Wirkung der Zugabe von Spironolacton zu Losartan im Vergleich zu Losartan allein auf die Peritonealmembran bei Patienten mit Peritonealdialyse (ESCAPE-PD)

Die Peritonealdialyse (PD) ist eine der Methoden der Nierenersatztherapie (RRT), die sich problemlos zu Hause durchführen lässt. Die erklärte "PD first"-Politik des National Health Security Office führt zu einer raschen Ausweitung dieser Patientengruppe. Im Jahr 2013 zeigte die aktuelle Studie in Thailand, dass sich die für die Peritonealdialyse angemeldeten Patienten auf mehr als 15.000 Menschen summierten. Es funktioniert kontinuierlich ähnlich wie die eigentliche Funktion der Nieren bei normalen Menschen. Darüber hinaus trägt PD auch dazu bei, den Rückgang der verbleibenden Nierenfunktion (Restnierenfunktion) zu verlangsamen, was sehr wichtig ist und sich auf die Verringerung der Sterblichkeitsrate in dieser Patientengruppe auswirkt. Allerdings hat PD mehrere Einschränkungen, wie z. B. Komplikationen durch die Infektion und eine hohe Misserfolgsrate, die mit einer Dysfunktion der Peritonealmembran während der Langzeitbehandlung verbunden ist. Ungefähr 4-12 Prozent der Patienten erleiden in den ersten Behandlungsjahren ein Versagen der Ultrafiltration und eine Volumenüberlastung und steigen auf 30-50 Prozent bei Patienten, die länger als sechs Jahre behandelt werden.

Die Ursachen für eine Verschlechterung der Peritonealmembran sind die Exposition gegenüber inkompatibler Dialyselösung mit hyperosmolarem Glukosegehalt, saurem pH-Wert, Reaktionen auf PD-Kathetermaterial, Urämie und Peritonitis. Die strukturellen und funktionellen Veränderungen der Peritonealmembran, nachdem sie diesen verschiedenen Belastungen ausgesetzt wurden, sind der Übergang vom Epithel zum Mesenchym (EMT) und der Anstieg des peritonealen Transports gelöster Stoffe, was folglich zu einem Versagen der Peritonealdialyse führt. Es wurde bereits gezeigt, dass das lokale Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (RAAS) eine Schlüsselrolle bei dieser Regulation spielt, indem es die Aktivierung von Neoangiogenese und fibrotischen Signalwegen fördert.

Entsprechend den pathophysiologischen Veränderungen der Peritonealmembran sind Angiotensin-Converting-Enzyme-Inhibitoren (ACEIs) und Angiotensin-Rezeptorblocker (ARBs) für die Verwendung in Bezug auf Membrankonservierungsmittel angepasst. Viele Studien, sowohl an Menschen- als auch an Tiermodellen, zeigen die Schutzwirkung gegen eine Verschlechterung der Peritonealmembran, indem sie die Bildung des transformierenden Wachstumsfaktors beta1 (TGF-β1), des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) hemmen und die Progressionsrate von kleinem zu hohem Transport verringern Membrantyp. Tatsächlich scheinen Mineralocorticoid-Rezeptorantagonisten (MRAs) in einigen experimentellen Modellen eine höhere Wirksamkeit als ACEIs/ARBs zu haben. Der mögliche Mechanismus sind die Wirkungen von Mineralocorticoidrezeptorantagonisten, die nicht nur die Bildung von TGF-β1 und VEGF hemmen, sondern auch die intrazelluläre Erzeugung reaktiver Sauerstoffspezies (ROS), die Aktivierung der extrazellulären signalregulierten Kinase (ERK) 1/2 und unterdrücken p38 Mitogen-aktivierte Proteinkinase (MAPK), die für Aldosteron verantwortlichen Substrate, induziert Veränderungen im Zellphänotyp. Es wurde eine prospektive Kohortenstudie mit 23 CAPD-Patienten durchgeführt und die Wirkung von Spironolacton auf die Peritonealmembran bewertet. Das Ergebnis zeigte den möglichen Nutzen von Spironolacton bei der Verlangsamung der Abnahme der Peritonealfunktion, der Unterdrückung der Erhöhung profibrotischer Marker und der Erhöhung der Mesothelzellmasse.

Als Ergebnis der klinischen Praxis neigen die meisten CAPD-Patienten dazu, ACEIs/ARBs zu erhalten, wie sie von den Ärzten verschrieben werden, um den Blutdruck zu kontrollieren, den Serumkaliumspiegel zu erhöhen und andere zwingende Indikationen zu erfüllen. Daher ist das Konzept von Add-on-MRAs zu ACEIs/ARBs, das die synergistischen Wirkungen dieser 2 Arzneimittelgruppen für die Membranerhaltung wünscht, eine Herausforderung. Ungeachtet der Tatsache, dass die aktuelle Evidenz zu den Kombinationseffekten von ACEIs/ARBs mit MRAs in Bezug auf die Qualität der Studie, die Stichprobengröße, die unzureichende Nachbeobachtungszeit und den schwach sensitiven Parameter bei der Beurteilung der strukturellen und funktionellen Veränderungen der Peritonealmembran begrenzt ist . Daher zielt diese Studie darauf ab, die Wirkung von Spironolacton als Add-on zu Losartan im Vergleich zu Losartan allein auf die Membranerhaltung bei Patienten mit kontinuierlicher ambulanter Peritonealdialyse zu bewerten.