Ebv 비인두 암종에서의 데노수맙은 바이러스 관련 종양의 순위매개 면역학적 조절을 위한 모델로서 (Dern)
Ebv 관련 비인두 암종(Npc)에서 바이러스 관련 종양의 순위 매개 면역학적 조절을 위한 모델로서의 데노수맙 - Dern 연구
연구 개요
상세 설명
암의 약 15-20%는 감염원을 원인 인자로 인식합니다. Epstein Barr 바이러스(EBV)는 비인두 암종(NPC)과 같은 혈액학적 및 고형 신생물에 대해 인간에게 발암성으로 간주됩니다. EBV와 NPC를 연결하는 발암 메커니즘은 더 잘 설명되어야 합니다. 그러나 EBV 암 세포 감염의 잘 정의된 패턴은 종양에서 암호화된 조절 유전자와 함께 면역학적 치료 전략을 위한 옵션을 제공합니다.
특히 뼈의 원격 전이는 NPC 환자의 최대 절반에서 발생합니다. 이는 전신 질환 조절 개선의 중요성을 강조합니다.
정맥 내 비스포스포네이트(BP)는 뼈 전이 환자의 골격 관련 사건(SRE)에 효과적인 치료법입니다. BP는 또한 암 세포 증식을 억제하고, 세포 사멸을 유도하고, 골 미세 환경에 영향을 미치고, 무진행 생존(PFS) 및 전체 생존(OS)을 증가시킴으로써 고형 악성 종양에서 항종양 특성을 보여주었습니다.
두경부 편평 세포암에서 RANKL 발현이 관찰되었으며 종양 분화 및 진행과 관련이 있습니다. RANKL 발현은 종양 침윤 Treg에서도 발견됩니다. 일단 발현되면 RANKL은 표피 수지상 세포를 조절하고 Treg의 수를 증가시켜 환경 자극에 대한 과도한 반응을 억제합니다. NPC에서 Treg의 역할은 EBV 관련 발암에 설명되고 관련되어 있습니다.
NPC 세포에서 denosumab 활동의 직접적인 증거는 없지만 Treg에 대한 표적의 효과는 암 면역 회피를 다루는 간접적인 효과의 기초에 있습니다. 이 시나리오에서 RANK 및 RANKL 억제제를 사용한 치료는 골 이벤트를 감소시킬 뿐만 아니라 치료 효과를 개선하는 긍정적인 면역 조절제로 작용할 것으로 추정됩니다.
RANK 발현은 Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano에서 치료받은 NPC의 전이성 재발 17건에서 확인되었습니다.
최근 BP와는 작용기전이 다른 골전이 활성 신약인 데노수맙(denosumab)이 등장하면서 상황이 달라졌다. 데노수맙은 RANKL이 파골세포 막의 수용체에 결합하는 것을 방지하는 완전 인간 단일클론 항체입니다. 데노수맙은 피하주사용으로 제형화되었으며 종양학적 적응증을 위해 120 mg Q4W 용량으로 투여됩니다. 데노수맙(120mg SC)은 고형 종양으로 인한 골 전이 환자의 SRE 예방과 GCTB가 있는 성인 및 골격이 성숙한 청소년의 치료에 대해 전 세계적으로 승인되었습니다.
위의 전제는 RANKL과 경쟁하는 항체인 denosumab의 활성에 대한 조사를 보증하며 RANKL 규제 Treg의 차단을 통해 증가하는 종양 특이 면역을 강화합니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Brescia, 이탈리아
- 모병
- ASST degli Spedali Civili di Brescia
-
연락하다:
- Paolo Bossi, MD
- 이메일: paolo.bossi@unibs.it
-
Milan, 이탈리아, 20126
- 아직 모집하지 않음
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
-
연락하다:
- Lisa Licitra, MD
- 전화번호: 2150 022390 2150
- 이메일: lisa.licitra@istitutotumori.mi.it
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- EBV 관련 비인두암
- 검출 가능하고 정량화 가능한 혈장 EBV DNA
- 근치적 치료에 적합하지 않은 재발성 및/또는 전이성 질환
- PS < 2
- 다화학 요법에 적합
- 연령 ≥ 18세
- 정보에 입각한 동의 서명
피험자는 다음과 같은 적절한 장기 기능을 가지고 있습니다.
- AST(SGOT), ALT(SGPT) ≤ 2.5 x 정상 범위 상한(ULN), 또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 5 x ULN 범위
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN
- 크레아티닌 청소율 24시간 > 50mL/분
- 총 혈청 칼슘 > 8.8 mg/dL
- 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 10*9 세포/L
- 혈소판 ≥ 100 x 10*9 세포/L
- 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
- 가임 가능성이 있는 경우 효과적인 피임 방법을 사용하려는 의지(진주 지수 < 1, 예: 연구 기간 및 투약 후 5개월 동안 경구 피임약(알약), 호르몬 나선형, 호르몬 이식, 경피 패치, 두 가지 차단 방법(콘돔 및 다이어프램)의 조합, 살균, 성적 금욕).
- 피험자는 임의의 연구 관련 평가/절차가 수행되기 전에 ICF를 이해하고 자발적으로 서명합니다.
- 피험자는 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있습니다.
제외 기준:
- 재발성/전이성 질환에 대해 1개 이상의 화학요법 라인을 받은 자
- 잔여 CTCAE 등급 ≥ 2 독성
- 자궁경부암, 자궁암 또는 비흑색종 피부암(모든 치료는 등록 6개월 전에 완료되어야 함)을 적절하게 치료한 경우를 제외하고 대상자는 무작위 배정 전 3년 이내에 임의의 다른 악성 종양을 가지고 있습니다. 유방의 상피 편평 세포 암종 또는 우발적 전립선 암 T1a, Gleason < 7, PSA <10 ng/ml.
- 피험자는 IP 시작 전 ≤ 2주 전에 완화를 위한 방사선 요법 ≤ 4주 또는 제한된 필드 방사선을 받았고 및/또는 골수의 ≥ 30%가 조사되었습니다.
- 연구 시작 전 30일 이내에 다른 임상 시험에 참여했거나 조사 대상 물질을 받은 적이 있는 경우.
- 치료 연구 동안 중단될 수 없는 만성 전신 면역억제 요법.
- 피험자는 불안정 협심증 또는 외과적 또는 의학적 개입이 필요한 협심증, 심각한 심장 부정맥 또는 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 3 또는 4 울혈성 심부전을 포함하여 지난 6개월 이내에 심각한 활동성 심장 질환이 있습니다.
- 피험자는 연구 약물에 대해 알려진 또는 의심되는 과민증이 있습니다.
- 피험자는 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
- 대상은 섹션 7.4.2에 따라 금지된 약물을 투여받고 있으며 그러한 치료의 중단은 안전하지 않은 것으로 간주됩니다.
- 피험자는 이전 또는 현재 턱 골괴사증(ONJ)의 병력이 있습니다.
대상은 이전에 하악골에 방사선 조사를 받은 이력이 있으며 다음과 같이 명시됩니다.
하악에 대한 선량 제약: Dmax = 70 Gy, V50 = 62 Gy 및 V60 = 20 Gy
- 피험자는 조사자의 판단에 따라 피험자가 임상 연구에 참여하는 것을 금하는 다른 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 의학적 상태를 가지고 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: ARM A: 데노수맙 치료
-15일, -8일 및 1일에 데노수맙 120 mg sc, 이어서 6주기 동안 데노수맙 120 mg sc q4wks + 백금 기반 약물 q3wks + 젬시타빈 1250 mg/sm 1,8 q3wks.
데노수맙 120mg sc q4wks는 화학 요법 종료 후 12개월 동안 계속됩니다.
|
-15일, -8일 및 1일에 데노수맙 120 mg sc, 이어서 6주기 동안 데노수맙 120 mg sc q4wks + 백금 기반 약물 q3wks + 젬시타빈 1250 mg/sm 1,8 q3wks.
데노수맙 120mg sc q4wks는 화학 요법 종료 후 12개월 동안 계속됩니다.
다른 이름들:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: ARM B 컨트롤 암
백금 기반 약물 q3wks + Gemcitabine 1250 mg/sm day 1,8 q3wks, 6주기.
6주기 종료 시 환자가 진행되지 않는 경우 젬시타빈 단독으로 치료를 계속할 수 있습니다.
12 개월
|
백금 기반 약물 q3wks + Gemcitabine 1250 mg/sm day 1,8 q3wks, 6주기.
젬시타빈은 환자가 질병 진행을 나타내지 않는 경우 12개월 동안 계속됩니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
혈장 EBV DNA 변화
기간: 기준선에서 순환하는 EBV DNA 수준의 변화(첫 번째 화학요법 투여와 관련하여 -15일에 첫 번째 데노수맙 투여 전)
|
기준선(첫 번째 화학요법 투여와 관련하여 -15일에 첫 번째 데노수맙 투여 전)에서 세 번째 데노수맙 용량(데노수맙 16일, 화학요법 치료 1일과 동일)까지 순환하는 EBV DNA 수준의 의미 있는 혈장 EBV DNA 변화.
|
기준선에서 순환하는 EBV DNA 수준의 변화(첫 번째 화학요법 투여와 관련하여 -15일에 첫 번째 데노수맙 투여 전)
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
무진행 생존
기간: PFS는 화학요법 치료 시작(화학요법의 경우 1일, 데노수맙의 경우 16일)부터 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
|
데노수맙으로 치료를 받거나 받지 않은 환자의 무진행생존(PFS)
|
PFS는 화학요법 치료 시작(화학요법의 경우 1일, 데노수맙의 경우 16일)부터 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
EBV에 대한 세포 면역의 절대적 변화
기간: 첫 번째 데노수맙 투여 전, 화학요법 -15일 및 데노수맙 1일) 및 후속 계획 시점(데노수맙 치료 시작 후 16일, 2개월 및 6개월)
|
세포 면역은 LMP 및 EBNA 항원에 대한 혈액 림프구 활성으로 정의됩니다.
절대적 변화는 그러한 활동의 기준선(즉,
첫 번째 데노수맙 투여 전, 화학요법 -15일 및 데노수맙 1일) 및 후속 계획 시점(데노수맙 치료 시작 후 16일, 2개월 및 6개월).
|
첫 번째 데노수맙 투여 전, 화학요법 -15일 및 데노수맙 1일) 및 후속 계획 시점(데노수맙 치료 시작 후 16일, 2개월 및 6개월)
|
|
데노수맙 + 화학요법의 안전성 프로파일: NCI CTCAE v 4.03
기간: 연구 치료 및 후속 조치 기간 동안
|
NCI CTCAE v 4.03에 따라 등급이 매겨진 치료 관련 부작용의 유형 및 빈도
|
연구 치료 및 후속 조치 기간 동안
|
|
혈액 및 타액 miRNA NPC 프로파일의 절대적인 변화
기간: 데노수맙 치료 시작 후 16일, 2개월 및 6개월
|
(이전에 면역 활성 및 NPC와의 상관관계를 보인 선택된 miRNA 중에서 선택), 계획된 각 시점(데노수맙 치료 시작 후 16일, 2개월 및 6개월)에서 측정
|
데노수맙 치료 시작 후 16일, 2개월 및 6개월
|
|
RANKL 및 그 억제제인 오스테오프로테게린의 혈청 수준의 절대적 변화
기간: 치료 시작 후 16일, 2개월 및 6개월
|
각 계획된 시점에서 측정된 RANKL 및 그 억제제 오스테오프로테게린(OPG)의 혈청 수준의 절대 변화
|
치료 시작 후 16일, 2개월 및 6개월
|
|
각각의 계획된 시점에서 EBV DNA 수준의 절대 변화
기간: 데노수맙 치료 시작 2개월 후, 데노수맙 3차 치료 전, 데노수맙 7차 치료 6개월 전
|
EBV DNA 수준의 변화
|
데노수맙 치료 시작 2개월 후, 데노수맙 3차 치료 전, 데노수맙 7차 치료 6개월 전
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Paolo Bossi, Dr., Università degli Studi di Brescia ASST degli Spedali Civili di Brescia
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2017-005017-31
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .