Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A denozumab Ebv orrgarat karcinómában, mint a vírussal összefüggő daganatok rang-mediált immunológiai modulációjának modellje (Dern)

2020. február 13. frissítette: Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

A denozumab Ebv-vel kapcsolatos orrgarat karcinómában (Npc) mint a vírussal kapcsolatos daganatok rang-mediált immunológiai modulációjának modellje – Dern tanulmány

A jelen vizsgálat célja, hogy tesztelje a denosumabbal, mint "priming" terápiaként a kemoterápia megkezdése előtt és párhuzamos terápiaként elért modulációt az első vonalbeli NPC visszatérő/áttétes betegek populációjában.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A rákos megbetegedések körülbelül 15-20%-a ismeri fel a fertőző ágenseket okozó tényezőként. Az Epstein Barr vírust (EBV) rákkeltőnek tekintik az emberre hematológiai és szilárd daganatok, például nasopharyngeal carcinoma (NPC) miatt. Az EBV-t az NPC-vel összekötő onkogén mechanizmusokat jobban körül kell határolni. Azonban az EBV rákos sejtfertőzésének jól meghatározott mintázata, valamint a tumorokban kódolt szabályozott génjei lehetőséget kínálnak az immunológiai terápiás stratégiákra.

Távoli metasztázisok, különösen a csontban, az NPC-ben szenvedő betegek legfeljebb felében fordulnak elő. Ez hangsúlyozza a szisztémás betegségek elleni védekezés javításának fontosságát.

Az intravénás biszfoszfonátok (BP) hatékony kezelést jelentenek a csontrendszerrel kapcsolatos események (SRE) kezelésére csontmetasztázisban szenvedő betegeknél. A BP-k tumorellenes tulajdonságokat is mutattak szilárd rosszindulatú daganatokban azáltal, hogy gátolták a rákos sejtek proliferációját, apoptózist indukáltak és befolyásolták a csont mikrokörnyezetét, növelték a progressziómentes túlélést (PFS) és az általános túlélést (OS).

A fej és a nyak laphámsejtes rákban a RANKL expresszióját figyelték meg, és korrelált a tumor differenciálódásával és progressziójával. A RANKL expressziója megtalálható a tumorba infiltráló Tregekben is. A kifejeződést követően a RANKL szabályozza az epidermális dendritikus sejteket és növeli a Treg-ek számát, ezáltal elnyomja a környezeti ingerekre adott túlzott választ. Az NPC-ben leírták a Treg-ek szerepét, és szerepet játszanak az EBV-vel kapcsolatos karcinogenezisben.

Bár nem áll rendelkezésre közvetlen bizonyíték a denosumab NPC-sejtekben való aktivitására, a célpont Tregekre gyakorolt ​​hatása a rák immunelkerülésének leküzdésére irányuló közvetett hatás alapja. Ebben a forgatókönyvben a RANK-kal és RANKL-inhibitorokkal végzett kezelés állítólag pozitív immunregulátorként fog működni, csökkentve a csontos eseményeket, de javítva a kezelési hatásokat is.

A RANK-expressziót 17 áttétes NPC-relapszuson igazolták, amelyet a Milánói Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori-ban kezeltek.

A forgatókönyvet megváltoztatta a denosumab, egy új, csontmetasztázisokra ható gyógyszer, amely a vérnyomáscsökkentőtől eltérő hatásmechanizmussal rendelkezik. A denosumab egy teljesen humán monoklonális antitest, amely megakadályozza a RANKL kötődését az oszteoklasztok membránján lévő receptorához. A denozumabot szubkután injekcióhoz, onkológiai indikációk esetén pedig 120 mg-os dózisban adják be. A denozumabot (120 mg SC) világszerte jóváhagyták az SRE-k megelőzésére szolid tumorokból származó csontmetasztázisokban szenvedő betegeknél, valamint GCTB-ben szenvedő felnőttek és érett csontozatú serdülők kezelésére.

A fenti feltételezések indokolják a denosumab – a RANK-kal versengő antitest – aktivitásának vizsgálatát, amely a RANKL által szabályozott Treg-ek blokkolásával fokozza a daganatspecifikus immunitást.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

45

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Olaszország
      • Brescia, Olaszország
        • Toborzás
        • ASST degli Spedali Civili di Brescia
        • Kapcsolatba lépni:
      • Milan, Olaszország, 20126
        • Még nincs toborzás
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. EBV-vel kapcsolatos nasopharyngealis rák
  2. Kimutatható és számszerűsíthető plazmatikus EBV DNS
  3. Visszatérő és/vagy áttétes betegség nem alkalmas gyógyító kezelésre
  4. PS < 2
  5. Alkalmas polikemoterápiára
  6. Életkor ≥ 18 év
  7. Tájékozott beleegyezés aláírva

