Denosumab bij Ebv-nasofarynxcarcinoom als model voor ranggemedieerde immunologische modulatie van virusgerelateerde tumoren (Dern)

Inclusiecriteria:

1. EBV-gerelateerde nasofaryngeale kanker
2. Detecteerbaar en kwantificeerbaar plasmatisch EBV-DNA
3. Recidiverende en/of gemetastaseerde ziekte niet geschikt voor curatieve behandeling
4. PS < 2
5. Geschikt voor polychemotherapie
6. Leeftijd ≥ 18 jaar
7. Geïnformeerde toestemming ondertekend

8. Proefpersoon heeft adequate orgaanfuncties, wat blijkt uit het volgende:

   1. AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal bereik (ULN), of ≤ 5 x ULN-bereik als levermetastasen aanwezig zijn
   2. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN
   3. creatinineklaring 24/uur > 50 ml/min
   4. Totaal serumcalcium > 8,8 mg/dL
   5. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10*9 cellen/l
   6. Bloedplaatjes ≥ 100 x 10*9 cellen/L
   7. Hemoglobine ≥ 9 g/dl
9. Indien u zwanger kunt worden, bereidheid om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (Pearl Index < 1; b.v. oraal anticonceptiemiddel (pil), hormoonspiraal, hormoonimplantaat, transdermale pleister, een combinatie van twee barrièremethoden (condoom en pessarium), sterilisatie, seksuele onthouding) voor de duur van het onderzoek en 5 maanden na toediening.
10. De proefpersoon begrijpt en ondertekent vrijwillig een ICF voordat er studiegerelateerde beoordelingen/procedures worden uitgevoerd.
11. De proefpersoon kan zich houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten

Uitsluitingscriteria:

1. 1 of meer lijnen chemotherapie hebben gekregen voor recidiverende/gemetastaseerde ziekte
2. Elke resterende CTCAE-graad ≥ 2 toxiciteit
3. Proefpersoon heeft een andere maligniteit binnen 3 jaar voorafgaand aan randomisatie, met uitzondering van adequaat behandeld in situ carcinoom van de cervix, uteri of niet-melanome huidkanker (waarvan alle behandelingen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving voltooid hadden moeten zijn), in situ plaveiselcelcarcinoom van de borst, of incidentele prostaatkanker T1a, Gleason < 7, PSA <10 ng/ml.
4. Proefpersoon heeft ≤ 4 weken radiotherapie gehad of beperkte veldstraling voor palliatie ≤ 2 weken voorafgaand aan het starten van IP, en/of van wie ≥ 30% van het beenmerg is bestraald.
5. Deelgenomen hebben aan een ander klinisch onderzoek of een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen in de voorafgaande 30 dagen vóór deelname aan het onderzoek.
6. Chronische systemische immunosuppressieve therapie die niet kan worden onderbroken tijdens het behandelingsonderzoek.
7. Proefpersoon heeft in de afgelopen 6 maanden een significante actieve hartaandoening gehad, waaronder instabiele angina pectoris of angina pectoris waarvoor chirurgische of medische interventie nodig was, significante hartritmestoornissen of congestief hartfalen van de New York Heart Association (NYHA) klasse 3 of 4.
8. Proefpersoon heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid voor onderzoeksgeneesmiddelen.
9. Onderwerp is zwanger of geeft borstvoeding.
10. Proefpersoon krijgt verboden medicatie volgens paragraaf 7.4.2 en stopzetting van een dergelijke behandeling wordt als onveilig beschouwd.
11. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van eerdere of huidige osteonecrose van de kaak (ONJ).

12. Onderwerp heeft een voorgeschiedenis van eerdere bestraling van de onderkaak, gespecificeerd als:

    Dosisbeperkingen voor de onderkaak: Dmax = 70 Gy, V50 = 62 Gy en V60 = 20 Gy De onderkaak moet de vorm hebben van een heel orgaan, met alveolair bot, exclusief tanden

13. De proefpersoon heeft een andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de proefpersoon aan de klinische studie.