Studio di fase I MAD per indagare sull'acetato di contraloide

L'indagine sul composto Contraloid acetato in uno studio di fase I a dosi multiple ascendenti è stata eseguita su 24 partecipanti maschi sani, assegnati in modo casuale al trattamento. L'obiettivo principale era la valutazione dell'esito della sicurezza e della tollerabilità; in secondo luogo sono state valutate le caratteristiche farmacocinetiche del composto. Due diverse dosi crescenti (160 e 320 mg di Contraloid) somministrate per via orale (per 14 giorni nella prima coorte e per 28 giorni nella seconda coorte) come singola dose giornaliera, sono state testate in due coorti rispettivamente su otto partecipanti per coorte, oltre a quattro i partecipanti di ciascuna coorte hanno ricevuto il placebo.

Al fine di mantenere il massimo livello di sicurezza per i partecipanti a questo studio è stato utilizzato un design sfalsato. In primo luogo, solo quattro sentinelle di ciascuna coorte sono state somministrate con il farmaco in studio o il placebo (rapporto 2:2). Solo dopo aver valutato tutti i dati disponibili da parte del comitato per la sicurezza e il monitoraggio dei dati (DSMB), il resto della coorte (6 farmaci in studio: 2 placebo) è stato autorizzato a essere trattato. Ciò è avvenuto in due giorni consecutivi, somministrando il farmaco in studio a quattro partecipanti per ogni giorno iniziale. Dopo l'autorizzazione del DSMB, è stato avviato il livello di dose successivo con lo stesso schema di somministrazione.

Durante il periodo di screening è stato ottenuto il consenso informato e sono stati eseguiti la valutazione dei criteri di inclusione ed esclusione, la raccolta dei dati anagrafici e anamnesi pregressa, l'esame obiettivo e la valutazione dello stato di salute, l'ECG a 12 derivazioni. Inoltre sono stati eseguiti i parametri vitali, l'emogramma, la determinazione della coagulazione, la biochimica e l'analisi delle urine, nonché la sierologia e il test per l'abuso di droghe.

Il primo giorno di studio i partecipanti hanno ricevuto a digiuno il farmaco in studio dopo aver rivalutato i criteri di inclusione/esclusione. Per monitorare i parametri di laboratorio e la farmacocinetica dei prelievi di sangue di Contraloid sono stati eseguiti con una frequenza predeterminata. Le condizioni fisiche, i segni vitali, l'ECG, i farmaci concomitanti, gli eventi avversi sono stati monitorati attentamente. Le sentinelle sono rimaste nell'unità di fase I per 7 giorni e i restanti partecipanti della coorte per 24 ore. I partecipanti tornavano ogni giorno per l'amministrazione. Il giorno 14/28 (coorte 1/coorte 2) i partecipanti sono stati ammessi all'unità di fase 1 per altre 24 ore per il campionamento PK. Un follow-up è stato eseguito nei giorni 16/30, 17/31 e la visita di fine studio il giorno 21/35. Lo studio è stato condotto in doppio cieco secondo i regolamenti dell'UE, la buona pratica clinica (GCP) e la legge nazionale austriaca. Il monitoraggio e il PV sono stati eseguiti dal CRO NeuroScios, DM dalla Fundacion Teofilo Hernando, Spagna, Bioanalytics da Nuvisan, Germania. Fa parte del premio Cloud Translational Research Funding dell'Alzheimer's Association.

Contraloid (alias RD2, alias PRI-002) è un peptide tutto D, che è stato sviluppato per distruggere direttamente i prioni oligomerici A-beta tossici e replicanti, smontandoli in monomeri A-beta. Il farmaco in studio è specificamente progettato per il trattamento curativo o almeno modificante la malattia dei deficit cognitivi, della memoria e del comportamento nei pazienti con malattia di Alzheimer. Il farmaco in studio è penetrabile nel BBB [1] e ha dimostrato l'impegno del bersaglio in vitro e in vivo [2, 3]. I trattamenti in tre diversi modelli murini transgenici in tre diversi laboratori hanno prodotto una migliore cognizione e decelerazione della neurodegenerazione, anche in condizioni di trattamento veramente non preventive e anche quando applicati per via orale [2-5]. I livelli plasmatici di PRI-002 così ottenuti sono stati raggiunti anche nell'uomo dopo singola somministrazione orale.