  8. Az alany megfelelő szervi funkciókkal rendelkezik, amit a következők bizonyítanak:

    1. AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ a normál tartomány felső határának 2,5-szöröse (ULN), vagy ≤ 5-szörös ULN tartomány, ha májmetasztázis van
    2. Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    3. kreatinin-clearance 24/h > 50 ml/perc
    4. Összes szérum kalcium > 8,8 mg/dl
    5. Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 x 10*9 sejt/l
    6. Vérlemezkék ≥ 100 x 10*9 sejt/l
    7. Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  9. Ha fogamzóképes korú, hajlandó hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazni (Pearl Index < 1; pl. orális fogamzásgátló (tabletta), hormonspirál, hormonimplantátum, transzdermális tapasz, két barrier módszer (óvszer és rekeszizom), sterilizálás, szexuális absztinencia kombinációja a vizsgálat időtartamára és az adagolást követő 5 hónapig.
  10. A vizsgálati alany megérti és önkéntesen aláírja az ICF-et, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos értékelést/eljárást végeznének.
  11. Az alany képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket

Kizárási kritériumok:

  1. 1 vagy több kemoterápiás vonalat kapott visszatérő/áttétet adó betegség miatt
  2. Bármilyen maradék CTCAE fokozat ≥ 2 toxicitás
  3. Az alanynak a randomizálást megelőző 3 éven belül bármilyen más rosszindulatú daganata van, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyak-, méhkarcinómát vagy nem melanómás bőrrákot (amelynek minden kezelését 6 hónappal a felvétel előtt be kellett fejezni), az emlő situ laphámsejtes karcinóma vagy véletlenszerű prosztatarák T1a, Gleason < 7, PSA <10 ng/ml.
  4. Az alany ≤ 4 hétig sugárterápiában vagy palliáció céljából korlátozott térben végzett sugárkezelésben részesült ≤ 2 héttel az IP megkezdése előtt, és/vagy akitől a csontvelő ≥ 30%-át besugározták.
  5. Részt vett egy másik klinikai vizsgálatban, vagy kapott bármilyen vizsgálati szert a vizsgálatba való belépés előtti 30 napon belül.
  6. Krónikus szisztémás immunszuppresszív terápia, amelyet nem lehet megszakítani a kezelési vizsgálat alatt.
  7. Az alany az elmúlt 6 hónapban jelentős aktív szívbetegségben szenved, beleértve az instabil anginát vagy sebészeti vagy orvosi beavatkozást igénylő anginát, jelentős szívritmuszavart vagy a New York Heart Association (NYHA) 3. vagy 4. osztályába tartozó pangásos szívelégtelenséget.
  8. Az alany ismert vagy gyaníthatóan túlérzékeny a vizsgált gyógyszerekkel szemben.
  9. Az alany terhes vagy szoptat.
  10. Az alany a 7.4.2 szakasz szerint tiltott gyógyszeres kezelést kap, és az ilyen kezelés felfüggesztése nem biztonságos.
  11. Az alanynak a kórelőzményében állkapocs osteonecrosis (ONJ) ​​szerepelt.

  12. Az alany korábban besugározta a mandibulát, az alábbiak szerint:

    A mandibula dóziskorlátai: Dmax = 70 Gy, V50 = 62 Gy és V60 = 20 Gy Az állkapocs kontúrját egész szervként kell kialakítani, alveoláris csonttal, a fogak kivételével

  13. Az alanynak bármilyen más egyidejűleg fennálló súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapota van, amely a vizsgáló megítélése szerint ellenjavallja az alanynak a klinikai vizsgálatban való részvételét.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: AAR: Denozumab kezelés
Denosumab 120 mg sc a -15., -8. és 1. napon, majd Denosumab 120 mg sc 4 ​​hetente + platina alapú gyógyszerek 3 hetente + Gemcitabine 1250 mg/sm naponta 1,8 q3 hetente 6 cikluson keresztül. A Denosumab 120 mg sc 4 ​​hetente a kemoterápia befejezése óta 12 hónapig folytatódik.
Drog: Denosumab Inj 120 MG/1,7 ml
Denosumab 120 mg sc a -15., -8. és 1. napon, majd Denosumab 120 mg sc 4 ​​hetente + platina alapú gyógyszerek 3 hetente + Gemcitabine 1250 mg/sm naponta 1,8 q3 hetente 6 cikluson keresztül. A Denosumab 120 mg sc 4 ​​hetente a kemoterápia befejezése óta 12 hónapig folytatódik.
Más nevek:
  • Denosumab kezelés
ACTIVE_COMPARATOR: ARM B Vezérlőkar
platina alapú gyógyszerek 3 hét + Gemcitabine 1250 mg/sm naponta 1,8 q3 hetente, 6 ciklus. A 6 ciklus végén, ha a beteg nem javul, folytathatja a kezelést önmagában a gemcitabinnal. 12 hónap
Drog: A kemoterápia, mint az ellátás klinikai standardja
platina alapú gyógyszerek 3 hét + Gemcitabine 1250 mg/sm naponta 1,8 q3 hetente, 6 ciklus. A gemcitabint 12 hónapig folytatják, ha a betegnél nem tapasztalható a betegség progressziója
Más nevek:
  • Az ápolási kezelés standardja

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
plazmatikus EBV DNS változás
Időkeret: a keringő EBV DNS szintjének változása a kiindulási értékhez képest (az első denosumab beadása előtt a -15. napon, az első kemoterápiás kezeléshez képest
Jelentős plazmatikus EBV DNS változás a keringő EBV DNS-szintekben a kiindulási értékről (az első denosumab beadása előtt a -15. napon, az első kemoterápiás adagoláshoz képest) a harmadik denosumab dózisig (denozumab 16. nap, ami megegyezik a kemoterápiás kezelés 1. napjával).
a keringő EBV DNS szintjének változása a kiindulási értékhez képest (az első denosumab beadása előtt a -15. napon, az első kemoterápiás kezeléshez képest

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés
Időkeret: A PFS a kemoterápiás kezelés megkezdésétől (1. nap kemoterápia, 16. nap denosumab esetén) a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
PFS denosumabbal kezelt vagy nem kezelt betegeknél
A PFS a kemoterápiás kezelés megkezdésétől (1. nap kemoterápia, 16. nap denosumab esetén) a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az EBV elleni celluláris immunitás abszolút változása
Időkeret: a denosumab első beadása előtt a kemoterápia -15. és a denosumab 1. napon) és az azt követő tervezett időpontban (16 nappal, 2 és 6 hónappal a denosumab-kezelés megkezdése után)
A sejtes immunitást a vér limfociták LMP és EBNA antigénekkel szembeni aktivitása határozza meg. Az abszolút változást úgy határozzuk meg, mint az ilyen tevékenységben a kiindulási értéktől való eltérést (pl. a denosumab első beadása előtt, a -15. kemoterápiás napon és a denosumab 1. napon), valamint az azt követő tervezett időpontban (16 nappal, 2 és 6 hónappal a denosumab-kezelés megkezdése után).
a denosumab első beadása előtt a kemoterápia -15. és a denosumab 1. napon) és az azt követő tervezett időpontban (16 nappal, 2 és 6 hónappal a denosumab-kezelés megkezdése után)
A denosumab plusz kemoterápia biztonsági profilja: NCI CTCAE v 4.03
Időkeret: A vizsgálati kezelés és a követési időszak alatt
a kezelés során felmerülő nemkívánatos események típusa és gyakorisága, az NCI CTCAE v 4.03 szerint osztályozva
A vizsgálati kezelés és a követési időszak alatt
Abszolút változás a vér és a nyál miRNS NPC profiljában
Időkeret: 16 nappal, 2 és 6 hónappal a Denosumab-kezelés megkezdése után
(a kiválasztott miRNS-ek közül választva, amelyek korábban korrelációt mutattak az immunaktivitással és az NPC-vel), minden tervezett időpontban mérve (16 nappal, 2 és 6 hónappal a Denosumab-kezelés megkezdése után
16 nappal, 2 és 6 hónappal a Denosumab-kezelés megkezdése után
A RANKL és inhibitora osteoprotegerin szérumszintjének abszolút változása
Időkeret: 16 nappal, 2 és 6 hónappal a kezelés megkezdése után
A RANKL és inhibitora osteoprotegerin (OPG) szérumszintjének abszolút változása, minden tervezett időpontban mérve
16 nappal, 2 és 6 hónappal a kezelés megkezdése után
Az EBV DNS szintjének abszolút változása egymás tervezett időpontjában
Időkeret: 2 hónappal a denosumab-kezelés megkezdése után, a 3. denosumab-kezelés beadása előtt, és 6 hónappal a 7. denosumab-kezelés megkezdése előtt
változás az EBV DNS szintjében
2 hónappal a denosumab-kezelés megkezdése után, a 3. denosumab-kezelés beadása előtt, és 6 hónappal a 7. denosumab-kezelés megkezdése előtt

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

Együttműködők

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Paolo Bossi, Dr., Università degli Studi di Brescia ASST degli Spedali Civili di Brescia

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2019. június 30.

Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)

2021. szeptember 30.

A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)

2022. október 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. április 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. április 22.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2019. április 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2020. február 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. február 13.

Utolsó ellenőrzés

2020. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2017-005017-31

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Denosumab Inj 120 MG/1,7 ml

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Luxembourg

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel