Effekt af tilføjelse af spironolacton til losartan versus losartan alene på peritoneal membran blandt peritonealdialysepatienter (ESCAPE-PD)

Peritonealdialyse (PD) er en af ​​metoderne til nyreudskiftningsterapi (RRT), der nemt kan udføres derhjemme. Den erklærede "PD først"-politik fra National Health Security Office forårsager en hurtig udvidelse af denne gruppe af patienter. I år 2013 viste den aktuelle undersøgelse i Thailand, at de patienter, der blev indskrevet til peritonealdialyse, akkumulerede for mere end 15.000 mennesker. Det virker kontinuerligt i lighed med den faktiske funktion af nyrerne hos normale mennesker. Derudover hjælper PD også med at bremse nedgangen i den resterende nyrefunktion (restnyrefunktion), hvilket er meget vigtigt og påvirker faldende dødelighed hos denne gruppe patienter. PD har dog flere begrænsninger såsom komplikationer fra infektionen og høj fejlrate forbundet med en dysfunktion af peritonealmembranen under langtidsbehandling. Cirka 4-12 procent af patienterne vil have ultrafiltrationsfejl og volumenoverbelastning i de første par års behandling og stige til 30-50 procent hos patienter behandlet i mere end seks år.

Årsagerne til peritoneal membranforringelse er eksponering for inkompatibel dialyseopløsning med hyperosmolært glukoseindhold, sur pH, reaktioner på PD-katetermateriale, uræmi og peritonitis. Ændringerne af strukturelle og funktionelle af den peritoneale membran efter udsættelse for disse adskillige fornærmelser er epitel-til-mesenchymal overgang (EMT) og stigning i peritoneal transport af opløste stoffer, som følgelig fører til peritoneal dialysesvigt. Det er allerede blevet påvist, at det lokale renin-angiotensin-aldosteron-system (RAAS) spiller en nøglerolle i denne regulering ved at fremme aktiveringen af ​​neoangiogenese og fibrotiske veje.

I henhold til de patofysiologiske ændringer af peritonealmembranen er angiotensinkonverterende enzymhæmmere (ACEI'er) og angiotensinreceptorblokkere (ARB'er) tilpasset til brug med hensyn til membranbevarende midler. Mange undersøgelser, både i humane og dyremodeller, viser den beskyttende virkning mod peritoneal membranforringelse ved at hæmme dannelsen af ​​transformerende vækstfaktor beta1 (TGF-β1), vaskulær endothelial vækstfaktor (VEGF) og faldende progressionshastighed af lille til høj transport membran type. Faktisk synes mineralokortikoid receptorantagonister (MRA'er) at have højere effektivitet end ACEI'er/ARB'er i nogle eksperimentelle modeller. Den mulige mekanisme er virkningerne af mineralocorticoid-receptorantagonister, der ikke kun hæmmer dannelsen af ​​TGF-β1 og VEGF, men også undertrykker intracellulær Reactive Oxygen Species (ROS) generering, aktivering af ekstracellulær signalreguleret kinase (ERK) 1/2, og p38 mitogen-aktiveret proteinkinase (MAPK), de substrater, der er ansvarlige for aldosteron, inducerer ændringer i cellefænotype. En prospektiv kohorteundersøgelse af 23 CAPD-patienter blev udført og evalueret effekten af ​​spironolacton på peritoneal membran. Resultatet viste den mulige fordel ved spironolacton ved at bremse nedgangen af ​​peritoneal funktion, undertrykke forhøjelsen af ​​profibrotiske markører og øge mesothelial cellemasse.

Som et resultat af den kliniske praksis har de fleste CAPD-patienter en tendens til at modtage ACEI'er/ARB'er som ordineret af klinikerne, for at kontrollere blodtrykket, hæve serumkaliumniveauet og andre overbevisende indikationer. Derfor er konceptet med tilføjelse af MRA'er til ACEI'er/ARB'er, der ønsker de synergistiske virkninger af disse 2 lægemiddelgruppe, til membranbevarelse en udfordring. På trods af det faktum, at den nuværende evidens om kombinationseffekterne af ACEI'er/ARB'er med MRA'er er begrænset med hensyn til kvaliteten af ​​undersøgelsen, prøvestørrelse, utilstrækkelig opfølgningsperiode og dårlig følsom parameter til vurdering af de strukturelle og funktionelle ændringer af peritonealmembranen . Derved sigter denne undersøgelse på at evaluere effekten af ​​add-on spironolacton til losartan versus losartan alene på membrankonservering hos patienter med kontinuerlig ambulatorisk peritonealdialyse.