콘트랄로이드 아세테이트를 조사하기 위한 MAD 1상 연구
콘트랄로이드 아세테이트(건강한 피험자)의 안전성, 내약성, 약동학을 조사하기 위한 적응형 다중 상승 용량(MAD) 디자인을 사용한 단일 센터, 무작위, 전향적, 이중 맹검, 위약 대조 Ib상 연구
연구 개요
상세 설명
다중 상승 용량 1상 연구에서 화합물 콘트랄로이드 아세테이트에 대한 조사가 무작위로 치료에 할당된 24명의 건강한 남성 참가자에서 수행되었습니다. 주요 초점은 안전성 및 내약성 결과 평가에 있었습니다. 이차적으로 화합물의 약동학적 특성을 평가하였다. 2가지 다른 상승 용량(160 및 320mg 콘트랄로이드)을 단일 일일 용량으로 경구 투여(첫 번째 코호트에서 14일 동안, 두 번째 코호트에서 28일 동안)하여 두 코호트에서 각각 코호트당 8명의 참가자, 추가로 4명의 참가자를 대상으로 테스트했습니다. 각 코호트의 참가자는 위약을 받았습니다.
이 연구 참가자의 최고 수준의 보안을 유지하기 위해 엇갈린 디자인이 사용되었습니다. 첫째, 각 코호트의 4개 센티넬만이 연구 약물 또는 위약과 함께 투여되었습니다(비율 2:2). DSMB(Data Safety and Monitoring Board)에서 사용 가능한 모든 데이터를 평가한 후에만 나머지 코호트(연구 약물 6개: 위약 2개)를 치료하도록 허용했습니다. 이것은 연속 2일 동안 진행되었으며, 각 시작일당 4명의 참가자에게 연구 약물을 투여했습니다. DSMB 허가 후 동일한 투여 계획으로 다음 용량 수준을 시작했습니다.
스크리닝 기간 동안 정보에 입각한 동의를 얻었고 포함 및 제외 기준 평가, 인구 통계 학적 데이터 수집 및 이전 병력, 신체 검사 및 건강 평가, 12 리드 ECG가 수행되었습니다. 추가로 바이탈 사인, 혈액조영도, 응고, 생화학 및 소변 분석 결정, 혈청학 및 약물 남용 테스트가 수행되었습니다.
첫 번째 연구일에 참여자들은 포함/제외 기준을 재평가한 후 절식 상태에서 연구 약물을 받았습니다. Contraloid 채혈의 실험실 매개변수 및 약동학을 모니터링하기 위해 미리 결정된 빈도로 수행했습니다. 신체 상태, 활력 징후, ECG, 병용 약물, 부작용을 면밀히 모니터링했습니다. 센티넬은 7일 동안 1단계 유닛에 머물렀고 나머지 코호트 참가자는 24시간 동안 머물렀다. 참가자들은 관리를 위해 매일 돌아왔습니다. 14/28일(코호트 1/코호트 2) 참가자는 PK 샘플링을 위해 또 다른 24시간 동안 1상 유닛에 입장했습니다. 후속 조치는 16/30일, 17/31일에 수행되었고 연구 방문 종료는 21/35일에 수행되었습니다. 이 연구는 이중 맹검으로 EU 규정과 GCP(Good Clinical Practice) 및 오스트리아 국내법에 따라 수행되었습니다. 모니터링 및 PV는 CRO NeuroScios, 스페인 Fundacion Teofilo Hernando의 DM, 독일 Nuvisan의 Bioanalytics가 수행했습니다. 이는 알츠하이머 협회의 Cloud Translational Research Funding 어워드의 일부입니다.
