MAD fase I-undersøgelse for at undersøge kontraoidacetat

Undersøgelsen af ​​forbindelsen Contraloidacetat i et fase I-studie med multiple-stigende doser er blevet udført i 24 raske mandlige deltagere, tilfældigt tildelt behandlingen. Hovedfokus var på evalueringen af ​​resultatet af sikkerheden og tolerabiliteten; sekundært blev de farmakokinetiske egenskaber af forbindelsen vurderet. To forskellige stigende doser (160 og 320 mg Contraloid) administreret oralt (i 14 dage i den første kohorte og i 28 dage i den anden kohorte) som en enkelt daglig dosis, blev testet i to kohorter på henholdsvis otte deltagere pr. kohorte, yderligere fire deltagere i hver kohorte fik placebo.

For at opretholde det højeste sikkerhedsniveau for deltagerne i denne undersøgelse blev der brugt et forskudt design. For det første blev kun fire vagtposter fra hver kohorte administreret med undersøgelseslægemidlet eller placebo (forhold 2:2). Først efter vurdering af alle tilgængelige data af datasikkerheds- og overvågningsstyrelsen (DSMB), fik resten af ​​kohorten (6 undersøgelseslægemidler: 2 placebo) lov til at blive behandlet. Dette fandt sted på to på hinanden følgende dage, hvor studielægemidlet blev administreret til fire deltagere pr. startdag. Efter DSMB-tilladelse blev det næste dosisniveau startet med samme administrationsskema.

I løbet af screeningsperioden blev det informerede samtykke indhentet, og evalueringen af ​​inklusions- og eksklusionskriterierne, indsamling af demografiske data og tidligere sygehistorie, fysisk undersøgelse og helbredsvurdering, 12-aflednings-EKG blev udført. Derudover blev der udført vitale tegn, hæmogram, koagulation, biokemi og urinanalysebestemmelse samt serologi og test af stofmisbrug.

På den første undersøgelsesdag modtog deltagerne under fastende forhold undersøgelseslægemidlet efter re-evaluering af inklusions-/eksklusionskriterierne. Til overvågning af laboratorieparametrene og farmakokinetikken af ​​Contraloid blev blodudtagninger udført med en forudbestemt frekvens. Fysiske forhold, vitale tegn, EKG, samtidig medicinering, bivirkninger blev overvåget nøje. Sentinel blev i fase-I-enheden i 7 dage, og de resterende deltagere i kohorten i 24 timer. Deltagerne vendte dagligt tilbage til administration. På dag 14/28 (kohorte 1/kohorte 2) blev deltagerne indlagt på fase 1-enheden i yderligere 24 timer til PK-prøvetagning. En opfølgning blev udført på dag 16/30, 17/31 og afslutningen af ​​studiebesøg på dag 21/35. Undersøgelsen var dobbeltblindet og udført i henhold til EU-reglerne og god klinisk praksis (GCP) og national østrigsk lovgivning. Overvågning og PV blev udført af CRO NeuroScios, DM af Fundacion Teofilo Hernando, Spanien, Bioanalytics af Nuvisan, Tyskland. Det er en del af Cloud Translational Research Funding-prisen fra Alzheimers Association.

Contraloid (alias RD2, alias PRI-002) er et all-D-peptid, som blev udviklet til direkte at ødelægge toksiske og replikerende A-beta oligomer prioner ved at adskille dem til A-beta monomerer. Studielægemidlet er specifikt designet til helbredende eller i det mindste sygdomsmodificerende behandling af kognition, hukommelse og adfærdsmangel hos patienter med Alzheimers sygdom. Undersøgelseslægemidlet er BBB-gennemtrængeligt [1] og har vist målengagement in vitro og in vivo [2, 3]. Behandlinger i tre forskellige transgene musemodeller i tre forskellige laboratorier gav forbedret kognition og deceleration af neurodegeneration, selv under virkelig ikke-forebyggende behandlingsforhold og endda ved oral anvendelse [2-5]. De herved opnåede PRI-002 plasmaniveauer er også blevet opnået hos mennesker efter en enkelt oral dosering.