilung der IM-Injektion auf Reaktionen an der Injektionsstelle verhindern würden (nur IM-Gruppe)
13. Verwendung von hochdosiertem Aspirin, Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor, Dipyridamol oder anderen Thrombozytenaggregationshemmern, die die Fähigkeit beeinträchtigen würden, IM-Injektionen zu erhalten (nur IM-Gruppe).

Ausschlusskriterien - Gesunde Freiwillige (alle Gruppen):

1. Bestätigte HIV-1-Infektion

2. Hohes Risiko für eine schwere COVID-19-Erkrankung gemäß einer der folgenden Definitionen:

   • Vorgeschichte von Bluthochdruck, atherosklerotischer Herz-Kreislauf-Erkrankung (ASCVD), koronarer Herzkrankheit, Diabetes mellitus
   • Vorgeschichte von Asthma oder chronischer Lungenerkrankung
   • Geschichte der Nierenerkrankung und chronische Niereninsuffizienz
   • BMI über 35
3. Jeder akute oder chronische medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme ausschließen würde
4. Chronische Autoimmunerkrankung
5. Aktiver intravenöser Drogenkonsum
6. Übermäßiger Konsum von Alkohol oder Freizeitdrogen, der nach Ansicht des Ermittlers eine Teilnahme ausschließen würde
7. Dekompensierte psychiatrische Erkrankung
8. Notwendigkeit einer chronischen Immuntherapie, einschließlich systemischer Kortikosteroide, anderer MAb-Therapie oder immunsuppressiver Medikamente
9. Freiwillige, die als Frau geboren wurden und schwanger sind, stillen oder planen, während des Studienzeitraums schwanger zu werden

10. Einer der folgenden Laborparameter:

    • Hämoglobin < 10,0 g/dl
    • Absolute Neutrophilenzahl < 1.000/mm3
    • Absolute Lymphozytenzahl <500/mm3
    • Thrombozytenzahl < 100.000/mm3
    • Kreatinin >1,25x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Aspartataminotransferase (AST) >1,5x ULN
    • Alaninaminotransferase (ALT) >1,5x ULN
    • Glukose (nicht nüchtern) > 160 mg/dL
    • Proteinurie: 2+ oder höher
    • Hämaturie: >10 rote Blutkörperchen (RBCs) pro Hochleistungsfeld
11. Vorheriger Erhalt eines experimentellen MAb zur HIV-1-Behandlung oder -Prävention in einer Forschungsstudie
12. Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen auf Medikamente, Impfstoffe oder Medikamenteninfusionen
13. Teilnahme an einer anderen klinischen Prüfstudie innerhalb der letzten 12 Wochen oder voraussichtlich im Verlauf der aktuellen Studie
14. Koagulopathie in der Vorgeschichte, die die Verabreichung von IM-Injektionen ausschließen würde (nur IM-Gruppe)
15. Hautausschläge oder Tätowierungen, die die Beurteilung der IM-Injektion auf Reaktionen an der Injektionsstelle verhindern würden (nur IM-Gruppe)
16. Verwendung von hochdosiertem Aspirin, Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor, Dipyridamol oder anderen Thrombozytenaggregationshemmern, die die Fähigkeit beeinträchtigen würden, IM-Injektionen zu erhalten (nur IM-Gruppe).