Denosumab beim Ebv-Nasopharynxkarzinom als Modell für die rangvermittelte immunologische Modulation virusbedingter Tumoren (Dern)

Einschlusskriterien:

1. EBV-bedingter Nasopharynxkrebs
2. Nachweisbare und quantifizierbare plasmatische EBV-DNA
3. Rezidivierende und/oder metastasierende Erkrankung, die für eine kurative Behandlung nicht geeignet ist
4. PS < 2
5. Geeignet für Polychemotherapie
6. Alter ≥ 18 Jahre
7. Einverständniserklärung unterzeichnet

8. Das Subjekt hat angemessene Organfunktionen, die durch Folgendes belegt sind:

   1. AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalbereichs (ULN) oder ≤ 5 x ULN-Bereich, wenn Lebermetastasen vorhanden sind
   2. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN
   3. Kreatinin-Clearance 24/h > 50 ml/min
   4. Gesamtkalzium im Serum > 8,8 mg/dl
   5. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 10*9 Zellen/l
   6. Thrombozyten ≥ 100 x 10*9 Zellen/l
   7. Hämoglobin ≥ 9 g/dl
9. Falls gebärfähig, Bereitschaft zur Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode (Pearl Index < 1; z. orales Kontrazeptivum (Pille), Hormonspirale, Hormonimplantat, transdermales Pflaster, eine Kombination aus zwei Barrieremethoden (Kondom und Diaphragma), Sterilisation, sexuelle Abstinenz) für die Studiendauer und 5 Monate nach Einnahme.
10. Der Proband versteht und unterzeichnet freiwillig eine ICF, bevor studienbezogene Bewertungen/Verfahren durchgeführt werden.
11. Der Proband ist in der Lage, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. 1 oder mehr Chemotherapie-Linien für rezidivierende/metastasierende Erkrankungen erhalten haben
2. Jegliche Resttoxizität des CTCAE-Grades ≥ 2
3. Das Subjekt hat innerhalb von 3 Jahren vor der Randomisierung eine andere bösartige Erkrankung, mit Ausnahme eines angemessen behandelten In-situ-Karzinoms des Gebärmutterhalses, der Gebärmutter oder von Nicht-Melanom-Hautkrebs (deren gesamte Behandlung 6 Monate vor der Einschreibung abgeschlossen sein sollte), in situ Plattenepithelkarzinom der Brust oder zufälliger Prostatakrebs T1a, Gleason < 7, PSA < 10 ng/ml.
4. Das Subjekt hatte eine Strahlentherapie von ≤ 4 Wochen oder eine Bestrahlung mit begrenztem Feld zur Linderung von ≤ 2 Wochen vor Beginn der IP und/oder von wem ≥ 30 % des Knochenmarks bestrahlt wurden.
5. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder Erhalt eines Prüfpräparats in den vorangegangenen 30 Tagen vor Studieneintritt.
6. Chronische systemische immunsuppressive Therapie, die während der Behandlungsstudie nicht unterbrochen werden kann.
7. Das Subjekt hat innerhalb der letzten 6 Monate eine signifikante aktive Herzerkrankung, einschließlich instabiler Angina pectoris oder Angina pectoris, die einen chirurgischen oder medizinischen Eingriff erfordert, signifikante Herzrhythmusstörungen oder dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse 3 oder 4 der New York Heart Association (NYHA).
8. Das Subjekt hat eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamente.
9. Das Subjekt ist schwanger oder stillt.
10. Das Subjekt erhält verbotene Medikamente gemäß Abschnitt 7.4.2 und die Aussetzung einer solchen Behandlung gilt als unsicher.
11. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von früherer oder aktueller Osteonekrose des Kiefers (ONJ).

12. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte einer früheren Bestrahlung des Unterkiefers, angegeben als:

    Dosisbeschränkungen für den Unterkiefer: Dmax = 70 Gy, V50 = 62 Gy und V60 = 20 Gy Der Unterkiefer sollte als ganzes Organ konturiert werden, mit Alveolarknochen, ohne Zähne

13. Der Proband hat eine andere gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte Erkrankung, die nach Einschätzung des Ermittlers gegen die Teilnahme des Probanden an der klinischen Studie sprechen würde.