복막투석 환자에서 Spironolactone을 Losartan에 추가하는 것과 Losartan 단독 요법이 복막에 미치는 영향 (ESCAPE-PD)

복막투석(PD)은 집에서 쉽게 시행할 수 있는 신대체요법(RRT) 방법 중 하나다. 국가 보건 보안국에서 선언한 "PD 우선" 정책은 이 환자 그룹을 빠르게 확장시킵니다. 2013년 현재 태국에서 진행된 연구에 따르면 복막투석에 등록한 환자가 15,000명 이상 누적된 것으로 나타났습니다. 정상적인 사람의 실제 신장 기능과 유사하게 지속적으로 작용합니다. 또한 PD는 남아 있는 신장 기능(잔여 신장 기능)의 감소를 늦추는 데 도움이 되며, 이는 이 환자 그룹의 사망률 감소에 매우 중요하고 영향을 미칩니다. 그러나 파킨슨병은 감염으로 인한 합병증, 장기간 치료 시 복막 기능 장애로 인한 높은 실패율 등 여러 가지 한계가 있다. 환자의 약 4-12%는 치료 첫 2년 동안 한외여과 실패 및 체적 과부하를 경험하고 6년 이상 치료를 받은 환자의 경우 30-50%로 치솟습니다.

복막 악화의 원인은 고삼투압 포도당 함량, 산성 pH, PD 카테터 재료에 대한 반응, 요독증 및 복막염과 호환되지 않는 투석 용액에 대한 노출입니다. 이러한 여러 손상에 노출된 후 복막의 구조적 및 기능적 변화는 EMT(상피-중간엽 전이) 및 복막 용질 수송의 증가로 결과적으로 복막 투석 실패로 이어집니다. 국소 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템(RAAS)이 신생혈관신생 및 섬유화 경로의 활성화를 촉진함으로써 이 조절에서 중요한 역할을 한다는 것이 이미 입증되었습니다.

복막의 병태생리학적 변화에 따라 안지오텐신전환효소억제제(ACEIs)와 안지오텐신수용체차단제(ARBs)가 막보존제로 사용되기에 적합하다. 인간 및 동물 모델 모두에서 많은 연구에서 전환 성장 인자 베타1(TGF-β1), 혈관 내피 성장 인자(VEGF)의 형성을 억제하고 작은 수송에서 높은 수송으로의 진행 속도를 감소시켜 복막 악화에 대한 보호 효과를 입증합니다. 막 유형. 실제로 미네랄로코르티코이드 수용체 길항제(MRA)는 일부 실험 모델에서 ACEI/ARB보다 더 높은 효능을 보이는 것으로 보입니다. 가능한 기전은 TGF-β1 및 VEGF의 형성을 억제할 뿐만 아니라 세포내 ROS(Reactive Oxygen Species) 생성, 세포외 신호 조절 키나아제(ERK) 1/2의 활성화 및 알도스테론을 담당하는 기질인 p38 mitogen-activated protein kinase(MAPK)는 세포 표현형의 변화를 유도합니다. 23명의 CAPD 환자에 대한 전향적 코호트 연구를 수행하여 스피로노락톤이 복막에 미치는 영향을 평가했습니다. 그 결과 스피로노락톤이 복막 기능 저하를 늦추고 섬유화 표지자의 상승을 억제하며 중피 세포 덩어리를 증가시키는 이점이 있음을 보여주었습니다.

임상 실습 결과 대부분의 CAPD 환자는 혈압 조절, 혈청 칼륨 수치 상승 및 기타 강력한 적응증을 위해 임상의가 처방한 대로 ACEI/ARB를 투여받는 경향이 있습니다. 따라서 막 보존을 위해 이 두 약물 그룹의 시너지 효과를 원하는 ACEI/ARB에 추가 MRA의 개념은 도전 과제입니다. ACEIs/ARBs와 MRAs의 조합 효과에 대한 현재의 증거는 연구의 질, 표본 크기, 부적절한 추적 기간, 복막의 구조적 및 기능적 변화를 평가하는 민감도 매개변수 측면에서 제한적이라는 사실에도 불구하고 . 따라서 이 연구의 목적은 지속적인 외래 복막 투석 환자의 막 보존에 대한 losartan 단독 요법에 비해 spironolactone을 losartan에 추가하는 효과를 평가하는 것입니다.