Contraloid(별칭 RD2, 별칭 PRI-002)는 A-베타 모노머로 분해하여 독성 및 복제 A-베타 올리고머 프리온을 직접 파괴하기 위해 개발된 모든 D-펩티드입니다. 이 연구 약물은 알츠하이머병 환자의 인지, 기억 및 행동 결함의 치유적 또는 적어도 질병 수정 치료를 위해 특별히 설계되었습니다. 연구 약물은 BBB 침투 가능[1]이며 시험관 내 및 생체 내 표적 결합을 입증했습니다[2, 3]. 3개의 다른 실험실에서 3개의 다른 트랜스제닉 마우스 모델에 대한 치료는 진정한 비예방적 치료 조건 하에서도 그리고 경구로 적용한 경우에도 신경변성의 인지 및 감속을 향상시켰습니다[2-5]. 이로써 얻은 PRI-002 혈장 수준은 단일 경구 투여 후 인간에서도 달성되었습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Jülich, 독일, 52425
- Forschungszentrum Jülich
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연구 설계, 프로젝트의 목표, 가능한 파생 위험 및 언제든지 연구를 철회할 수 있는 권리에 대한 정보를 받은 후 시험에 참여하기 위해 기꺼이 서면 동의를 할 수 있는 남성 및 여성 피험자 어떤 이유.
- 18~45세 이내의 건강한 남성 및 여성 피험자(제한 포함).
- 임상 병력 및 신체 검사 결과가 정상 범위 내에 있습니다.
- 임상적으로 유의한 병리학적 이상이 없고 QTc 값이 450ms 미만인 심전도.
- 수축기 혈압 ≤ 150mmHg로 정의되는 정상 혈압. 이완기 혈압 ≤ 90mmHg.
- BMI 19.0~30.0kg/m2.
- 체중 55~85kg.
- 임신(음성 소변 임신 검사)도 수유도 아니었고 다음 중 하나에 해당하는 여성:
- 외과적 불임(양측 난관 결찰술, 자궁절제술)
제외 기준:
- 피험자에 대한 위험을 증가시키거나 안전성 관찰의 해석을 혼란스럽게 할 수 있는 만성 치료가 필요한 모든 만성 의학적 상태(예: 제1형 당뇨병).
- 스크리닝 전 14일 이내에 항생제 치료가 필요한 활동성 감염의 증거.
- 혈관염 또는 계절성 알레르기 비염을 제외한 모든 자가면역 질환의 병력 및 아토피 피부염의 소아기 병력.
- 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종을 제외한 지난 2년 이내에 암에 대한 치료 이력.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 혈청양성.
- 급성/만성 B형 또는 C형 간염 및/또는 B형 간염 보균자(B형 간염 표면 항원[HbsAg] 또는 항-C형 간염[HCV] 항체에 대한 혈청양성).
다음을 포함하는 선별 검사실 검사에서 임상적으로 유의미한 이상:
- 절대 호중구 수 < 1.4 x109
- ALT(Alanine transaminase) 또는 AST(aspartate transaminase) > 1.5 x 정상 상한치(ULN)
- 절대 림프구 수 < 1.2 x 109
- 젖산 탈수소효소(LDH) > 1.5 x ULN
- 총 빌리루빈 수치: 정상 범위를 벗어남 0-1.5 mg/dL
- eGFR < 60mL/분
- 헤모글로빈(Hgb): 정상 범위를 벗어남(남성: 13,5-18,0g/dL, 여성: 12,0-16,0g/dL)
- 250U/L보다 높은 CK 수준
- 연구 투약 전 10일 이내에 모든 처방약, 일반의약품 및 한약이 금지됩니다(단, 칼슘/비타민 D 보충제, 비강 스테로이드, 점안약 및 연구자의 재량에 따른 파라세타몰 ≤1000mg/일 제외). .
- 본 연구에서 투약 전 2개월 이내에 연구용 약물을 사용함.
- 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해할 수 있는 모든 장애(예: 소장 질환, 크론병, 체강 질병 또는 간 질환.)
- 현재 또는 과거의 정신병, 양극성 장애, 임상적 우울증 또는 지난 5년 이내에 만성 약물 치료가 필요한 불안 장애의 정신과 병력.
- 알코올을 포함한 약물 남용의 역사
- 흡연자
- 물질 또는 약물 의존의 병력 또는 스크리닝 방문 시 양성 소변 약물 스크리닝.
- 머리 부상의 역사.
- 만성 신장 질환(소변 분석에서 어느 정도의 단백뇨 존재 및/또는 MDRD 공식을 사용한 <60 ml/min의 eGFR로 정의됨).
- 피험자가 연구에 참여하는 것을 방해하는 조사자의 모든 이유 또는 의견.
