Denosumab u Ebv nasofaryngeálního karcinomu jako model pro hodnocenou zprostředkovanou imunologickou modulaci virem souvisejících nádorů (Dern)

Kritéria pro zařazení:

1. EBV související rakovina nosohltanu
2. Detekovatelná a kvantifikovatelná plasmatická EBV DNA
3. Recidivující a/nebo metastatické onemocnění nevhodné pro kurativní léčbu
4. PS < 2
5. Vhodné pro polychemoterapii
6. Věk ≥ 18 let
7. Podepsán informovaný souhlas

8. Subjekt má adekvátní orgánové funkce, o čemž svědčí následující:

   1. AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN) nebo ≤ 5 x ULN rozmezí, pokud jsou přítomny metastázy v játrech
   2. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   3. clearance kreatininu 24/h > 50 ml/min
   4. Celkový sérový vápník > 8,8 mg/dl
   5. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10*9 buněk/l
   6. Krevní destičky ≥ 100 x 10*9 buněk/l
   7. Hemoglobin ≥ 9 g/dl
9. Pokud jste ve fertilním věku, ochota používat účinnou metodu antikoncepce (Pearl Index < 1; např. perorální antikoncepce (pilulka), hormonální spirála, hormonální implantát, transdermální náplast, kombinace dvou bariérových metod (kondom a diafragma), sterilizace, sexuální abstinence) po dobu trvání studie a 5 měsíců po podání dávky.
10. Subjekt rozumí a dobrovolně podepisuje ICF před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií.
11. Subjekt je schopen dodržovat harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu

Kritéria vyloučení:

1. Absolvování 1 nebo více linií chemoterapie pro recidivující/metastatické onemocnění
2. Jakákoli zbytková toxicita CTCAE stupně ≥ 2
3. Subjekt má během 3 let před randomizací jakoukoli jinou malignitu, s výjimkou adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku, dělohy nebo nemelanomového kožního karcinomu (jehož veškerá léčba by měla být dokončena 6 měsíců před zařazením), v situ spinocelulární karcinom prsu nebo náhodný karcinom prostaty T1a, Gleason < 7, PSA <10 ng/ml.
4. Subjekt měl radioterapii ≤ 4 týdny nebo omezené ozařování pole pro paliaci ≤ 2 týdny před zahájením IP a/nebo u kterého bylo ozářeno ≥ 30 % kostní dřeně.
5. Účast v jiném klinickém hodnocení nebo přijetí jakéhokoli zkoumaného činidla v předchozích 30 dnech před vstupem do studie.
6. Chronická systémová imunosupresivní léčba, kterou nelze během studie léčby přerušit.
7. Subjekt měl významné aktivní srdeční onemocnění během předchozích 6 měsíců včetně nestabilní anginy pectoris nebo anginy pectoris vyžadující chirurgický nebo lékařský zákrok, významné srdeční arytmie nebo městnavého srdečního selhání třídy 3 nebo 4 New York Heart Association (NYHA).
8. Subjekt má známou nebo předpokládanou přecitlivělost na studované léky.
9. Subjekt je těhotný nebo kojí.
10. Subjekt dostává zakázané léky podle oddílu 7.4.2 a pozastavení takové léčby se považuje za nebezpečné.
11. Subjekt má v anamnéze předchozí nebo současnou osteonekrózu čelisti (ONJ).

12. Subjekt měl v minulosti předchozí ozáření dolní čelisti, specifikované jako:

    Omezení dávky na dolní čelist: Dmax = 70 Gy, V50 = 62 Gy a V60 = 20 Gy Mandibula by měla být tvarovaná jako celý orgán, s alveolární kostí, kromě zubů

13. Subjekt má jakýkoli jiný souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast subjektu v klinické studii.