Studie MAD fáze I pro vyšetřování kontraloidního acetátu

Zkoumání sloučeniny Contraloid acetátu ve studii fáze I s vícenásobnou vzestupnou dávkou bylo provedeno u 24 zdravých mužských účastníků, náhodně přiřazených k léčbě. Hlavní důraz byl kladen na hodnocení výsledku bezpečnosti a snášenlivosti; sekundárně byly hodnoceny farmakokinetické charakteristiky sloučeniny. Dvě různé vzestupné dávky (160 a 320 mg Contraloidu) podávané perorálně (po dobu 14 dnů v první kohortě a po 28 dní ve druhé kohortě) jako jedna denní dávka, byly testovány ve dvou kohortách na osmi účastnících v kohortě, dále na čtyřech účastníci každé kohorty dostávali placebo.

Aby byla zachována nejvyšší úroveň bezpečnosti pro účastníky této studie, byl použit stupňovitý design. Za prvé, pouze čtyři sentinely z každé kohorty byly podávány se studovaným lékem nebo placebem (poměr 2:2). Teprve po vyhodnocení všech dostupných údajů komisí pro bezpečnost dat a monitorování (DSMB) bylo dovoleno léčit zbytek kohorty (6 studovaných léčiv: 2 placebo). To se uskutečnilo ve dvou po sobě jdoucích dnech, přičemž studované léčivo bylo podáváno čtyřem účastníkům každý počáteční den. Po povolení DSMB byla zahájena další dávka se stejným schématem podávání.

Během screeningového období byl získán informovaný souhlas a bylo provedeno vyhodnocení zařazovacích a vylučovacích kritérií, sběr demografických dat a předchozí anamnézy, fyzikální vyšetření a posouzení zdravotního stavu, 12svodové EKG. Dále byly provedeny vitální funkce, hemogram, koagulace, biochemie a stanovení analýzy moči, stejně jako sérologie a testování abúzu drog.

První den studie účastníci dostali nalačno studované léčivo po přehodnocení kritérií pro zařazení/vyloučení. Pro monitorování laboratorních parametrů a farmakokinetiky kontraloidní krve byly prováděny odběry krve v předem stanovené frekvenci. Tělesný stav, vitální funkce, EKG, souběžná medikace, nežádoucí účinky byly pečlivě sledovány. Sentinelové zůstali v jednotce fáze I 7 dní a zbývající účastníci kohorty 24 hodin. Účastníci se denně vraceli k administrativě. V den 14/28 (kohorta 1/kohorta 2) byli účastníci přijati do jednotky fáze 1 na dalších 24 hodin pro odběr vzorků PK. Sledování bylo provedeno ve dnech 16/30, 17/31 a na konci studijní návštěvy v den 21/35. Studie byla dvojitě zaslepená a prováděna podle předpisů EU a správné klinické praxe (GCP) a národního rakouského práva. Monitoring a PV provedlo CRO NeuroScios, DM od Fundacion Teofilo Hernando, Španělsko, Bioanalytics od Nuvisan, Německo. Jde o ocenění Part the Cloud Translational Research Funding od Alzheimer's Association.

Contraloid (také znám jako RD2, alias PRI-002) je all-D-peptid, který byl vyvinut k přímému ničení toxických a replikujících sa prionů oligomeru A-beta jejich rozkladem na monomery A-beta. Studovaný lék je speciálně navržen pro kurativní nebo alespoň chorobu modifikující léčbu kognitivních, paměťových a behaviorálních deficitů u pacientů s Alzheimerovou chorobou. Studovaný lék je prostupný BBB [1] a prokázalo zapojení cíle in vitro a in vivo [2, 3]. Ošetření na třech různých modelech transgenních myší ve třech různých laboratořích přineslo zlepšení kognice a zpomalení neurodegenerace, a to i za podmínek skutečně nepreventivní léčby a dokonce i při perorální aplikaci [2–5]. Takto získané hladiny PRI-002 v plazmě byly také dosaženy u lidí po jednorázovém perorálním podání.