- 지침을 따르지 못하거나 연구 중에 협력하기를 꺼립니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 활성 비교기: 콘트랄로이드 160 mg
160mg 콘트랄로이드/참가자를 1일 1회 경구 투여(첫 번째 코호트에서 14일 동안, 두 번째 코호트에서 28일 동안).
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부형제 없이 캡슐, 약물 또는 위약의 경구 투여.
다른 이름들:
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활성 비교기: 액티브 비교기: 콘트랄로드 320mg
320mg 콘트랄로이드/참가자를 1일 1회 경구 투여(첫 번째 코호트에서 14일 동안, 두 번째 코호트에서 28일 동안).
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부형제 없이 캡슐, 약물 또는 위약의 경구 투여.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약 비교기(콘트랄로이드용) 160 mg
160mg 위약/참가자 경구 투여(첫 번째 코호트에서 14일 동안, 두 번째 코호트에서 28일 동안) 1일 1회 투여.
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부형제 없이 캡슐, 약물 또는 위약의 경구 투여.
다른 이름들:
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위약 비교기: 플라시보 콤퍼레이터(콘트랄로이드용) 320 mg
320 mg 위약/참가자 경구 투여(첫 번째 코호트에서 14일 동안, 두 번째 코호트에서 28일 동안) 1일 1회 투여.
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부형제 없이 캡슐, 약물 또는 위약의 경구 투여.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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활력 징후, ECG 및 실험실 값을 모니터링하여 Contraloid의 안전성 및 내약성 평가
기간: 코호트 1의 경우 21일 및 코호트 2의 경우 35일
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활력 징후, 신체 검사, 검사실 안전 검사 및 ECG의 변화를 포함하여 부작용의 수, 중증도 및 유형을 평가하여 건강한 피험자에서 콘트랄로이드 아세테이트의 안전성 및 내약성을 평가합니다.
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코호트 1의 경우 21일 및 코호트 2의 경우 35일
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콘트랄로이드의 약동학 평가: 혈장 중 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 168시간
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혈장의 곡선 아래 면적(AUC)
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168시간
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콘트랄로이드의 약동학 평가: 혈장 내 Cmax
기간: 21/35일
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플라즈마의 Cmax
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21/35일
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콘트랄로이드의 약동학 평가: 혈장 내 Tmax
기간: 21/35일
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플라즈마의 Tmax
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21/35일
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콘트랄로이드의 약동학 평가: 혈장 중 최종 소실 반감기(t1/2)
기간: 21/35일
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혈장 내 말단 제거 반감기(t1/2)
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21/35일
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콘트랄로이드의 약동학 평가: 혈장 중 분포 반감기(t1/2alpha)
기간: 21/35일
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혈장 내 분포 반감기(t1/2alpha)
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21/35일
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콘트랄로이드의 약동학 평가: 혈장 중 최종 소실 반감기(t1/2beta)
기간: 21/35일
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혈장 내 말단 제거 반감기(t1/2beta)
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21/35일
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콘트랄로이드의 약동학 평가: 혈장 소거 상수(Kel alpha)
기간: 21/35일
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플라즈마의 제거 상수(Kel alpha)
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21/35일
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콘트랄로이드의 약동학 평가: 혈장 내 소거 상수(Kel 베타)
기간: 21/35일
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혈장의 제거 상수(Kel 베타)
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21/35일
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Contraloid의 AUC0-24는 2.3 µg·h/mL를 초과하지 않습니다.
기간: 21/35일
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또한 혈장 내 콘트랄로이드의 AUC0-24 값은 콘트랄로이드의 권장 AUC0-24가 모든 피험자에서 2.3μg·h/mL를 초과하지 않도록 하기 위해 결정됩니다.
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21/35일
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Michael Wolzt, MD, University of Vienna, Austria
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- EUDRA-CT: 2018-002500-14
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
연구 데이터/문서
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서지 참조
정보 댓글:
- Leithold et al., Pharm Res. 33, 328-336 (2016).
- van Groen et al., Sci Rep 7, 16275 (2017).
- Schemmert et al., Mol Neurobiol 56, 2211 (2019).
- Kutzsche et al., Molecules 22, 1693 (2017).
- Schemmert et al., Neurobiol Dis 124, 36 (2019).
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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