Effetto dello spironolattone in aggiunta al losartan rispetto al losartan da solo sulla membrana peritoneale nei pazienti in dialisi peritoneale (ESCAPE-PD)

La dialisi peritoneale (PD) è uno dei metodi di terapia renale sostitutiva (RRT) che può essere facilmente eseguita a casa. La politica dichiarata "PD first" dal National Health Security Office provoca una rapida espansione di questo gruppo di pazienti. Nell'anno 2013, l'attuale studio in Thailandia ha mostrato che i pazienti arruolati per la dialisi peritoneale si sono accumulati per più di 15.000 persone. Funziona continuamente in modo simile alla funzione effettiva dei reni nelle persone normali. Inoltre, la malattia di Parkinson aiuta anche a rallentare il declino della funzione renale residua (funzione renale residua), che è molto importante e influisce sulla diminuzione del tasso di mortalità in questo gruppo di pazienti. Tuttavia, il morbo di Parkinson ha diversi limiti come le complicanze dell'infezione e l'alto tasso di fallimento associato a una disfunzione della membrana peritoneale durante il trattamento a lungo termine. Circa il 4-12% dei pazienti avrà un fallimento dell'ultrafiltrazione e un sovraccarico di volume nei primi due anni di trattamento e salirà al 30-50% nei pazienti trattati per più di sei anni.

Le cause del deterioramento della membrana peritoneale sono l'esposizione a una soluzione di dialisi incompatibile con contenuto di glucosio iperosmolare, pH acido, reazioni al materiale del catetere PD, uremia e peritonite. Le alterazioni strutturali e funzionali della membrana peritoneale dopo l'esposizione a questi numerosi insulti sono la transizione epiteliale-mesenchimale (EMT) e l'aumento del trasporto peritoneale di soluti, che di conseguenza porta al fallimento della dialisi peritoneale. È già stato dimostrato che il sistema locale renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) svolge un ruolo chiave in questa regolazione promuovendo l'attivazione della neoangiogenesi e delle vie fibrotiche.

Secondo i cambiamenti fisiopatologici della membrana peritoneale, gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEI) e i bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB) sono adatti per essere utilizzati in relazione agli agenti di conservazione della membrana. Molti studi, sia su modelli umani che animali, dimostrano l'effetto protettivo contro il deterioramento della membrana peritoneale inibendo la formazione del fattore di crescita trasformante beta1 (TGF-β1), del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) e diminuendo il tasso di progressione del trasporto da piccolo ad alto tipo di membrana. Infatti, gli antagonisti del recettore dei mineralcorticoidi (MRA) sembrano avere un'efficacia maggiore rispetto agli ACEI/ARB in alcuni modelli sperimentali. Il possibile meccanismo sono gli effetti degli antagonisti del recettore dei mineralcorticoidi che non solo inibiscono la formazione di TGF-β1 e VEGF, ma sopprimono anche la generazione intracellulare di specie reattive dell'ossigeno (ROS), l'attivazione della chinasi extracellulare regolata dal segnale (ERK) 1/2 e p38 protein chinasi attivata dal mitogeno (MAPK), i substrati responsabili dell'aldosterone induce alterazioni nel fenotipo cellulare. È stato condotto uno studio prospettico di coorte su 23 pazienti con CAPD che ha valutato l'effetto dello spironolattone sulla membrana peritoneale. Il risultato ha mostrato il possibile beneficio dello spironolattone nel rallentare il declino della funzione peritoneale, sopprimendo l'elevazione dei marcatori profibrotici e aumentando la massa cellulare mesoteliale.

Come risultato della pratica clinica, la maggior parte dei pazienti con CAPD tende a ricevere ACEI/ARB come prescritto dai medici, al fine di controllare la pressione sanguigna, aumentare il livello sierico di potassio e altre indicazioni convincenti. Pertanto, il concetto di MRA aggiuntivi agli ACEI/ARB, desiderando gli effetti sinergici di questi 2 gruppi di farmaci, per la conservazione della membrana è una sfida. Nonostante il fatto che le prove attuali sugli effetti combinati di ACEI/ARB con MRA siano limitate in termini di qualità dello studio, dimensione del campione, periodo di follow-up inadeguato e scarso parametro sensibile nella valutazione dei cambiamenti strutturali e funzionali della membrana peritoneale . Pertanto, questo studio mira a valutare l'effetto dello spironolattone in aggiunta al losartan rispetto al solo losartan sulla conservazione della membrana nei pazienti in dialisi peritoneale ambulatoriale continua.