Effekt av tilläggsspironolakton till losartan kontra losartan ensamt på peritonealmembranet bland patienter med peritonealdialys (ESCAPE-PD)

Peritonealdialys (PD) är en av metoderna för njurersättningsterapi (RRT) som enkelt kan utföras hemma. Den deklarerade "PD först"-policyn från National Health Security Office orsakar en snabb expansion av denna patientgrupp. År 2013 visade den aktuella studien i Thailand att patienterna som registrerades för peritonealdialys samlades för mer än 15 000 personer. Det fungerar kontinuerligt på samma sätt som njurarnas faktiska funktion hos normala människor. Dessutom hjälper PD också till att bromsa nedgången av kvarvarande njurfunktion (resterande njurfunktion), vilket är mycket viktigt och påverkar minskad dödlighet hos denna patientgrupp. PD har dock flera begränsningar såsom komplikationer från infektionen och hög misslyckandefrekvens i samband med en dysfunktion av bukhinnan under långtidsbehandling. Cirka 4-12 procent av patienterna kommer att ha ultrafiltreringsfel och volymöverbelastning under de första åren av behandlingen och stiga till 30-50 procent hos patienter som behandlats i mer än sex år.

Orsakerna till peritonealmembranförsämring är exponering för inkompatibel dialyslösning med hyperosmolär glukoshalt, surt pH, reaktioner på PD-katetermaterial, uremi och bukhinneinflammation. Förändringarna av strukturellt och funktionellt hos peritonealmembranet efter att ha exponerats för dessa flera förolämpningar är epitel-till-mesenkymal övergång (EMT) och ökning av peritoneal transport av lösta ämnen, vilket följaktligen leder till misslyckande med peritonealdialys. Det har redan visats att det lokala renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) spelar en nyckelroll i denna reglering genom att främja aktiveringen av neoangiogenes och fibrotiska vägar.

Enligt de patofysiologiska förändringarna av peritonealmembranet är angiotensinkonverterande enzymhämmare (ACEI) och angiotensinreceptorblockerare (ARB) anpassade att användas med avseende på membrankonserverande medel. Många studier, både i humana och djurmodeller, visar den skyddande effekten mot peritonealmembranförsämring genom att hämma bildandet av transformerande tillväxtfaktor beta1 (TGF-β1), vaskulär endotelial tillväxtfaktor (VEGF) och minska progressionshastigheten för liten till hög transport membrantyp. Faktum är att mineralokortikoidreceptorantagonister (MRA) verkar ha högre effekt än ACEI/ARB i vissa experimentella modeller. Den möjliga mekanismen är effekterna av mineralokortikoidreceptorantagonister som inte bara hämmar bildningen av TGF-β1 och VEGF, utan även undertrycker generering av intracellulär reaktiv syrearter (ROS), aktivering av extracellulärt signalreglerat kinas (ERK) 1/2, och p38 mitogenaktiverat proteinkinas (MAPK), substraten som är ansvariga för aldosteron inducerar förändringar i cellfenotyp. En prospektiv kohortstudie av 23 CAPD-patienter genomfördes och utvärderade effekten av spironolakton på peritonealmembranet. Resultatet visade den möjliga fördelen med spironolakton för att bromsa nedgången av peritoneal funktion, undertrycka höjningen av profibrotiska markörer och öka mesotelcellmassan.

Som ett resultat av klinisk praxis tenderar de flesta CAPD-patienter att få ACEI/ARB enligt ordination av läkare för att kontrollera blodtrycket, höja serumkaliumnivån och andra övertygande indikationer. Konceptet med tilläggs-MRA till ACEI/ARB, som önskar de synergistiska effekterna av dessa två läkemedelsgrupper, för membranbevarande är således en utmaning. Trots det faktum att nuvarande bevis om kombinationseffekterna av ACEI/ARB med MRA är begränsade när det gäller kvaliteten på studien, provstorlek, otillräcklig uppföljningsperiod och dålig känslig parameter vid bedömning av de strukturella och funktionella förändringarna av peritonealmembranet . Därmed syftar denna studie till att utvärdera effekten av tillägg av spironolakton till losartan jämfört med enbart losartan på membrankonservering hos patienter med kontinuerlig ambulatorisk peritonealdialys.