Wpływ dodatku spironolaktonu do losartanu w porównaniu z samym losartanem na błonę otrzewnową wśród pacjentów dializowanych otrzewnowo (ESCAPE-PD)

Dializa otrzewnowa (PD) jest jedną z metod terapii nerkozastępczej (RRT), którą z łatwością można przeprowadzić w warunkach domowych. Deklarowana przez NBP polityka „PD first” powoduje gwałtowne powiększanie się tej grupy pacjentów. W 2013 roku obecne badanie w Tajlandii wykazało, że pacjentów zapisanych na dializę otrzewnową skumulowało się na ponad 15 000 osób. Działa w sposób ciągły, podobnie jak rzeczywista funkcja nerek u normalnych ludzi. Ponadto PD przyczynia się również do spowolnienia pogarszania się resztkowej funkcji nerek (resztkowej funkcji nerek), co jest bardzo ważne i wpływa na zmniejszenie śmiertelności w tej grupie pacjentów. Jednak PD ma kilka ograniczeń, takich jak powikłania infekcji i wysoki odsetek niepowodzeń związanych z dysfunkcją błony otrzewnej podczas długotrwałego leczenia. Około 4-12 procent pacjentów będzie miało niepowodzenie ultrafiltracji i przeciążenie objętościowe w ciągu pierwszych kilku lat leczenia i wzrośnie do 30-50 procent u pacjentów leczonych przez ponad sześć lat.

Przyczynami uszkodzenia błony otrzewnowej są narażenie na niekompatybilny roztwór dializacyjny o hiperosmolarnej zawartości glukozy, kwaśnym pH, reakcjach na materiał cewnika PD, mocznicy i zapaleniu otrzewnej. Zmiany strukturalne i funkcjonalne błony otrzewnowej po ekspozycji na te kilka urazów to przejście nabłonkowo-mezenchymalne (EMT) i wzrost transportu substancji rozpuszczonej przez otrzewną, co w konsekwencji prowadzi do niepowodzenia dializy otrzewnowej. Wykazano już, że lokalny układ renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) odgrywa kluczową rolę w tej regulacji, promując aktywację szlaków neoangiogenezy i włóknienia.

W zależności od zmian patofizjologicznych błony otrzewnowej, inhibitory konwertazy angiotensyny (ACEI) i blokery receptora angiotensyny (ARB) są przystosowane do stosowania w odniesieniu do środków konserwujących błonę. Wiele badań, zarówno na modelach ludzkich, jak i zwierzęcych, wykazuje działanie ochronne przed uszkodzeniem błony otrzewnej poprzez hamowanie tworzenia transformującego czynnika wzrostu beta1 (TGF-β1), czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) oraz zmniejszanie tempa progresji małego do wysokiego transportu rodzaj membrany. W rzeczywistości antagoniści receptora mineralokortykoidowego (MRA) wydają się mieć wyższą skuteczność niż ACEI/ARB w niektórych modelach eksperymentalnych. Możliwym mechanizmem jest działanie antagonistów receptora mineralokortykoidowego, które nie tylko hamują tworzenie TGF-β1 i VEGF, ale także hamują wytwarzanie wewnątrzkomórkowych reaktywnych form tlenu (ROS), aktywację kinazy regulowanej sygnałem zewnątrzkomórkowym (ERK) 1/2 i kinaza białkowa aktywowana mitogenem p38 (MAPK), substrat odpowiedzialny za aldosteron, indukuje zmiany w fenotypie komórki. Przeprowadzono prospektywne badanie kohortowe 23 pacjentów z CAPD, oceniając wpływ spironolaktonu na błonę otrzewnej. Wynik pokazał możliwą korzyść ze spironolaktonu w spowalnianiu spadku funkcji otrzewnej, hamowaniu wzrostu markerów profibrotycznych i zwiększaniu masy komórek mezotelialnych.

W wyniku praktyki klinicznej większość pacjentów z CAPD ma tendencję do otrzymywania ACEI/ARB zgodnie z zaleceniami klinicystów w celu kontroli ciśnienia krwi, podwyższenia poziomu potasu w surowicy i innych ważnych wskazań. Tak więc koncepcja dodania MRA do ACEI/ARB, mająca na celu uzyskanie efektu synergistycznego tych dwóch grup leków, w celu zachowania błony komórkowej, jest wyzwaniem. Niezależnie od faktu, że obecne dowody na łączny wpływ ACEI/ARB z MRA są ograniczone pod względem jakości badania, wielkości próby, nieodpowiedniego okresu obserwacji i słabej czułości parametru w ocenie zmian strukturalnych i czynnościowych błony otrzewnowej . W związku z tym niniejsze badanie ma na celu ocenę wpływu spironolaktonu dodanego do losartanu w porównaniu z samym losartanem na zachowanie błony u pacjentów poddawanych ciągłej ambulatoryjnej dializie otrzewnowej.