Účinek přídavku spironolaktonu k losartanu versus losartan samotný na peritoneální membránu u pacientů s peritoneální dialýzou (ESCAPE-PD)

Peritoneální dialýza (PD) je jednou z metod renální substituční terapie (RRT), kterou lze snadno provádět doma. Deklarovaná politika Národního úřadu pro zdravotní bezpečnost „PD na prvním místě“ způsobuje rychlé rozšiřování této skupiny pacientů. V roce 2013 současná studie v Thajsku ukázala, že pacientů zapsaných na peritoneální dialýzu nashromáždilo více než 15 000 lidí. Funguje nepřetržitě podobně jako skutečná funkce ledvin u normálních lidí. Kromě toho PD také pomáhá zpomalit pokles zbývající funkce ledvin (reziduální funkce ledvin), což je velmi důležité a ovlivňuje snížení mortality u této skupiny pacientů. PD má však několik omezení, jako jsou komplikace způsobené infekcí a vysoká míra selhání spojená s dysfunkcí peritoneální membrány během dlouhodobé léčby. Přibližně 4-12 procent pacientů bude mít selhání ultrafiltrace a objemové přetížení v prvních několika letech léčby a vyšplhá na 30-50 procent u pacientů léčených déle než šest let.

Příčinou poškození peritoneální membrány je expozice nekompatibilnímu dialyzačnímu roztoku s hyperosmolárním obsahem glukózy, kyselé pH, reakce na materiál PD katétru, urémie a peritonitida. Změny struktury a funkce peritoneální membrány po vystavení těmto několika poškozením jsou epiteliální-mezenchymální přechod (EMT) a zvýšení peritoneálního transportu rozpuštěných látek, což následně vede k selhání peritoneální dialýzy. Již bylo prokázáno, že lokální renin-angiotenzin-aldosteronový systém (RAAS) hraje klíčovou roli v této regulaci podporou aktivace neoangiogeneze a fibrotických drah.

Podle patofyziologických změn peritoneální membrány jsou inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACEI) a blokátory receptoru angiotenzinu (ARB) přizpůsobeny k použití s ​​ohledem na činidla konzervující membránu. Mnoho studií na lidských i zvířecích modelech prokazuje ochranný účinek proti poškození peritoneální membrány inhibicí tvorby transformujícího růstového faktoru beta1 (TGF-β1), vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) a snížením rychlosti progrese malého až vysokého transportu. membránový typ. Ve skutečnosti se zdá, že antagonisté mineralokortikoidních receptorů (MRA) mají v některých experimentálních modelech vyšší účinnost než ACEI/ARB. Možným mechanismem jsou účinky antagonistů mineralokortikoidních receptorů, které nejen inhibují tvorbu TGF-β1 a VEGF, ale také potlačují tvorbu intracelulárních reaktivních druhů kyslíku (ROS), aktivaci extracelulární signálem regulované kinázy (ERK) 1/2 a p38 mitogenem aktivovaná proteinkináza (MAPK), substráty zodpovědné za aldosteron, indukují změny buněčného fenotypu. Byla provedena prospektivní kohortová studie 23 pacientů s CAPD a hodnotit účinek spironolaktonu na peritoneální membránu. Výsledek ukázal možný přínos spironolaktonu ve zpomalení poklesu peritoneální funkce, potlačení elevace profibrotických markerů a zvýšení hmoty mezoteliálních buněk.

V důsledku klinické praxe má většina pacientů s CAPD tendenci dostávat ACEI/ARB, jak předepisují kliničtí lékaři, za účelem kontroly krevního tlaku, zvýšení hladiny draslíku v séru a dalších závažných indikací. Koncept doplňkových MRA k ACEI/ARB, vyžadující synergické účinky těchto 2 lékových skupin, pro zachování membrány, je tedy výzvou. Nehledě na skutečnost, že současné důkazy o kombinovaných účincích ACEI/ARB s MRA jsou omezené, pokud jde o kvalitu studie, velikost vzorku, neadekvátní dobu sledování a špatně citlivý parametr při hodnocení strukturálních a funkčních změn peritoneální membrány . Cílem této studie je tedy vyhodnotit účinek přídavku spironolaktonu k losartanu oproti samotnému losartanu na zachování membrány u pacientů s kontinuální ambulantní peritoneální dialýzou.