Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Denosumab i ebv nasopharyngeal carcinom som en model for rangmedieret immunologisk modulering af virus-relaterede tumorer (Dern)

13. februar 2020 opdateret af: Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

Denosumab i ebv-relateret nasopharyngeal carcinom (Npc) som en model for rang-medieret immunologisk modulering af virus-relaterede tumorer - Dern-undersøgelse

Formålet med denne undersøgelse er at teste moduleringen opnået med denosumab som "priming"-terapi før start af kemoterapi og som samtidig behandling i en population af førstelinje NPC-tilbagevendende/metastaserende patienter

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Cirka 15-20 % af kræfttilfældene genkender smitstoffer som årsagsfaktorer. Epstein Barr-virus (EBV) anses for at være kræftfremkaldende for mennesker for hæmatologiske og solide neoplasmer såsom nasopharyngeal carcinoma (NPC). Onkogene mekanismer, der forbinder EBV med NPC, skal afgrænses bedre. Imidlertid giver de veldefinerede mønstre for EBV-cancercelleinfektion sammen med dets kodede regulerede gener i tumorer en mulighed for immunologiske terapeutiske strategier.

Fjernmetastaser, især af knoglen, forekommer hos op til halvdelen af ​​patienter med NPC. Dette understreger vigtigheden af ​​at forbedre systemisk sygdomskontrol.

Intravenøse bisfosfonater (BP) er effektive behandlinger for skeletrelaterede hændelser (SRE) hos patienter med knoglemetastaser. BP'er viste også antitumoregenskaber ved solide maligniteter ved at hæmme cancercelleproliferation, inducere apoptose og påvirke knoglemikromiljøet, øge progressionsfri overlevelse (PFS) og overordnet overlevelse (OS).

I hoved- og halspladecellekræft er RANKL-ekspression blevet observeret og korreleret med tumordifferentiering og -progression. RANKL-ekspression findes også i tumor-infiltrerende Tregs. Når først det er udtrykt, regulerer RANKL epidermale dendritiske celler og øger antallet af Tregs og undertrykker derved overdreven respons på miljøstimuli. I NPC er Tregs' rolle blevet beskrevet og impliceret i EBV-associeret carcinogenese.

Selvom der ikke er direkte beviser for denosumab-aktivitet i NPC-celler, er dets targets effekt på Tregs grundlaget for en indirekte effekt til at tackle kræftimmununddragelse. I dette scenarie vil behandling med RANK- og RANKL-hæmmere angiveligt fungere som en positiv immunoregulator, der reducerer knoglehændelser, men også forbedrer behandlingseffekter.

RANK-ekspression blev bekræftet på 17 metastatiske tilbagefald af NPC behandlet ved Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano.

Den nylige introduktion af denosumab, et nyt lægemiddel aktivt på knoglemetastaser, med en anden virkningsmekanisme sammenlignet med BP'er, ændrede scenariet. Denosumab er et fuldt humant monoklonalt antistof, der forhindrer bindingen af ​​RANKL til dets receptor på osteoklasternes membran. Denosumab er formuleret til SC-injektion og til onkologiske indikationer administreres i en dosis på 120 mg Q4W. Denosumab (120 mg SC) er godkendt på verdensplan til forebyggelse af SRE hos patienter med knoglemetastaser fra solide tumorer og til behandling af voksne og skeletmodne unge med GCTB.

Ovenstående præmisser berettiger undersøgelse af aktiviteten af ​​denosumab - et antistof, der konkurrerer med RANK, hvilket øger den tumorspecifikke immunitet gennem blokaden af ​​RANKL-regulerede Tregs.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

45

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Brescia, Italien
        • Rekruttering
        • ASST degli Spedali Civili di Brescia
        • Kontakt:
      • Milan, Italien, 20126
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. EBV-relateret nasopharyngeal cancer
  2. Detekterbart og kvantificerbart plasmatisk EBV-DNA
  3. Tilbagevendende og/eller metastatisk sygdom er ikke egnet til helbredende behandling
  4. PS < 2
  5. Velegnet til polykemoterapi
  6. Alder ≥ 18 år
  7. Informeret samtykke underskrevet

  8. Personen har tilstrækkelige organfunktioner, hvilket fremgår af følgende:

    1. AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 5 x ULN-område, hvis levermetastaser er til stede
    2. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    3. kreatininclearance 24/t > 50 ml/min
    4. Total serumcalcium > 8,8 mg/dL
    5. Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 10*9 celler/L
    6. Blodplader ≥ 100 x 10*9 celler/L
    7. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
  9. Hvis den er i den fødedygtige alder, vilje til at bruge effektiv præventionsmetode (Pearl Index < 1; f.eks. oral prævention (pille), hormonspiral, hormonimplantat, depotplaster, en kombination af to barrieremetoder (kondom og diafragma), sterilisering, seksuel afholdenhed) i undersøgelsens varighed og 5 måneder efter dosering.
  10. Forsøgspersonen forstår og underskriver frivilligt en ICF, før eventuelle undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres.
  11. Forsøgspersonen er i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav

Ekskluderingskriterier:

  1. Har modtaget 1 eller flere kemoterapilinjer for tilbagevendende/metastatisk sygdom
  2. Enhver resterende CTCAE-grad ≥ 2 toksicitet
  3. Forsøgspersonen har en hvilken som helst anden malignitet inden for 3 år før randomisering, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet in situ carcinom i livmoderhalsen, livmoderkræft eller non-melanom hudkræft (hvis al behandling skulle være afsluttet 6 måneder før tilmelding), i situ planocellulært karcinom i brystet eller tilfældig prostatacancer T1a, Gleason < 7, PSA <10 ng/ml.
  4. Forsøgspersonen har haft strålebehandling ≤ 4 uger eller begrænset feltstråling til palliation ≤ 2 uger før start af IP, og/eller fra hvem ≥ 30 % af knoglemarven blev bestrålet.
  5. At have deltaget i et andet klinisk forsøg eller have modtaget et forsøgsmiddel inden for de foregående 30 dage før studiestart.
  6. Kronisk systemisk immunsuppressiv behandling, der ikke kan afbrydes under behandlingsstudiet.
  7. Forsøgspersonen har haft betydelig aktiv hjertesygdom inden for de foregående 6 måneder, herunder ustabil angina eller angina, der kræver kirurgisk eller medicinsk intervention, signifikant hjertearytmi eller New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4 kongestiv hjerteinsufficiens.
  8. Forsøgspersonen har en kendt eller formodet overfølsomhed over for lægemidler.
  9. Forsøgspersonen er gravid eller ammer.
  10. Forsøgspersonen modtager forbudt medicin i henhold til afsnit 7.4.2, og suspension af en sådan behandling anses for usikker.
  11. Forsøgspersonen har tidligere eller nuværende osteonekrose i kæben (ONJ).

  12. Forsøgsperson har tidligere bestråling af underkæben, specificeret som:

    Dosisbegrænsninger til underkæben: Dmax = 70 Gy, V50 = 62 Gy og V60 = 20 Gy Mandible skal kontureres som et helt organ med alveolær knogle, eksklusive tænder

  13. Forsøgspersonen har enhver anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, som efter investigators vurdering ville kontraindicere forsøgspersonens deltagelse i den kliniske undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: ARM A: Denosumab-behandling
Denosumab 120 mg sc på dag -15, -8 og dag 1, efterfulgt af Denosumab 120 mg sc q4wks + platinbaserede lægemidler q3wks + Gemcitabin 1250 mg/sm dag 1,8 q3wks i 6 cyklusser. Denosumab 120 mg sc 4 ​​uger vil fortsætte i 12 måneder efter kemoterapiens afslutning.
Medicin: Denosumab Inj 120 MG/1,7 ML
Denosumab 120 mg sc på dag -15, -8 og dag 1, efterfulgt af Denosumab 120 mg sc q4wks + platinbaserede lægemidler q3wks + Gemcitabin 1250 mg/sm dag 1,8 q3wks i 6 cyklusser. Denosumab 120 mg sc 4 ​​uger vil fortsætte i 12 måneder efter kemoterapiens afslutning.
Andre navne:
  • Denosumab behandling
ACTIVE_COMPARATOR: ARM B Kontrolarm
platinbaserede lægemidler q3wks + Gemcitabin 1250 mg/sm day 1,8 q3wks i 6 cyklusser. Ved afslutningen af ​​de 6 cyklusser, hvis patienten ikke skrider frem, kan behandlingen fortsættes med Gemcitabin alene. 12 måneder
Medicin: Kemoterapi som klinisk standard for pleje
platinbaserede lægemidler q3wks + Gemcitabin 1250 mg/sm day 1,8 q3wks i 6 cyklusser. Gemcitabin vil fortsætte i 12 måneder, hvis patienten ikke vil vise sygdomsprogression
Andre navne:
  • Standardbehandlingsbehandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
plasmatisk EBV DNA-ændring
Tidsramme: ændring i cirkulerende EBV DNA-niveauer fra baseline (før den første denosumab administration på dag -15 med hensyn til første kemoterapi administration
Meningsfuld plasmatisk EBV-DNA-ændring i cirkulerende EBV-DNA-niveauer fra baseline (før den første denosumab-indgivelse på dag -15 med hensyn til første kemoterapi-indgivelse) til den tredje denosumab-dosis (denosumab dag 16, svarende til kemoterapibehandling dag 1).
ændring i cirkulerende EBV DNA-niveauer fra baseline (før den første denosumab administration på dag -15 med hensyn til første kemoterapi administration

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: PFS vil blive defineret som tiden fra start af kemoterapibehandling (dag 1 for kemoterapi, dag 16 for denosumab) til sygdomsprogression eller død af enhver årsag.
PFS hos patienter behandlet eller ej med denosumab
PFS vil blive defineret som tiden fra start af kemoterapibehandling (dag 1 for kemoterapi, dag 16 for denosumab) til sygdomsprogression eller død af enhver årsag.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Absolut ændring i cellulær immunitet over for EBV
Tidsramme: før første denosumab-administration, kemoterapi dag -15 og denosumab dag 1) og det efterfølgende planlagte tidspunkt (16 dage, 2 og 6 måneder efter start af denosumab-behandlingen)
Cellulær immunitet vil være defineret blodlymfocytter aktivitet mod LMP og EBNA antigener. Absolut ændring vil blive defineret som forskellen i sådan aktivitet fra baseline (dvs. før første denosumab-administration, kemoterapi dag -15 og denosumab dag 1) og det efterfølgende planlagte tidspunkt (16 dage, 2 og 6 måneder efter start af denosumab-behandling).
før første denosumab-administration, kemoterapi dag -15 og denosumab dag 1) og det efterfølgende planlagte tidspunkt (16 dage, 2 og 6 måneder efter start af denosumab-behandlingen)
Sikkerhedsprofil for denosumab plus kemoterapi: NCI CTCAE v 4.03
Tidsramme: Under studiebehandling og opfølgningsperiode
type og hyppighed af behandlingsudløste bivirkninger, klassificeret i henhold til NCI CTCAE v 4.03
Under studiebehandling og opfølgningsperiode
Absolut ændring i blod og spyt miRNA NPC profiler
Tidsramme: 16 dage, 2 og 6 måneder efter behandlingsstart med Denosumab
(valgt blandt udvalgte miRNA'er, der tidligere har vist korrelation med immunaktivitet og med NPC), målt på hvert planlagt tidspunkt (16 dage, 2 og 6 måneder efter start af behandling med Denosumab
16 dage, 2 og 6 måneder efter behandlingsstart med Denosumab
Absolut ændring af serumniveauer af RANKL og dets hæmmer osteoprotegerin
Tidsramme: 16 dage, 2 og 6 måneder efter behandlingsstart
Absolut ændring af serumniveauer af RANKL og dets hæmmer osteoprotegerin (OPG), målt på hvert planlagt tidspunkt
16 dage, 2 og 6 måneder efter behandlingsstart
Absolut ændring i EBV DNA-niveauer på hinandens planlagte tidspunkt
Tidsramme: 2 måneder efter start af denosumab-behandling, før administration af 3. denosumab-behandling og 6 måneder før administration af 7. denosumab-behandling
ændring i EBV DNA-niveauer
2 måneder efter start af denosumab-behandling, før administration af 3. denosumab-behandling og 6 måneder før administration af 7. denosumab-behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

Samarbejdspartnere

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Efterforskere

  • Studiestol: Paolo Bossi, Dr., Università degli Studi di Brescia ASST degli Spedali Civili di Brescia

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

30. juni 2019

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

30. september 2021

Studieafslutning (FORVENTET)

30. oktober 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. april 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. april 2019

Først opslået (FAKTISKE)

23. april 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

17. februar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. februar 2020

Sidst verificeret

1. februar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2017-005017-31

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner