Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Denosumab w raku nosowo-gardłowym Ebv jako model modulacji immunologicznej zależnej od rangi nowotworów związanych z wirusami (Dern)

13 lutego 2020 zaktualizowane przez: Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

Denosumab w raku nosowo-gardłowym związanym z Ebv (Npc) jako model zależnej od rangi modulacji immunologicznej nowotworów związanych z wirusami – badanie Dern

Celem niniejszego badania jest zbadanie modulacji uzyskanej za pomocą denosumabu jako terapii „primingowej” przed rozpoczęciem chemioterapii oraz jako terapii towarzyszącej w populacji pacjentów z nawrotem/przerzutami NPC pierwszego rzutu

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Około 15-20% nowotworów rozpoznaje czynniki zakaźne jako czynniki przyczynowe. Wirus Epsteina-Barra (EBV) jest uważany za rakotwórczy dla ludzi w przypadku nowotworów hematologicznych i litych, takich jak rak nosogardła (NPC). Należy lepiej określić mechanizmy onkogenne łączące EBV z NPC. Jednak dobrze zdefiniowane wzorce infekcji komórek nowotworowych EBV, wraz z zakodowanymi przez niego regulowanymi genami w nowotworach, oferują opcję immunologicznych strategii terapeutycznych.

Przerzuty odległe, zwłaszcza do kości, występują nawet u połowy pacjentów z NPC. Podkreśla to znaczenie poprawy ogólnoustrojowej kontroli chorób.

Dożylne bisfosfoniany (BP) są skutecznymi metodami leczenia zdarzeń związanych z układem kostnym (SRE) u pacjentów z przerzutami do kości. BP wykazywały również właściwości przeciwnowotworowe w litych nowotworach złośliwych poprzez hamowanie proliferacji komórek nowotworowych, indukowanie apoptozy i wpływanie na mikrośrodowisko kości, zwiększając przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) i przeżycie całkowite (OS).

W raku płaskonabłonkowym głowy i szyi obserwowano ekspresję RANKL, która korelowała z różnicowaniem i progresją guza. Ekspresja RANKL występuje również w Treg naciekających guz. Po ekspresji RANKL reguluje naskórkowe komórki dendrytyczne i zwiększa liczbę Treg, hamując w ten sposób nadmierną reakcję na bodźce środowiskowe. W NPC rola Treg została opisana i powiązana z kancerogenezą związaną z EBV.

Chociaż nie są dostępne żadne bezpośrednie dowody na aktywność denosumabu w komórkach NPC, wpływ jego celu na Treg leży u podstaw pośredniego efektu walki z unikaniem odporności na raka. W tym scenariuszu leczenie inhibitorami RANK i RANKL będzie rzekomo działać jako pozytywny immunoregulator zmniejszający zdarzenia kostne, ale także poprawiający efekty leczenia.

Ekspresję RANK potwierdzono na 17 rzutach przerzutowych NPC leczonych w Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Mediolan.

Niedawne wprowadzenie denosumabu, nowego leku działającego na przerzuty do kości, o innym mechanizmie działania niż BP, zmieniło ten scenariusz. Denosumab jest w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym zapobiegającym wiązaniu się RANKL do jego receptora na błonie osteoklastów. Denosumab jest preparatem do iniekcji s.c., a we wskazaniach onkologicznych podawany jest w dawce 120 mg Q4W. Denosumab (120 mg s.c.) jest zarejestrowany na całym świecie do zapobiegania SRE u pacjentów z przerzutami guzów litych do kości oraz do leczenia GCTB dorosłych i młodzieży z dojrzałym układem kostnym.

Powyższe przesłanki uzasadniają zbadanie działania denosumabu - przeciwciała konkurującego z RANK, wzmacniającego wzrost swoistej odporności nowotworowej poprzez blokadę Treg regulowanych przez RANKL.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

45

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Brescia, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • ASST degli Spedali Civili di Brescia
        • Kontakt:
      • Milan, Włochy, 20126
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Rak jamy nosowo-gardłowej związany z EBV
  2. Wykrywalne i mierzalne osoczowe DNA EBV
  3. Nawracająca i/lub przerzutowa choroba nie nadająca się do leczenia
  4. PS < 2
  5. Nadaje się do polichemioterapii
  6. Wiek ≥ 18 lat
  7. Świadoma zgoda podpisana

  8. Podmiot ma odpowiednie funkcje narządów, o czym świadczą następujące elementy:

    1. AspAT (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN) lub ≤ 5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby
    2. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN
    3. klirens kreatyniny 24/h > 50 ml/min
    4. Całkowite stężenie wapnia w surowicy > 8,8 mg/dl
    5. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 10*9 komórek/l
    6. Płytki krwi ≥ 100 x 10*9 komórek/l
    7. Hemoglobina ≥ 9 g/dl
  9. Jeśli jest w wieku rozrodczym, gotowość do stosowania skutecznej metody antykoncepcji (indeks Pearla < 1; m.in. doustny środek antykoncepcyjny (tabletka), spirala hormonalna, implant hormonalny, plaster transdermalny, połączenie dwóch metod mechanicznych (prezerwatywa i krążek), sterylizacja, abstynencja seksualna) przez czas trwania badania i 5 miesięcy po podaniu.
  10. Uczestnik rozumie i dobrowolnie podpisuje ICF przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem.
  11. Podmiot jest w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu

Kryteria wyłączenia:

  1. Otrzymanie 1 lub więcej linii chemioterapii z powodu choroby nawracającej/przerzutowej
  2. Wszelkie pozostałości toksyczności stopnia CTCAE ≥ 2
  3. Pacjent ma jakikolwiek inny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat przed randomizacją, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, macicy lub nieczerniakowego raka skóry (którego wszystkie leczenie powinno być zakończone 6 miesięcy przed włączeniem), w rak płaskonabłonkowy piersi situ lub przypadkowy rak gruczołu krokowego T1a, Gleason < 7, PSA < 10 ng/ml.
  4. Pacjent przeszedł radioterapię ≤ 4 tygodnie lub ograniczoną radioterapię w celu leczenia paliatywnego ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem IP i/lub u którego napromieniano ≥ 30% szpiku kostnego.
  5. Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym lub przyjmowanie jakiegokolwiek środka badanego w ciągu ostatnich 30 dni przed rozpoczęciem badania.
  6. Przewlekła ogólnoustrojowa terapia immunosupresyjna, której nie można przerwać podczas badania leczenia.
  7. Pacjent ma istotną czynną chorobę serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym niestabilną dusznicę bolesną lub dusznicę bolesną wymagającą interwencji chirurgicznej lub medycznej, znaczną arytmię serca lub zastoinową niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association (NYHA).
  8. Podmiot ma znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość na badane leki.
  9. Podmiot jest w ciąży lub karmi piersią.
  10. Podmiot otrzymuje zabronione leki zgodnie z sekcją 7.4.2, a zawieszenie takiego leczenia jest uważane za niebezpieczne.
  11. Podmiot ma historię wcześniejszej lub obecnej martwicy kości szczęki (ONJ).

  12. Pacjent ma historię wcześniejszego naświetlania żuchwy, określoną jako:

    Ograniczenia dawki dla żuchwy: Dmax = 70 Gy, V50 = 62 Gy i V60 = 20 Gy.

  13. Uczestnik ma jakiekolwiek inne współistniejące poważne i/lub niekontrolowane schorzenie, które w ocenie Badacza stanowiłoby przeciwwskazanie do udziału uczestnika w badaniu klinicznym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: RAMIONA A: Leczenie denosumabem
Denosumab 120 mg sc w dniu -15, -8 i dniu 1, następnie Denosumab 120 mg sc co 4 tygodnie + leki na bazie platyny co 3 tygodnie + gemcytabina 1250 mg/sm. dzień 1,8 co 3 tygodnie przez 6 cykli. Denosumab 120 mg sc co 4 tygodnie będzie kontynuowany przez 12 miesięcy od zakończenia chemioterapii.
Lek: Denosumab Inj 120 MG/1,7 ML
Denosumab 120 mg sc w dniu -15, -8 i dniu 1, następnie Denosumab 120 mg sc co 4 tygodnie + leki na bazie platyny co 3 tygodnie + gemcytabina 1250 mg/sm. dzień 1,8 co 3 tygodnie przez 6 cykli. Denosumab 120 mg sc co 4 tygodnie będzie kontynuowany przez 12 miesięcy od zakończenia chemioterapii.
Inne nazwy:
  • Leczenie denosumabem
ACTIVE_COMPARATOR: Ramię B Ramię kontrolne
leki na bazie platyny co 3 tyg. + gemcytabina 1250 mg/sm. dzień 1,8 co 3 tyg. przez 6 cykli. Pod koniec 6 cykli, jeśli u pacjenta nie ma progresji, można kontynuować leczenie samą gemcytabiną. 12 miesięcy
Lek: Chemioterapia jako standard postępowania klinicznego
leki na bazie platyny co 3 tyg. + gemcytabina 1250 mg/sm. dzień 1,8 co 3 tyg. przez 6 cykli. Leczenie gemcytabiną będzie kontynuowane przez 12 miesięcy, jeśli u pacjenta nie wystąpi progresja choroby
Inne nazwy:
  • Standard leczenia pielęgnacyjnego

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Plazmatyczna zmiana DNA EBV
Ramy czasowe: zmiana stężeń krążącego DNA EBV od wartości początkowej (przed pierwszym podaniem denosumabu w dniu -15 w odniesieniu do pierwszego podania chemioterapii
Znacząca zmiana osoczowego DNA wirusa EBV w poziomie krążącego DNA wirusa EBV od wartości początkowej (przed pierwszym podaniem denosumabu w dniu -15 w odniesieniu do pierwszego podania chemioterapii) do trzeciej dawki denosumabu (denosumab w dniu 16, co odpowiada chemioterapii w dniu 1).
zmiana stężeń krążącego DNA EBV od wartości początkowej (przed pierwszym podaniem denosumabu w dniu -15 w odniesieniu do pierwszego podania chemioterapii

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: PFS zostanie zdefiniowany jako czas od rozpoczęcia chemioterapii (dzień 1. w przypadku chemioterapii, dzień 16. w przypadku denosumabu) do progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny.
PFS u pacjentów leczonych lub nieleczonych denosumabem
PFS zostanie zdefiniowany jako czas od rozpoczęcia chemioterapii (dzień 1. w przypadku chemioterapii, dzień 16. w przypadku denosumabu) do progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezwzględna zmiana odporności komórkowej na EBV
Ramy czasowe: przed pierwszym podaniem denosumabu, 15. dnia chemioterapii i 1. dnia denosumabu) oraz kolejny planowany punkt czasowy (16 dni, 2 i 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia denosumabem
Odporność komórkowa będzie definiowana jako aktywność limfocytów krwi wobec antygenów LMP i EBNA. Bezwzględna zmiana zostanie zdefiniowana jako różnica w takiej aktywności od wartości wyjściowej (tj. przed pierwszym podaniem denosumabu, 15. dnia chemioterapii i 1. dnia denosumabu) oraz kolejny planowany punkt czasowy (16 dni, 2 i 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia denosumabem).
przed pierwszym podaniem denosumabu, 15. dnia chemioterapii i 1. dnia denosumabu) oraz kolejny planowany punkt czasowy (16 dni, 2 i 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia denosumabem
Profil bezpieczeństwa denosumabu w skojarzeniu z chemioterapią: NCI CTCAE v 4.03
Ramy czasowe: Podczas leczenia w ramach badania iw okresie obserwacji
rodzaj i częstość zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem, oceniane według NCI CTCAE v 4.03
Podczas leczenia w ramach badania iw okresie obserwacji
Bezwzględna zmiana w profilach miRNA NPC krwi i śliny
Ramy czasowe: po 16 dniach, 2 i 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia denosumabem
(wybrane spośród wybranych miRNA wykazujących wcześniej korelację z aktywnością immunologiczną i NPC), mierzone w każdym zaplanowanym punkcie czasowym (16 dni, 2 i 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia denosumabem)
po 16 dniach, 2 i 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia denosumabem
Bezwzględna zmiana poziomu RANKL i jego inhibitora osteoprotegeryny w surowicy
Ramy czasowe: po 16 dniach, 2 i 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
Bezwzględna zmiana poziomów w surowicy RANKL i jego inhibitora, osteoprotegeryny (OPG), mierzona w każdym zaplanowanym punkcie czasowym
po 16 dniach, 2 i 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
Bezwzględna zmiana poziomów DNA EBV w każdym innym zaplanowanym punkcie czasowym
Ramy czasowe: 2 miesiące po rozpoczęciu leczenia denosumabem, przed podaniem 3. leczenia denosumabem i 6 miesięcy przed podaniem 7. leczenia denosumabem
zmiana poziomu DNA wirusa EBV
2 miesiące po rozpoczęciu leczenia denosumabem, przed podaniem 3. leczenia denosumabem i 6 miesięcy przed podaniem 7. leczenia denosumabem

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

Współpracownicy

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Paolo Bossi, Dr., Università degli Studi di Brescia ASST degli Spedali Civili di Brescia

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

30 czerwca 2019

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

30 września 2021

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

30 października 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 kwietnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 kwietnia 2019

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

23 kwietnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

17 lutego 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 lutego 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2017-005017-31

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj